중등도에서 중증 류마티스 관절염 및 DMARD 치료에 대한 부적절한 반응이 있는 환자에서 HLX01과 Rituximab 사이의 PK, PD, 안전성 및 효능을 평가하기 위한 무작위 이중맹검 I/II상 연구

포함 기준:

1. 최소 6개월 동안 중등도에서 중증의 활동성 RA 진단을 ​​받은 18~65세의 남성 또는 여성 참여자는 최소 6개의 관절 부종(66개 관절 수) 및 최소 6개의 압통 관절(68개 관절 수)로 정의됩니다. count) 스크리닝 및 베이스라인(1일) 및 DAS28-CRP>3.2 스크리닝에서. 관절에 부은 증상과 압통 증상이 모두 있는 경우 해당 관절은 부은 관절과 압통 관절 범주 모두에 포함됩니다.

2. RA에 대한 현재 치료:

   1. 현재 1일 전 최소 12주 동안 주당 10-25mg의 용량으로 경구 또는 비경구 MTX 요법을 받고 내약성이 있어야 합니다. 용량은 1일 전 최소 4주 동안 안정적이어야 합니다. 환자는 소분자 또는 생물학적 DMARD 요법에 대해 부적절한 반응을 보여야 합니다.
   2. 환자는 전체 연구 기간 동안 경구용 엽산(최소 5mg/주 또는 현지 관행에 따라) 또는 이에 상응하는 것을 기꺼이 받아야 합니다(MTX 치료를 위한 필수 공동 약물).
   3. 생물학적 DMARD에 대한 부적절한 반응: 아나킨라 및 에타너셉트는 제1일 최소 4주 전에 중단해야 합니다. 토실리주맙은 제1일로부터 적어도 12주 전에 철회해야 합니다. 다른 제제는 1일 전에 최소 12주 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간)를 철회해야 합니다.
   4. 소분자 DMARD(MTX 제외)에 대한 부적절한 반응: Leflunomide는 1일 최소 8주 이전 또는 표준 콜레스티라민 세척 11일 후인 경우 1일 최소 2주 이전에 중단해야 합니다. 400mg/일 미만의 경구 하이드록시클로로퀸 또는 250mg/일 미만의 경구 클로로퀸이 허용되지만 용량은 1일 전부터 24주까지 최소 12주 동안 안정적이어야 합니다(하이드록시클로로퀸 또는 클로로퀸을 중단한 경우 1일 전 최소 4주 전에 인출되어야 함). 다른 DMARD는 1일차 최소 4주 전에 인출해야 합니다.
   5. Tripterygium wilfordii: 진행 중인 요법이 허용되지만 용량은 1일 전부터 24주까지 최소 12주 동안 안정적이어야 합니다. 중단하는 경우 T.wilfordii 치료는 1일차 최소 2주 전에 중단해야 합니다.
   6. 경구 코르티코스테로이드로 현재 치료를 받고 있는 경우, 용량은 10mg/일 프레드니솔론 또는 이와 동등한 것을 초과해서는 안 됩니다. 기준선 전 4주(1일) 동안 용량은 24주차까지 안정적으로 유지되어야 합니다. 중단하는 경우 경구용 코르티코스테로이드는 1일 최소 2주 전에 중단해야 합니다.
   7. 관절 내 및 비경구 코르티코스테로이드는 기준일 1일 전 6주 내 및 시험 기간 동안(24주까지) 허용되지 않습니다. 단, 각 주입 30분 전에 메틸프레드니솔론 100mg을 IV 투여하는 것은 시험의 일부이므로 예외입니다. 절차.
   8. 모든 병용 비스테로이드성 항염증제(NSAID)는 1일 이전 최소 2주 동안 안정적이어야 합니다. 중단된 경우 NSAID는 1일 최소 2주 전에 철회되어야 합니다.
3. 가임 가능성이 있는 남성 또는 여성은 시험 완료 또는 중단 후 12개월 동안 허용 가능한 피임 방법(예: 호르몬 피임약, 패치, 자궁 내 장치, 물리적 장벽)을 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

