Рандомизированное двойное слепое исследование фазы I/II для оценки ФК, ФД, безопасности и эффективности между HLX01 и ритуксимабом у пациентов с ревматоидным артритом от умеренной до тяжелой степени и неадекватным ответом на лечение БПВП

Критерии включения:

1. Участники мужского или женского пола в возрасте от 18 до 65 лет с диагнозом активного РА от умеренной до тяжелой продолжительностью не менее 6 месяцев, определяемым по крайней мере 6 опухшими суставами (66 суставов) и не менее 6 болезненными суставами (68 суставов). количество) при скрининге и исходном уровне (день 1) и DAS28-CRP>3,2. на скрининге. Если в суставе есть как опухшие, так и болезненные симптомы, то этот сустав будет включен как в категории опухших суставов, так и в категории болезненных суставов.

2. Текущее лечение РА:

   1. Должен в настоящее время получать и переносить пероральную или парентеральную терапию метотрексатом в дозе 10–25 мг в неделю в течение как минимум 12 недель до дня 1. Доза должна быть стабильной в течение как минимум 4 недель до 1-го дня. Пациенты должны иметь неадекватный ответ на низкомолекулярную или биологическую терапию DMARD.
   2. Пациенты должны быть готовы к пероральному приему фолиевой кислоты (не менее 5 мг в неделю или в соответствии с местной практикой) или ее эквивалента в течение всего исследования (обязательный сопутствующий прием при лечении метотрексатом).
   3. Неадекватная реакция на биологические БПВП: анакинра и этанерцепт должны быть отменены по крайней мере за 4 недели до 1-го дня; тоцилизумаб следует отменить не менее чем за 12 недель до 1-го дня; другие агенты должны быть отменены по крайней мере за 12 недель или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до 1-го дня.
   4. Неадекватная реакция на низкомолекулярные БПВП (кроме метотрексата): лефлуномид необходимо отменить как минимум за 8 недель до 1-го дня или как минимум за 2 недели до 1-го дня, если после 11 дней стандартного вымывания колестирамина. Допускается менее 400 мг/сут перорального гидроксихлорохина или менее 250 мг/сут перорального хлорохина, но доза должна оставаться стабильной в течение как минимум 12 недель до 1-го дня до 24-й недели (если прием гидроксихлорохина или хлорохина был прекращен, они должны быть отозваны как минимум за 4 недели до дня 1). Другие DMARD должны быть отменены как минимум за 4 недели до 1-го дня.
   5. Tripterygium wilfordii: допускается продолжение терапии, но доза должна быть стабильной в течение как минимум 12 недель до 1-го дня до 24-й недели; в случае прекращения лечения T.wilfordii необходимо отменить не менее чем за 2 недели до 1-го дня.
   6. При текущем лечении пероральными кортикостероидами доза не должна превышать 10 мг/сутки преднизолона или его эквивалента. В течение 4 недель до исходного уровня (1-й день) доза должна оставаться стабильной до 24-й недели; в случае прекращения приема пероральные кортикостероиды должны быть отменены по крайней мере за 2 недели до 1-го дня.
   7. Внутрисуставное и парентеральное введение кортикостероидов запрещено в течение 6 недель до исходного дня 1 и на протяжении всего исследования (до 24 недели), за исключением внутривенного введения 100 мг метилпреднизолона за 30 минут до каждой инфузии, поскольку это является частью исследования. процедуры.
   8. Любые сопутствующие нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) должны оставаться стабильными в течение как минимум 2 недель до 1-го дня; в случае прекращения приема НПВП необходимо отменить не менее чем за 2 недели до 1-го дня.
3. Мужчины или женщины детородного возраста должны согласиться использовать приемлемый метод контрацепции в течение 12 месяцев после завершения или прекращения исследования (например, гормональные контрацептивы, пластырь, внутриматочную спираль, физический барьер).

