Randomizált, kettős-vak, I/II. fázisú vizsgálat a HLX01 és a rituximab közötti PK, PD, biztonságosság és hatékonyság értékelésére közepesen súlyos és súlyos rheumatoid arthritisben szenvedő és a DMARD-kezelésre nem megfelelően reagáló betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. 18 és 65 év közötti férfi vagy női résztvevők, akiknél mérsékelten vagy súlyosan aktív RA-t diagnosztizáltak legalább 6 hónapig, legalább 6 duzzadt ízülettel (66 ízületszám) és legalább 6 érzékeny ízülettel (68 ízület). count) a szűréskor és az alapállapotban (1. nap), és a DAS28-CRP>3.2 a Szűrésnél. Ha egy ízületnek duzzadt és érzékeny tünetei is vannak, akkor az ízület a duzzadt ízületek és az érzékeny ízületek kategóriájába is beletartozik.

2. Az RA jelenlegi kezelése:

   1. Jelenleg az 1. napot megelőzően legalább 12 hétig hetente 10 25 mg orális vagy parenterális MTX-terápiát kell kapnia és tolerálnia kell. Az adagnak stabilnak kell lennie legalább 4 hétig az 1. nap előtt. A betegeknek nem kellően reagálniuk kell a kis molekulájú vagy biológiai DMARD-terápiára.
   2. A betegeknek hajlandónak kell lenniük szájon át folsav (legalább 5 mg/hét vagy a helyi gyakorlat szerint) vagy ezzel egyenértékű adagolásra a teljes vizsgálat során (kötelező együttes gyógyszeres kezelés MTX-kezelés esetén).
   3. Nem megfelelő válasz a biológiai DMARD-okra: az anakinrát és az etanerceptet az 1. nap előtt legalább 4 héttel meg kell szüntetni; a tocilizumabot legalább 12 héttel az 1. nap előtt meg kell szakítani; más szereket legalább 12 héttel vagy 5 felezési idővel (amelyik hosszabb) az 1. nap előtt ki kell vonni.
   4. Nem megfelelő válasz kis molekulájú DMARD-okra (az MTX kivételével): A leflunomidot legalább 8 héttel az 1. nap előtt, vagy legalább 2 héttel az 1. nap előtt, ha 11 napos standard kolesztiramin kiürítés után, meg kell szakítani. Napi 400 mg-nál kisebb orális hidroxiklorokin vagy 250 mg-nál kisebb orális klorokin megengedett, de az adagnak stabilnak kell lennie legalább 12 hétig az 1. napot megelőzően a 24. hétig (ha a hidroxiklorokin vagy a klorokin adását abbahagyták, legalább 4 héttel az 1. nap előtt ki kell vonni). A többi DMARD-t legalább 4 héttel az 1. nap előtt vissza kell vonni.
   5. Tripterygium wilfordii: folyamatos terápia megengedett, de az adagnak stabilnak kell lennie legalább 12 hétig az 1. napot megelőzően a 24. hétig; ha abbahagyják, a T.wilfordii-kezelést legalább 2 héttel az 1. nap előtt meg kell szakítani.
   6. Ha jelenleg orális kortikoszteroid kezelést kap, az adag nem haladhatja meg a 10 mg/nap prednizolont vagy azzal egyenértékű dózist. A kiindulási állapotot (1. nap) megelőző 4 hét során az adagnak a 24. hétig stabilnak kell maradnia; ha abbahagyják, az orális kortikoszteroidok szedését legalább 2 héttel az 1. nap előtt abba kell hagyni.
   7. Az intraartikuláris és parenterális kortikoszteroidok a kiindulási állapot 1. napját megelőző 6 héten belül és a vizsgálat során (a 24. hétig) nem megengedettek, kivéve a 100 mg metilprednizolon intravénás beadását 30 perccel minden infúzió előtt, mivel ez a vizsgálat része. eljárások.
   8. Minden egyidejűleg alkalmazott nem szteroid gyulladásgátló gyógyszernek (NSAID) stabilnak kell lennie legalább 2 hétig az 1. nap előtt; Ha abbahagyják, az NSAID-t legalább 2 héttel az 1. nap előtt abba kell hagyni.
3. A fogamzóképes korú férfiaknak és nőknek bele kell egyezniük, hogy a vizsgálat befejezését vagy abbahagyását követő 12 hónapig elfogadható fogamzásgátlási módszert (például hormonális fogamzásgátló, tapasz, méhen belüli eszköz, fizikai gát) alkalmaznak.

