Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, vaiheen I/II tutkimus HLX01:n ja rituksimabin välisen farmakokinetiikkaa, PD-, turvallisuutta ja tehokkuutta sairastavilla potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea nivelreuma ja riittämätön vaste DMARD-hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

1. 18–65-vuotiaat mies- tai naispuoliset osallistujat, joilla on diagnosoitu kohtalaisen tai vaikeasti aktiivinen nivelreuma vähintään 6 kuukauden ajan, kuten vähintään 6 turvonnutta niveltä (66 niveltä) ja vähintään 6 arat niveltä (68 niveltä) count) seulonta- ja lähtötasolla (päivä 1) ja DAS28-CRP>3,2 näytöksessä. Jos nivelessä on sekä turvonneita että arkoja oireita, nivel sisällytetään sekä turvonneiden nivelten että arkojen nivelten luokkiin.

2. Nykyinen nivelreuman hoito:

   1. Hänen on saatava ja siedettävä oraalista tai parenteraalista MTX-hoitoa annoksella 10 25 mg viikossa vähintään 12 viikon ajan ennen päivää 1. Annoksen tulee olla vakaa vähintään 4 viikkoa ennen päivää 1. Potilaiden on täytynyt saada riittämätön vaste pienimolekyyliseen tai biologiseen DMARD-hoitoon.
   2. Potilaiden on oltava valmiita saamaan suun kautta foolihappoa (vähintään 5 mg/viikko tai paikallisen käytännön mukaan) tai vastaavaa koko tutkimuksen ajan (pakollinen rinnakkaislääkitys metotreksaatin hoidossa).
   3. Riittämätön vaste biologisille DMARD-lääkkeille: anakinra ja etanersepti on lopetettava vähintään 4 viikkoa ennen päivää 1; tosilitsumabi on keskeytettävä vähintään 12 viikkoa ennen päivää 1; muut lääkkeet on poistettava käytöstä vähintään 12 viikkoa tai 5 puoliintumisaikaa (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen päivää 1.
   4. Riittämätön vaste pienimolekyylisille DMARD-lääkkeille (muille kuin MTX): Leflunomidi on lopetettava vähintään 8 viikkoa ennen päivää 1 tai vähintään 2 viikkoa ennen päivää 1, jos normaalin kolestyramiinin poiston jälkeen on kulunut 11 päivää. Alle 400 mg/vrk suun kautta otettavaa hydroksiklorokiinia tai alle 250 mg/vrk oraalista klorokiinia sallitaan, mutta annoksen tulee olla vakaa vähintään 12 viikkoa ennen päivää 1 viikkoon 24 asti (jos hydroksiklorokiini tai klorokiini on lopetettu, on täytynyt vetää pois vähintään 4 viikkoa ennen päivää 1). Muut DMARD-lääkkeet on poistettava vähintään 4 viikkoa ennen päivää 1.
   5. Tripterygium wilfordii: jatkuva hoito on sallittu, mutta annoksen tulee olla vakaa vähintään 12 viikkoa ennen päivää 1 viikkoon 24 asti; jos T.wilfordii-hoito lopetetaan, se on keskeytettävä vähintään 2 viikkoa ennen päivää 1.
   6. Jos saat nykyistä oraalista kortikosteroidihoitoa, annos ei saa ylittää 10 mg/vrk prednisolonia tai vastaavaa. Neljän viikon aikana ennen lähtötasoa (päivä 1) annoksen on pysyttävä vakaana viikkoon 24 asti; Jos käyttö keskeytetään, suun kautta otettavat kortikosteroidit on lopetettava vähintään 2 viikkoa ennen päivää 1.
   7. Nivelensisäiset ja parenteraaliset kortikosteroidit eivät ole sallittuja 6 viikon aikana ennen lähtötilannetta 1. päivää ja koko tutkimuksen ajan (viikolle 24 asti), lukuun ottamatta 100 mg:n metyyliprednisolonia laskimonsisäistä antoa 30 minuuttia ennen jokaista infuusiota, koska tämä on osa tutkimusta. menettelyt.
   8. Kaikkien samanaikaisten ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (NSAID) on oltava stabiileja vähintään 2 viikkoa ennen päivää 1; Jos NSAID-lääkitys lopetetaan, ne on lopetettava vähintään 2 viikkoa ennen ensimmäistä päivää.
3. Hedelmällisessä iässä olevien miesten tai naisten on suostuttava käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää 12 kuukauden ajan tutkimuksen päättymisen tai sen lopettamisen jälkeen (esim. hormonaalinen ehkäisyväline, laastari, kohdunsisäinen väline, fyysinen este).

