De Universiteit van Pennsylvania Uterus Transplant voor Uterine Factor Infertility Trial (UNTIL)

ACHTERGROND Het onvermogen om kinderen te verwekken kan een van de meest verwoestende en traumatische situaties zijn die zich kunnen voordoen in het leven van een individu of koppel. Hoewel kunstmatige voortplantingstechnologieën zijn ontwikkeld die vele oorzaken van onvruchtbaarheid helpen overwinnen, is onvruchtbaarheid met baarmoederfactoren een hardnekkige aandoening gebleven. Absolute uteriene factor-onvruchtbaarheid (AUFI) treedt op wanneer de baarmoeder niet aanwezig is (aangeboren afwezig of chirurgisch verwijderd) of aanwezig is maar niet in staat is een zwangerschap in stand te houden. AUFI kan het gevolg zijn van aangeboren afwezigheid van een baarmoeder (Mayer-Rokitansky-Kuster-Hauser [MRKH]-syndroom) of andere afwijkingen van Müller. MRKH komt voor bij 1:4000 vrouwen. Het is moeilijk om het exacte aantal vrouwen te bepalen dat aan AUFI lijdt, maar schattingen zijn zo hoog als 7 miljoen vrouwen tussen de 15 en 34 jaar die aan deze aandoening kunnen lijden in de Verenigde Staten.

Bestaande opties voor personen met AUFI om ouderschap te bereiken zijn adoptie en het gebruik van een draagmoeder. Het gebruik van een draagmoeder is het enige alternatief waarmee een individu of koppel een kind kan krijgen dat genetisch verwant is aan de wensouder(s). Deze opties worden door veel vrouwen met AUFI als acceptabel beschouwd; er zijn echter een aantal belangrijke beperkingen aan deze alternatieven. Het gebruik van een zwangerschapsdrager is beladen met ethische, juridische en sociale controverses omdat het de last van de zwangerschap van de ene vrouw op de andere verschuift, meestal tegen betaling. Bovendien is adoptie en/of draagmoederschap mogelijk niet toegestaan ​​voor een paar vanwege sociale, ethische, morele of religieuze overwegingen. Als deze alternatieven acceptabel zijn voor een paar, zijn ze mogelijk niet betaalbaar. Ten slotte is het mogelijk dat deze alternatieven niet toegankelijk zijn, aangezien de belemmeringen voor binnenlandse en internationale adoptie zijn toegenomen en het gebruik van een gecompenseerde zwangerschapsdrager in de meeste staten niet wettelijk beschermd is (en in sommige staten illegaal is). De beperkingen van deze alternatieven kunnen de buitengewone belangstelling van vrouwen met AUFI voor UTx verklaren, aangezien 92% van de vrouwen met AUFI UTx zou ondergaan als eerstelijnsbehandeling voor hun AUFI, afgezien van adoptie en draagmoederschap.

Inzicht in de beperkingen van deze alternatieven, werd baarmoedertransplantatie (UTx) in de jaren zeventig als concept onderzocht in dierstudies. In 2012 startte een Zweeds team onder leiding van Dr. Mats Brannstrom de eerste proef met baarmoedertransplantatie bij mensen. De eerste levendgeborene na succesvolle UTx vond plaats in Zweden in 2014. Vanaf september 2021 schatten de onderzoekers dat er 33 baarmoedertransplantaties zijn uitgevoerd in de Verenigde Staten en dat er meer dan 10 baby's zijn geboren bij deze vrouwen.

In tegenstelling tot alle andere transplantaties is baarmoedertransplantatie "kortstondig". Dit betekent dat een baarmoedertransplantatie alleen wordt gehandhaafd tijdens de vruchtbare periode van het individu, wat in het geval van baarmoedertransplantatie de tijd is die nodig is om één of twee kinderen te krijgen (<10 jaar). Hoewel zwangerschap na transplantatie als een hoog risico wordt beschouwd, zijn er meer dan 15.000 baby's geboren uit vrouwelijke ontvangers van solide-orgaantransplantaties die immunosuppressief waren zonder een verhoogd risico op foetale misvormingen.

STUDIEONTWERP Erkennend dat de Universiteit van Pennsylvania een leider is geweest in alle domeinen die nodig zijn om een ​​succesvol baarmoedertransplantatieprogramma op te zetten, begon de planning voor de Penn UNTIL-studie in oktober 2016. De UNTIL-studie is een niet-gerandomiseerde, interventionele menselijke studie met als doel een levend geboren kind te bereiken na transplantatie van de baarmoeder van de donor. De onderzoekers zijn van plan om in deze pilotproef ongeveer vijf baarmoedertransplantaties uit te voeren. Voordat ze op de lijst voor transplantatie worden geplaatst, moeten de deelnemers embryo's maken door middel van ovariële stimulatie, het ophalen van eicellen en in-vitrofertilisatie die worden gecryopreserveerd. Na een donor-baarmoedertransplantatie worden de deelnemers gedurende twaalf maanden gecontroleerd op afstoting, infectie en andere complicaties.

Als het transplantaat klinisch stabiel is en eventuele complicaties die zich voordoen zes maanden na de transplantatie met succes worden behandeld, worden de embryo's die vóór de transplantatie zijn gemaakt, rechtstreeks in de baarmoeder geplaatst, zodat de vrouw zwanger kan worden. Als de zwangerschap is bereikt, wordt de deelnemer gecontroleerd door een Maternale Foetale Geneeskunde-specialist (verloskundige met een hoog risico) met als doel om na 37-39 weken te bevallen, tenzij anders aangegeven. Alle bevallingen vinden plaats via een keizersnede. Als de deelnemer en partner een tweede zwangerschap willen proberen en het medisch team het veilig vindt om door te gaan, zullen pogingen tot een tweede zwangerschap worden ondernomen. Nogmaals, als zwangerschap wordt bereikt na embryotransfer, zal de deelnemer voor de duur van haar zwangerschap worden gecontroleerd door een Maternale Foetale Geneeskunde-specialist met als doel te bevallen na 37-39 weken door middel van herhaalde keizersnede, tenzij anders aangegeven. Hysterectomie zal ofwel worden uitgevoerd op het moment van keizersnede of kort na de definitieve keizersnede.

De getransplanteerde baarmoeders zullen afkomstig zijn van levende of overleden donoren. Geïnteresseerde potentiële donoren zullen worden gescreend en geëvalueerd en zullen, indien ze in aanmerking komen en blijvende interesse hebben in deelname, een radicale hysterectomie ondergaan met als doel een baarmoedertransplantatie bij een vrouw met AUFI. Overleden donoren worden overwogen en gescreend door de orgaanverkrijgingsorganisatie Gift of Life Donation Program.

Ga voor meer informatie naar: https://clinicalresearch.itmat.upenn.edu/clinicaltrial/4821/congenital-abnormalitiesfemale-infertility-penn-ut/