Et randomiseret, dobbeltblindt, fase I/II-studie til evaluering af PK, PD, sikkerhed og effektivitet mellem HLX01 og Rituximab hos patienter med moderat til svær reumatoid arthritis og utilstrækkelig respons på behandling med DMARD'er

Inklusionskriterier:

1. Mandlige eller kvindelige deltagere, mellem 18 og 65 år, som har en diagnose af moderat til svær aktiv RA i mindst 6 måneder som defineret ved mindst 6 hævede led (66 led) og mindst 6 ømme led (68 led) tæller) ved screening og baseline (dag 1) og DAS28-CRP>3.2 ved Screening. Hvis et led har både hævede og ømme symptomer, vil leddet indgå i både hævede led og ømme ledkategorier.

2. Nuværende behandling for RA:

   1. Skal i øjeblikket modtage og tolerere oral eller parenteral MTX-behandling med en dosis på 10 25 mg om ugen i mindst 12 uger før dag 1. Dosis skal være stabil i mindst 4 uger før dag 1. Patienterne skal have haft et utilstrækkeligt respons på småmolekyle- eller biologisk DMARD-behandling.
   2. Patienter skal være villige til at modtage oral folinsyre (mindst 5 mg/uge eller i henhold til lokal praksis) eller tilsvarende under hele undersøgelsen (obligatorisk samtidig medicin til MTX-behandling).
   3. Utilstrækkelig respons på biologiske DMARDs: anakinra og etanercept skal seponeres mindst 4 uger før dag 1; tocilizumab skal seponeres mindst 12 uger før dag 1; andre midler skal seponeres mindst 12 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før dag 1.
   4. Utilstrækkelig respons på DMARD'er med små molekyler (andre end MTX): Leflunomid skal seponeres mindst 8 uger før dag 1 eller minimum 2 uger før dag 1, hvis efter 11 dages standardudvaskning af kolestyramin. Mindre end 400 mg/dag oral hydroxychloroquin eller mindre end 250 mg/dag oral chloroquin er tilladt, men dosis skal være stabil i mindst 12 uger før dag 1 indtil uge 24 (hvis hydroxychloroquin eller chloroquin er blevet seponeret, skal de skal være trukket tilbage mindst 4 uger før dag 1). Andre DMARD'er skal trækkes tilbage mindst 4 uger før dag 1.
   5. Tripterygium wilfordii: igangværende behandling er tilladt, men dosis skal være stabil i mindst 12 uger før dag 1 indtil uge 24; hvis behandlingen afbrydes, skal T.wilfordii-behandlingen være afbrudt mindst 2 uger før dag 1.
   6. Ved løbende behandling med orale kortikosteroider må dosis ikke overstige 10 mg/dag prednisolon eller tilsvarende. I løbet af de 4 uger før baseline (dag 1) skal dosis forblive stabil indtil uge 24; Hvis behandlingen seponeres, skal orale kortikosteroider være seponeret mindst 2 uger før dag 1.
   7. Intraartikulære og parenterale kortikosteroider er ikke tilladt inden for 6 uger før baseline dag 1 og under hele forsøget (indtil uge 24), med undtagelse af IV administration af 100 mg methylprednisolon 30 minutter før hver infusion, da dette er en del af forsøget procedurer.
   8. Eventuelle samtidige ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) skal være stabile i mindst 2 uger før dag 1; hvis behandlingen seponeres, skal NSAID'er være seponeret mindst 2 uger før dag 1.
3. Mænd eller kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en acceptabel præventionsmetode i 12 måneder efter afslutning eller afbrydelse af forsøget (f.eks. hormonelt præventionsmiddel, plaster, intrauterin anordning, fysisk barriere).