Критерий исключения:

1. Функциональный класс ACR IV или прикован к инвалидной коляске/кровати.
2. Первичный или вторичный иммунодефицит (в анамнезе или активный в настоящее время), включая известную историю инфицирования вирусом иммунодефицита человека и положительный ВИЧ.
3. Активный туберкулез (например, рентгенограммы органов грудной клетки при активном туберкулезе); для тех, кто использовал антагонист TNF-α или, по мнению исследователя, QUANTIFERON®-TB GOLD, будет проведено тестирование, и пациенты с положительным результатом будут исключены.
4. Застойная сердечная недостаточность (класс III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации)
5. Интерстициальное заболевание легких (кроме легкого).
6. Известные аллергии на мышиный белок или другие антитела.
7. Рак в анамнезе, включая солидные опухоли, гематологические злокачественные новообразования и карциному in situ (за исключением участников с ранее резецированной и вылеченной базально- или плоскоклеточной карциномой, атипичной дисплазией шейки матки или раком шейки матки in situ степени I по крайней мере за 1 год до скринингового визита).
8. Получение живой/аттенуированной вакцины в течение 12 недель до скринингового визита до 24-й недели.
9. Любое заболевание или лечение (включая биотерапию), которые, по мнению исследователя, могут представлять неприемлемый риск для субъекта.
10. Беременные или кормящие женщины или субъекты, которые планируют забеременеть или кормить грудью в течение периода исследования или в течение 12 месяцев после последнего введения.
11. Наличие в анамнезе или текущее воспалительное заболевание суставов, отличное от РА (например, подагра, реактивный артрит, псориатический артрит, серонегативная спондилоартропатия, болезнь Лайма) или другое системное аутоиммунное заболевание (например, системная красная волчанка, воспалительное заболевание кишечника, легочный фиброз или синдром Фелти). синдром, склеродермия, воспалительная миопатия, смешанное заболевание соединительной ткани или любой перекрестный синдром).
12. Доказательства значительного неконтролируемого сопутствующего заболевания, такого как, помимо прочего, заболевания нервной системы, почек, печени, эндокринной системы или желудочно-кишечного тракта, которые, по мнению исследователя, исключают участие пациента.
13. Положительные антитела к ВГС при скрининге.
14. Положительные антитела к ТР при скрининге.
15. Положительный результат HBsAg или HBcAb, или ДНК HBV ≥1×103 копий/мл при скрининге.
16. Любая активная инфекция (кроме грибковой инфекции ногтевого ложа) или любые серьезные инфекции требуют госпитализации или внутривенного противоинфекционного лечения в течение 4 недель до визита для скрининга; или пероральная противоинфекционная терапия в течение 2 недель до скринингового визита.
17. Инфекция глубокого разрыва/ткани в анамнезе (например, фасциит, абсцесс, остеомиелит) в течение 52 недель до скринингового визита.
18. Перенес серьезную или оппортунистическую инфекцию за последние 2 года по мнению следователя.
19. Хроническая инфекция в анамнезе (например, хронический пиелонефрит, бронхоэктазы или остеомиелит)
20. Любое врожденное или приобретенное неврологическое заболевание, сосудистое заболевание или системное заболевание, особенно боль в суставах и отек (например, болезнь Паркинсона, церебральный паралич, диабетическая невропатия), которые могут повлиять на оценку эффектов в этом исследовании.
21. Злоупотребление алкоголем, наркотиками в анамнезе в течение 52 недель до скринингового визита (по оценке исследователя).
22. Получали антитело против интегрина αV или терапию по истощению клеток в течение 3 месяцев или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до визита для скрининга.
23. Непереносимость инъекции глюкокортикоидов или наличие противопоказаний к глюкокортикоидам.
24. АСТ или АЛТ >2 раз выше ВГН. Или гемоглобин < 8,0 г/дл. Или абсолютное количество нейтрофилов < 1,5x109/л. Или количество тромбоцитов < 75x109/л.
25. Участвовал в любом клиническом исследовании (в течение 12 недель или в течение 5 периодов полувыведения исследуемого препарата, в зависимости от того, что дольше).