Poissulkemiskriteerit:

1. ACR-toiminnallinen luokka IV tai pyörätuoli/sänky sidottu.
2. Primaarinen tai sekundaarinen immuunipuutos (historia tai tällä hetkellä aktiivinen), mukaan lukien tiedossa oleva ihmisen immuunikatovirusinfektio ja positiivinen HIV.
3. Aktiivinen tuberkuloosi (esim. rintakehän röntgenkuvat aktiivisesta tuberkuloosista); niille, jotka ovat käyttäneet TNF-α-antagonistia tai tutkijan mielestä QUANTIFERON®-TB GOLD testataan ja positiiviset potilaat suljetaan pois.
4. Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokka III tai IV)
5. Interstitiaalinen keuhkosairaus (paitsi lievä).
6. Tunnetut allergiat hiiren proteiineille tai muille vasta-aineille.
7. Aiempi syöpä, mukaan lukien kiinteät kasvaimet, hematologiset pahanlaatuiset kasvaimet ja karsinooma in situ (paitsi osallistujat, joilla on aiemmin resektoitu ja parannettu tyvi- tai levyepiteelisyöpä, kohdunkaulan epätyypillinen dysplasia tai in situ luokan I kohdunkaulansyöpä vähintään vuosi ennen seulontakäyntiä).
8. Elävän/heikennetyn rokotteen vastaanotto 12 viikon sisällä ennen seulontakäyntiä viikkoon 24 asti.
9. Mikä tahansa sairaus tai hoito (mukaan lukien bioterapia), joka voi tuoda tutkittavalle kohtuuttoman riskin tutkijan mielestä
10. Raskaana olevat tai imettävät naiset tai henkilöt, jotka suunnittelevat raskautta tai imetystä tutkimusjakson aikana tai 12 kuukauden sisällä viimeisestä annosta.
11. Aiempi tai nykyinen muu tulehduksellinen nivelsairaus kuin nivelreuma (esim. kihti, reaktiivinen niveltulehdus, psoriaattinen niveltulehdus, seronegatiivinen spondyloartropatia, Lymen tauti) tai muu systeeminen autoimmuunisairaus (esim. systeeminen lupus erythematosus, tulehduksellinen suolistosairaus, keuhkofibroosi tai Feltyn tauti oireyhtymä, skleroderma, tulehduksellinen myopatia, sekamuotoinen sidekudossairaus tai mikä tahansa päällekkäisyysoireyhtymä).
12. Todisteet merkittävistä hallitsemattomista samanaikaisista sairauksista, kuten hermoston, munuaisten, maksan, endokriinisten tai maha-suolikanavan häiriöistä, jotka tutkijan mielestä estäisivät potilaan osallistumisen, mutta eivät niihin rajoittuen.
13. Positiiviset anti-HCV-vasta-aineet seulonnassa.
14. Positiiviset anti-TP-vasta-aineet seulonnassa.
15. Positiivinen HBsAg tai HBcAb tai HBV DNA ≥ 1 × 103 kopiota/ml seulonnassa.
16. Mikä tahansa aktiivinen infektio (paitsi kynsilakkasieni-infektio) tai vakavat infektiot, jotka vaativat sairaalahoitoa tai suonensisäistä infektionvastaista hoitoa 4 viikon sisällä ennen seulontakäyntiä; tai suun kautta annettava infektiolääkitys 2 viikon sisällä ennen seulontakäyntiä.
17. Aiempi syvä rako-/kudosinfektio (esim. fasciiitti, paise, osteomyeliitti) 52 viikon sisällä ennen seulontakäyntiä.
18. Tutkijan mielestä vakava tai opportunistinen infektio viimeisen 2 vuoden aikana.
19. Aiempi krooninen infektio (kuten krooninen pyelonefriitti, keuhkoputkentulehdus tai osteomyeliitti)
20. Mikä tahansa synnynnäinen tai hankittu neurologinen sairaus, verisuonisairaus tai systeeminen sairaus, erityisesti nivelkipu ja turvotus (esim. Parkinsonin tauti, aivohalvaus, diabeettinen neuropatia), jotka voivat vaikuttaa tämän tutkimuksen vaikutusten arviointiin.
21. Alkoholin väärinkäyttö, huumeiden väärinkäyttö 52 viikon sisällä ennen seulontakäyntiä (tutkijan arvioima).
22. Sai anti-integriini αV -vasta-aine- tai soluvajehoitoa 3 kuukauden tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen seulontakäyntiä.
23. Ei siedä glukokortikoidi-injektiota tai sillä on vasta-aihe glukokortikoidille.
24. AST tai ALT > 2 kertaa ULN. Tai hemoglobiini < 8,0 g/dl. Tai absoluuttinen neutrofiilien määrä < 1,5x109/l. Tai verihiutaleiden määrä < 75x109/l.
25. Osallistunut mihin tahansa kliiniseen tutkimukseen (12 viikon sisällä tai 5 tutkimuslääkkeen puoliintumisajan sisällä sen mukaan, kumpi on pidempi).