Une étude randomisée, en double aveugle, de phase I/II pour évaluer la pharmacocinétique, la pharmacodynamique, l'innocuité et l'efficacité entre HLX01 et le rituximab chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde modérée à sévère et présentant une réponse inadéquate au traitement par DMARD

Critère d'intégration:

1. Participants masculins ou féminins, âgés de 18 à 65 ans, qui ont un diagnostic de PR active modérée à sévère depuis au moins 6 mois, définie par au moins 6 articulations enflées (66 articulations) et au moins 6 articulations douloureuses (68 articulations décompte) au dépistage et à la ligne de base (jour 1) et DAS28-CRP > 3,2 à la projection. Si une articulation présente à la fois des symptômes enflés et sensibles, l'articulation sera incluse à la fois dans les catégories des articulations enflées et des articulations douloureuses.

2. Traitement actuel de la PR :

   1. Doit recevoir et tolérer actuellement un traitement MTX oral ou parentéral à une dose de 10 à 25 mg par semaine pendant au moins 12 semaines avant le jour 1. La dose doit être stable pendant au moins 4 semaines avant le jour 1. Les patients doivent avoir eu une réponse inadéquate au traitement par petites molécules ou aux DMARD biologiques.
   2. Les patients doivent être disposés à recevoir de l'acide folique par voie orale (au moins 5 mg/semaine ou selon la pratique locale) ou l'équivalent pendant toute la durée de l'étude (co-médication obligatoire pour le traitement au MTX).
   3. Réponse inadéquate aux DMARD biologiques : l'anakinra et l'étanercept doivent être arrêtés au moins 4 semaines avant le jour 1 ; le tocilizumab doit être arrêté au moins 12 semaines avant le jour 1 ; les autres agents doivent être retirés au moins 12 semaines ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant le jour 1.
   4. Réponse inadéquate aux DMARD à petites molécules (autres que le MTX) : le léflunomide doit être arrêté au moins 8 semaines avant le jour 1 ou au moins 2 semaines avant le jour 1 si après 11 jours d'élimination standard de la cholestyramine. Une dose inférieure à 400 mg/jour d'hydroxychloroquine orale ou inférieure à 250 mg/jour de chloroquine orale est autorisée, mais la dose doit être stable pendant au moins 12 semaines avant le jour 1 jusqu'à la semaine 24 (si l'hydroxychloroquine ou la chloroquine ont été arrêtées, elles doit avoir été retiré au moins 4 semaines avant le Jour 1). Les autres DMARD doivent être retirés au moins 4 semaines avant le jour 1.
   5. Tripterygium wilfordii : la poursuite du traitement est autorisée, mais la dose doit être stable pendant au moins 12 semaines avant le jour 1 jusqu'à la semaine 24 ; en cas d'arrêt, le traitement par T.wilfordii doit avoir été arrêté au moins 2 semaines avant le Jour 1.
   6. En cas de traitement actuel par corticoïdes oraux, la dose ne doit pas dépasser 10 mg/jour de prednisolone ou équivalent. Au cours des 4 semaines précédant la consultation de référence (jour 1), la dose doit rester stable jusqu'à la semaine 24 ; en cas d'arrêt, les corticostéroïdes oraux doivent avoir été arrêtés au moins 2 semaines avant le jour 1.
   7. Les corticostéroïdes intra-articulaires et parentéraux ne sont pas autorisés dans les 6 semaines précédant le jour 1 de référence et tout au long de l'essai (jusqu'à la semaine 24), à l'exception de l'administration IV de 100 mg de méthylprednisolone 30 minutes avant chaque perfusion, car cela fait partie de l'essai procédures.
   8. Tout médicament anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS) concomitant doit être stable pendant au moins 2 semaines avant le jour 1 ; en cas d'arrêt, les AINS doivent avoir été retirés au moins 2 semaines avant le jour 1.
3. Les hommes ou les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception acceptable pendant 12 mois après la fin ou l'arrêt de l'essai (par exemple, contraceptif hormonal, patch, dispositif intra-utérin, barrière physique).

