En randomiserad, dubbelblind, fas I/II-studie för att utvärdera PK, PD, säkerhet och effektivitet mellan HLX01 och Rituximab hos patienter med måttlig till svår reumatoid artrit och otillräckligt svar på behandling med DMARDs

Inklusionskriterier:

1. Manliga eller kvinnliga deltagare, mellan 18 och 65 år, som har diagnosen måttligt till allvarligt aktiv RA i minst 6 månader enligt definitionen av minst 6 svullna leder (66 leder) och minst 6 ömma leder (68 leder). antal) vid screening och baslinje (dag 1), och DAS28-CRP>3.2 vid visning. Om en led har både svullna och ömma symtom, kommer leden att inkluderas i både svullna leder och ömma leder.

2. Nuvarande behandling för RA:

   1. Måste för närvarande få och tolerera oral eller parenteral MTX-behandling i en dos på 10 25 mg per vecka i minst 12 veckor före dag 1. Dosen ska vara stabil i minst 4 veckor före dag 1. Patienterna måste ha haft ett otillräckligt svar på småmolekylära eller biologiska DMARD-behandlingar.
   2. Patienter måste vara villiga att få oral folsyra (minst 5 mg/vecka eller enligt lokal praxis) eller motsvarande under hela studien (obligatorisk samtidig medicinering för MTX-behandling).
   3. Otillräckligt svar på biologiska DMARD: anakinra och etanercept måste sättas ut minst 4 veckor före dag 1; tocilizumab måste sättas ut minst 12 veckor före dag 1; andra medel måste dras tillbaka minst 12 veckor eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före dag 1.
   4. Otillräckligt svar på småmolekylära DMARDs (andra än MTX): Leflunomid måste sättas ut minst 8 veckor före dag 1 eller minst 2 veckor före dag 1 om efter 11 dagars standardkolestyraminsköljning. Mindre än 400 mg/dag oralt hydroxiklorokin eller lägre än 250 mg/dag oralt klorokin är tillåtet, men dosen bör vara stabil i minst 12 veckor före dag 1 fram till vecka 24 (om hydroxiklorokin eller klorokin har avbrutits, måste ha dragits tillbaka minst 4 veckor före dag 1). Andra DMARDs måste dras tillbaka minst 4 veckor före dag 1.
   5. Tripterygium wilfordii: pågående behandling är tillåten, men dosen bör vara stabil i minst 12 veckor före dag 1 fram till vecka 24; om behandlingen avbryts måste T.wilfordii-behandlingen ha avbrutits minst 2 veckor före dag 1.
   6. Vid aktuell behandling med orala kortikosteroider får dosen inte överstiga 10 mg/dag prednisolon eller motsvarande. Under de 4 veckorna före baslinjen (dag 1) måste dosen förbli stabil fram till vecka 24; Om behandlingen avbröts måste orala kortikosteroider ha tagits ut minst 2 veckor före dag 1.
   7. Intraartikulära och parenterala kortikosteroider är inte tillåtna inom 6 veckor före baslinjedag 1 och under hela prövningen (till vecka 24), med undantag för IV-administrering av 100 mg metylprednisolon 30 minuter före varje infusion eftersom detta är en del av prövningen förfaranden.
   8. Alla samtidiga icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) måste vara stabila i minst 2 veckor före dag 1; om behandlingen avbryts måste NSAID-preparat ha tagits ut minst 2 veckor före dag 1.
3. Fertila män eller kvinnor måste gå med på att använda en acceptabel preventivmetod i 12 månader efter avslutad eller avbruten prövning (t.ex. hormonella preventivmedel, plåster, intrauterin enhet, fysisk barriär).