1. ACR 기능 등급 IV 또는 휠체어/침대 구속.
2. 인간 면역결핍 바이러스 감염 및 양성 HIV의 알려진 이력을 포함한 일차 또는 이차 면역결핍(이력 또는 현재 활성).
3. 활동성 결핵(예: 활동성 결핵의 흉부 X선 영상); TNF-α 길항제를 사용했거나 연구자의 의견에 따라 QUANTIFERON®-TB GOLD가 테스트되고 양성 환자는 제외됩니다.
4. 울혈성 심부전(New York Heart Association의 Class III 또는 IV)
5. 간질성 폐질환(경증 제외).
6. 마우스 단백질 또는 기타 항체에 대한 알려진 알레르기.
7. 고형 종양, 혈액학적 악성종양 및 상피내 암종을 포함하는 암의 이력(스크리닝 방문 전 적어도 1년 전에 이전에 절제되고 치유된 기저 또는 편평 세포 암종, 자궁경부 비정형 이형성증 또는 상피내 등급 I 자궁경부암이 있는 참가자는 제외).
8. 스크리닝 방문 전 12주 이내에 24주차까지 생/약독화 백신의 수령.
9. 연구자의 의견에 따라 피험자에게 허용할 수 없는 위험을 가져올 수 있는 모든 질병 또는 치료(생물 요법 포함)
10. 임신 또는 수유 중인 여성 피험자 또는 연구 기간 동안 또는 마지막 투여 후 12개월 이내에 임신 또는 모유 수유를 계획 중인 피험자.
11. RA 이외의 염증성 관절 질환(예: 통풍, 반응성 관절염, 건선성 관절염, 혈청 음성 척추관절병증, 라임병) 또는 기타 전신성 자가면역 장애(예: 전신성 홍반성 루푸스, 염증성 장 질환, 폐 섬유증 또는 펠티병)의 병력 또는 현재 증후군, 피부경화증, 염증성 근병증, 혼합 결합 조직 질환 또는 중첩 증후군).
12. 신경계, 신장, 간, 내분비 또는 위장관 장애를 포함하나 이에 국한되지 않는 유의미한 통제되지 않은 동반 질병의 증거가 연구자의 의견으로는 환자의 참여를 배제합니다.
13. 스크리닝 시 양성 항-HCV 항체.
14. 스크리닝 시 양성 항-TP 항체.
15. 스크리닝 시 양성 HBsAg 또는 HBcAb 또는 HBV DNA ≥1×103 copies/mL.
16. 활동성 감염(손발톱 진균 감염 제외), 또는 스크리닝 방문 전 4주 이내에 입원 또는 정맥 항감염 치료가 필요한 심각한 감염; 또는 스크리닝 방문 전 2주 이내에 경구용 항감염 요법.
17. 깊은 간극/조직 감염의 병력(예: 근막염, 농양, 골수염) 스크리닝 방문 전 52주 이내.
18. 조사관의 의견에 따라 최근 2년 동안 심각하거나 기회 감염을 경험했습니다.
19. 만성 감염 병력(예: 만성 신우신염, 기관지확장증 또는 골수염)
20. 본 연구의 효과 평가에 영향을 미칠 수 있는 모든 선천적 또는 후천적 신경계 질환, 혈관 질환 또는 전신 질환, 특히 관절 통증 및 종창(예: 파킨슨병, 뇌성마비, 당뇨병성 신경병증).
21. 스크리닝 방문 전 52주 이내에 알코올 남용, 약물 남용 이력(조사관이 판단).
22. 스크리닝 방문 전 3개월 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 항-인테그린 αV 항체 또는 세포 고갈 요법을 받았습니다.
23. 글루코코르티코이드 주사에 내성이 없거나 글루코코르티코이드에 대한 금기 사항이 있습니다.
24. AST 또는 ALT > 2배 ULN. 또는 헤모글로빈 < 8.0g/dL. 또는 절대 호중구 수 < 1.5x109/L. 또는 혈소판 수 < 75x109/L.
25. 임의의 임상 연구에 참여함(12주 이내 또는 연구 약물의 5 반감기 이내 중 더 긴 기간).