Critère d'exclusion:

1. Classe fonctionnelle ACR IV ou fauteuil roulant/lit.
2. Immunodéficience primaire ou secondaire (antécédents ou actuellement actif), y compris antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine et VIH positif.
3. Tuberculose active (par exemple, images radiographiques pulmonaires d'une tuberculose active); pour ceux qui ont utilisé un anti-TNF-α ou de l'avis de l'investigateur, QUANTIFERON®-TB GOLD sera testé et les patients positifs seront exclus.
4. Insuffisance cardiaque congestive (classe III ou IV de la New York Heart Association)
5. Pneumopathie interstitielle (sauf légère).
6. Allergies connues aux protéines de souris ou à d'autres anticorps.
7. Antécédents de cancer, y compris tumeurs solides, hémopathies malignes et carcinome in situ (à l'exception des participants ayant déjà été réséqués et guéris d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde, d'une dysplasie cervicale atypique ou d'un cancer du col de l'utérus de grade I in situ au moins 1 an avant la visite de dépistage).
8. Réception d'un vaccin vivant / atténué dans les 12 semaines précédant la visite de dépistage jusqu'à la semaine 24.
9. Toute maladie ou traitement (y compris la biothérapie) pouvant entraîner un risque inacceptable pour le sujet, de l'avis de l'investigateur
10. Sujets féminins enceintes ou allaitantes, ou sujets qui envisagent de concevoir ou d'allaiter pendant la période d'étude ou dans les 12 mois suivant la dernière administration.
11. Antécédents ou état actuel d'une maladie articulaire inflammatoire autre que la polyarthrite rhumatoïde (par exemple, la goutte, l'arthrite réactive, le rhumatisme psoriasique, la spondylarthropathie séronégative, la maladie de Lyme) ou une autre maladie auto-immune systémique (par exemple, le lupus érythémateux disséminé, la maladie intestinale inflammatoire, la fibrose pulmonaire ou la maladie de Felty syndrome, sclérodermie, myopathie inflammatoire, maladie mixte du tissu conjonctif ou tout syndrome de chevauchement).
12. Preuve d'une maladie concomitante importante non contrôlée telle que, mais sans s'y limiter, des troubles du système nerveux, rénal, hépatique, endocrinien ou gastro-intestinal qui, de l'avis de l'investigateur, empêcheraient la participation du patient.
13. Anticorps anti-VHC positifs lors du dépistage.
14. Anticorps anti-TP positifs au dépistage.
15. HBsAg ou HBcAb positif, ou ADN du VHB ≥1 × 103 copies/mL lors du dépistage.
16. Toute infection active (sauf mycose du lit de l'ongle), ou toute infection grave nécessitant une hospitalisation ou un traitement anti-infectieux par voie intraveineuse dans les 4 semaines précédant la visite de dépistage ; ou un traitement anti-infectieux oral dans les 2 semaines précédant la visite de dépistage.
17. Antécédents d'infection profonde des brèches/tissus (par ex. fasciite, abcès, ostéomyélite) dans les 52 semaines précédant la visite de dépistage.
18. A subi une infection grave ou opportuniste au cours des 2 dernières années de l'avis de l'investigateur.
19. Antécédents d'infection chronique (telle que pyélonéphrite chronique, bronchectasie ou ostéomyélite)
20. Toute maladie neurologique congénitale ou acquise, maladie vasculaire ou maladie systémique, en particulier douleur et gonflement articulaires (par exemple, maladie de Parkinson, paralysie cérébrale, neuropathie diabétique) pouvant affecter l'évaluation des effets de cette étude.
21. Antécédents d'abus d'alcool, de toxicomanie dans les 52 semaines précédant la visite de dépistage (à en juger par l'investigateur).
22. A reçu un anticorps anti-intégrine αV ou une thérapie de déplétion cellulaire dans les 3 mois ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la visite de dépistage.
23. Intolérance aux injections de glucocorticoïdes ou contre-indication aux glucocorticoïdes.
24. AST ou ALT > 2 fois LSN. Ou hémoglobine < 8,0 g/dL. Ou nombre absolu de neutrophiles < 1,5 x 109/L. Ou numération plaquettaire < 75x109/L.
25. Participé à toute étude clinique (dans les 12 semaines ou dans les 5 demi-vies du médicament à l'étude, selon la plus longue).