Exklusions kriterier:

1. ACR funktionell klass IV eller rullstols-/sängbunden.
2. Primär eller sekundär immunbrist (historia av, eller för närvarande aktiv), inklusive känd historia av humant immunbristvirusinfektion och positiv HIV.
3. Aktiv tuberkulos (t.ex. lungröntgenbilder av aktiv tuberkulos); för de som har använt TNF-α-antagonist eller enligt utredarens uppfattning kommer QUANTIFERON®-TB GOLD att testas och de positiva patienterna exkluderas.
4. Kongestiv hjärtsvikt (klass III eller IV från New York Heart Association)
5. Interstitiell lungsjukdom (utom mild).
6. Kända allergier mot musprotein eller andra antikroppar.
7. Historik av cancer inklusive solida tumörer, hematologiska maligniteter och karcinom in situ (förutom deltagare med tidigare resekerad och botad basal- eller skivepitelcancer, cervikal atypisk dysplasi eller in situ cervixcancer av grad I minst 1 år före screeningbesöket).
8. Mottagande av ett levande/försvagat vaccin inom 12 veckor före screeningbesöket fram till vecka 24.
9. Varje sjukdom eller behandling (inklusive bioterapi) som kan medföra oacceptabel risk för försökspersonen, enligt utredarens uppfattning
10. Gravida eller ammande kvinnliga försökspersoner, eller försökspersoner som planerar att bli gravida eller amma under studieperioden eller inom 12 månader efter den senaste administreringen.
11. Historik av, eller aktuell, inflammatorisk ledsjukdom annan än RA (t.ex. gikt, reaktiv artrit, psoriasisartrit, seronegativ spondyloartropati, borrelia) eller annan systemisk autoimmun sjukdom (t.ex. systemisk lupus erythematosus, inflammatorisk tarmsjukdom, lungfibros eller feltybros) syndrom, sklerodermi, inflammatorisk myopati, blandad bindvävssjukdom eller något överlappssyndrom).
12. Bevis på betydande okontrollerad samtidig sjukdom såsom, men inte begränsat till, nervsystemet, njur-, lever-, endokrina eller gastrointestinala störningar som, enligt utredarens åsikt, skulle utesluta patientens deltagande.
13. Positiva anti-HCV-antikroppar vid screening.
14. Positiva anti-TP-antikroppar vid screening.
15. Positivt HBsAg eller HBcAb, eller HBV-DNA ≥1×103 kopior/ml vid screening.
16. Alla aktiva infektioner (förutom svampinfektion i nagelbädden), eller alla allvarliga infektioner som behövs på sjukhus eller intravenös anti-infektionsbehandling inom 4 veckor före screeningbesöket; eller oral antiinfektionsterapi inom 2 veckor före screeningbesöket.
17. Historik av djup gap/vävnadsinfektion (t.ex. fasciit, abscess, osteomyelit) inom 52 veckor före screeningbesöket.
18. Upplevt allvarlig eller opportunistisk infektion under de senaste 2 åren enligt utredarens uppfattning.
19. Historik med kronisk infektion (såsom kronisk pyelonefrit, bronkiektasi eller osteomyelit)
20. Varje medfödd eller förvärvad neurologisk sjukdom, kärlsjukdom eller systemisk sjukdom, särskilt ledvärk och svullnad (t.ex. Parkinsons sjukdom, cerebral pares, diabetisk neuropati) som kan påverka effektbedömningen av denna studie.
21. Historik om alkoholmissbruk, drogmissbruk inom 52 veckor före screeningbesöket (bedömt av utredaren).
22. Fick anti-integrin αV-antikropp eller cellutarmningsterapi inom 3 månader eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före screeningbesöket.
23. Intolerant mot glukokortikoidinjektion eller har kontraindikation mot glukokortikoid.
24. AST eller ALAT >2 gånger ULN. Eller hemoglobin < 8,0 g/dL. Eller absolut neutrofilantal < 1,5x109/L. Eller trombocytantal < 75x109/L.
25. Deltog i någon klinisk studie (inom 12 veckor eller inom 5 halveringstider av studieläkemedlet, beroende på vilket som är längst).