Ekskluderingskriterier:

1. ACR funktionel klasse IV eller kørestols-/sengebundet.
2. Primær eller sekundær immundefekt (historie med eller aktuelt aktiv), herunder kendt historie med human immundefektvirusinfektion og positiv HIV.
3. Aktiv tuberkulose (f.eks. røntgenbilleder af thorax af aktiv tuberkulose); for dem, der har brugt TNF-α-antagonist eller efter investigatorens mening, vil QUANTIFERON®-TB GOLD blive testet, og de positive patienter vil blive udelukket.
4. Kongestiv hjertesvigt (Klasse III eller IV af New York Heart Association)
5. Interstitiel lungesygdom (undtagen mild).
6. Kendt allergi over for museprotein eller andre antistoffer.
7. Anamnese med kræft, inklusive solide tumorer, hæmatologiske maligniteter og carcinom in situ (undtagen deltagere med tidligere resekeret og helbredt basal- eller pladecellecarcinom, cervikal atypisk dysplasi eller in situ Grad I cervixcancer mindst 1 år før screeningbesøget).
8. Modtagelse af en levende/svækket vaccine inden for 12 uger før screeningsbesøget indtil uge 24.
9. Enhver sygdom eller behandling (herunder bioterapi), som kan medføre uacceptabel risiko for forsøgspersonen, efter investigatorens mening
10. Gravide eller ammende kvindelige forsøgspersoner eller forsøgspersoner, der planlægger at blive gravide eller amme i løbet af undersøgelsesperioden eller inden for 12 måneder efter den sidste administration.
11. Anamnese med eller aktuel inflammatorisk ledsygdom bortset fra RA (f.eks. gigt, reaktiv arthritis, psoriasisgigt, seronegativ spondyloarthropati, borreliose) eller anden systemisk autoimmun lidelse (f. syndrom, sklerodermi, inflammatorisk myopati, blandet bindevævssygdom eller ethvert overlapningssyndrom).
12. Bevis på signifikant ukontrolleret samtidig sygdom, såsom, men ikke begrænset til, nervesystem, nyre-, lever-, endokrine eller gastrointestinale lidelser, som efter investigators mening ville udelukke patientens deltagelse.
13. Positive anti-HCV-antistoffer ved screening.
14. Positive anti-TP-antistoffer ved screening.
15. Positivt HBsAg eller HBcAb eller HBV DNA ≥1×103 kopier/ml ved screening.
16. Enhver aktiv infektion (undtagen svampeinfektion i neglesengen) eller enhver alvorlig infektion, der er nødvendig på hospitalet eller intravenøs anti-infektionsbehandling inden for 4 uger før screeningsbesøget; eller oral anti-infektionsbehandling inden for 2 uger før screeningsbesøget.
17. Anamnese med dyb spalte/vævsinfektion (f.eks. fasciitis, byld, osteomyelitis) inden for 52 uger før screeningsbesøget.
18. Oplevet alvorlig eller opportunistisk infektion i de seneste 2 år efter efterforskerens vurdering.
19. Anamnese med kronisk infektion (såsom kronisk pyelonefritis, bronkiektasi eller osteomyelitis)
20. Enhver medfødt eller erhvervet neurologisk sygdom, vaskulær sygdom eller systemisk sygdom, især ledsmerter og hævelse (f.eks. Parkinsons sygdom, cerebral parese, diabetisk neuropati), som kan påvirke effektvurderingen af ​​denne undersøgelse.
21. Anamnese med alkoholmisbrug, stofmisbrug inden for 52 uger før screeningsbesøget (bedømt af investigator).
22. Modtog anti-integrin αV antistof eller celledepleteringsterapi inden for 3 måneder eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før screeningsbesøget.
23. Intolerant over for glukokortikoid injektion eller har kontraindikation over for glukokortikoid.
24. AST eller ALT >2 gange ULN. Eller hæmoglobin < 8,0 g/dL. Eller absolut neutrofiltal < 1,5x109/L. Eller blodpladetal < 75x109/L.
25. Deltog i ethvert klinisk studie (inden for 12 uger eller inden for 5 halveringstider af studielægemidlet, alt efter hvad der er længst).