一项随机、双盲、I/II 期研究，以评估 HLX01 和利妥昔单抗在中度至重度类风湿性关节炎和对 DMARDs 治疗反应不足的患者中的 PK、PD、安全性和有效性

纳入标准：

1. 男性或女性参与者，年龄在 18 至 65 岁之间，被诊断为中度至重度活动性 RA 至少 6 个月，定义为至少 6 个肿胀关节（66 个关节数）和至少 6 个压痛关节（68 个关节数）计数）在筛选和基线（第 1 天），并且 DAS28-CRP>3.2 在筛选。 如果关节同时具有肿胀和压痛症状，则该关节将同时包括在肿胀关节和压痛关节类别中。

2. 目前的RA治疗：

   1. 在第 1 天之前至少 12 周内，目前必须正在接受并耐受每周 10-25 毫克剂量的口服或肠胃外 MTX 治疗。 在第 1 天之前，剂量应稳定至少 4 周。患者必须对小分子或生物 DMARD 治疗反应不足。
   2. 患者必须愿意在整个研究期间接受口服叶酸（至少 5 毫克/周或按照当地惯例）或同等剂量（MTX 治疗的强制联合用药）。
   3. 对生物 DMARD 反应不足：必须在第 1 天前至少 4 周停用阿那白滞素和依那西普；必须在第 1 天前至少 12 周停用托珠单抗；其他药物必须在第 1 天前至少 12 周或 5 个半衰期（以较长者为准）停用。
   4. 对小分子 DMARD（MTX 除外）的反应不足：必须在第 1 天前至少 8 周停用来氟米特，如果经过 11 天的标准消胆胺清除后，则必须至少在第 1 天前 2 周停用。 允许低于 400 毫克/天的口服羟氯喹或低于 250 毫克/天的口服氯喹，但剂量应在第 1 天之前至少 12 周内稳定至第 24 周（如果已停用羟氯喹或氯喹，则他们必须在第 1 天前至少 4 周退出）。 必须在第 1 天前至少 4 周停用其他 DMARD。
   5. 雷公藤：允许持续治疗，但剂量应在第 1 天至第 24 周之前至少稳定 12 周；如果停药，则必须至少在第 1 天前 2 周停止治疗。
   6. 如果目前正在接受口服皮质类固醇治疗，则剂量不得超过 10 毫克/天泼尼松龙或等效剂量。 在基线（第 1 天）之前的 4 周内，剂量必须保持稳定，直到第 24 周；如果停药，则必须在第 1 天前至少 2 周停用口服皮质类固醇。
   7. 在基线第 1 天之前的 6 周内和整个试验期间（直到第 24 周）不允许关节内和肠胃外皮质类固醇，但每次输注前 ​​30 分钟静脉注射 100 mg 甲基强的松龙除外，因为这是试验的一部分程序。
   8. 任何伴随的非甾体抗炎药 (NSAIDs) 在第 1 天前必须稳定至少 2 周；如果停药，非甾体抗炎药必须在第 1 天前至少 2 周停药。
3. 有生育能力的男性或女性必须同意在完成或停止试验后的 12 个月内使用可接受的避孕方法（例如，激素避孕药、贴片、宫内节育器、物理屏障）。

排除标准：

1. ACR 功能 IV 级或轮椅/卧床。
2. 原发性或继发性免疫缺陷（既往史或目前活跃），包括已知的人类免疫缺陷病毒感染史和 HIV 阳性。
3. 活动性肺结核（例如，活动性肺结核的胸部 X 光图像）；对于使用过TNF-α拮抗剂或经研究者意见，将进行QUANTIFERON®-TB GOLD检测，阳性患者将被排除。
4. 充血性心力衰竭（纽约心脏协会 III 级或 IV 级）
5. 间质性肺病（轻度除外）。
6. 已知对小鼠蛋白或其他抗体过敏。
7. 癌症病史，包括实体瘤、血液恶性肿瘤和原位癌（除了在筛选访视前至少 1 年曾切除和治愈基底细胞癌或鳞状细胞癌、宫颈非典型发育不良或原位 I 级宫颈癌的参与者）。
8. 在筛选访问之前的 12 周内收到活/减毒疫苗，直到第 24 周。
9. 研究者认为可能给受试者带来不可接受风险的任何疾病或治疗（包括生物疗法）
10. 怀孕或哺乳期女性受试者，或计划在研究期间或最后一次给药后 12 个月内怀孕或哺乳的受试者。
11. 除 RA 以外的炎症性关节病（例如痛风、反应性关节炎、银屑病关节炎、血清阴性脊柱关节病、莱姆病）或其他系统性自身免疫性疾病（例如系统性红斑狼疮、炎症性肠病、肺纤维化或 Felty 病）的病史或当前综合征、硬皮病、炎性肌病、混合性结缔组织病或任何重叠综合征）。
12. 显着不受控制的伴随疾病的证据，例如但不限于神经系统、肾脏、肝脏、内分泌或胃肠道疾病，研究者认为这些疾病会妨碍患者参与。
13. 筛选时抗 HCV 抗体阳性。
14. 筛选时抗 TP 抗体呈阳性。
15. 筛选时 HBsAg 或 HBcAb 阳性，或 HBV DNA ≥1×103 拷贝/mL。
16. 筛查访视前4周内有无活动性感染（甲床真菌感染除外），或有严重感染需要住院或静脉抗感染治疗；或在筛查访视前 2 周内接受口服抗感染治疗。
17. 深间隙/组织感染史（例如 筋膜炎、脓肿、骨髓炎）在筛查访视前 52 周内。
18. 研究者认为近2年内有过严重或机会性感染。
19. 慢性感染史（如慢性肾盂肾炎、支气管扩张或骨髓炎）
20. 任何可能影响本研究效果评估的先天性或后天性神经系统疾病、血管疾病或全身性疾病，尤其是关节疼痛和肿胀（如帕金森病、脑瘫、糖尿病性神经病变）。
21. 筛查访视前 52 周内有酗酒、吸毒史（由研究者判断）。
22. 在筛选访问之前的 3 个月或 5 个半衰期（以较长者为准）内接受过抗整合素 αV 抗体或细胞耗竭治疗。
23. 不能耐受糖皮质激素注射液或有糖皮质激素禁忌症。
24. AST 或 ALT > 2 倍 ULN。 或血红蛋白 < 8.0 g/dL。 或中性粒细胞绝对计数 < 1.5x109/L。 或血小板计数 < 75x109/L。
25. 参加过任何临床研究（12 周内或研究药物的 5 个半衰期内，以较长者为准）。