Kizárási kritériumok:

1. ACR funkcionális IV osztályú vagy kerekesszékhez/ágyhoz kötve.
2. Primer vagy másodlagos immunhiány (előzmény vagy jelenleg aktív), beleértve a humán immunhiány vírusfertőzés és a pozitív HIV ismert kórtörténetét.
3. Aktív tuberkulózis (pl. mellkas röntgenfelvételek aktív tuberkulózisról); azok számára, akik TNF-α antagonistát alkalmaztak, vagy a vizsgáló véleménye szerint a QUANTIFERON®-TB GOLD-ot tesztelik, és a pozitív betegeket kizárják.
4. Pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association III. vagy IV. osztálya)
5. Intersticiális tüdőbetegség (kivéve enyhe).
6. Ismert allergia egérfehérjére vagy más antitestekre.
7. Rák előfordulása, beleértve a szolid daganatokat, a rosszindulatú hematológiai daganatokat és az in situ karcinómát (kivéve azokat a résztvevőket, akiknél a szűrési látogatás előtt legalább 1 évvel korábban reszekált és gyógyított bazális vagy laphámrák, méhnyak atipikus diszplázia vagy in situ I. fokozatú méhnyakrák áll fenn).
8. Élő/gyengített vakcina átvétele a Szűrőlátogatás előtt 12 héten belül a 24. hétig.
9. Minden olyan betegség vagy kezelés (beleértve a bioterápiát is), amely a vizsgáló véleménye szerint elfogadhatatlan kockázatot jelenthet az alany számára
10. Terhes vagy szoptató nők, vagy olyan alanyok, akik teherbe esést vagy szoptatást terveznek a vizsgálati időszak alatt vagy az utolsó beadást követő 12 hónapon belül.
11. Az RA-tól eltérő gyulladásos ízületi betegség anamnézisében vagy jelenlegi fennállása (pl. köszvény, reaktív ízületi gyulladás, psoriaticus ízületi gyulladás, szeronegatív spondyloarthropathia, Lyme-kór) vagy egyéb szisztémás autoimmun betegség (pl. szisztémás lupus erythematosus, gyulladásos bélbetegség, tüdőfibrózis vagy Felty-kór) szindróma, szkleroderma, gyulladásos myopathia, vegyes kötőszöveti betegség vagy bármilyen átfedési szindróma).
12. Jelentős, kontrollálatlan kísérő betegségek bizonyítéka, mint például, de nem kizárólagosan, idegrendszeri, vese-, máj-, endokrin vagy gasztrointesztinális rendellenességek, amelyek a vizsgáló véleménye szerint kizárnák a betegek részvételét.
13. Pozitív anti-HCV antitestek szűréskor.
14. Pozitív anti-TP antitestek a szűréskor.
15. Pozitív HBsAg vagy HBcAb, vagy HBV DNS ≥1×103 kópia/ml a szűréskor.
16. Bármilyen aktív fertőzés (a körömágy gombás fertőzés kivételével), vagy bármilyen súlyos fertőzés, amely kórházi vagy intravénás fertőzésellenes kezelést igényel a szűrővizsgálatot megelőző 4 héten belül; vagy szájon át szedhető fertőzésellenes terápia a szűrővizsgálatot megelőző 2 héten belül.
17. Mély rés/szöveti fertőzés anamnézisében (pl. fasciitis, tályog, osteomyelitis) a szűrővizsgálatot megelőző 52 héten belül.
18. Súlyos vagy opportunista fertőzést tapasztalt az elmúlt 2 évben a vizsgáló véleménye szerint.
19. Krónikus fertőzés a kórtörténetben (például krónikus pyelonephritis, bronchiectasis vagy osteomyelitis)
20. Bármilyen veleszületett vagy szerzett neurológiai betegség, érrendszeri betegség vagy szisztémás betegség, különösen ízületi fájdalom és duzzanat (pl. Parkinson-kór, cerebrális bénulás, diabéteszes neuropátia), amely befolyásolhatja a vizsgálat hatásainak értékelését.
21. Alkoholfogyasztás, kábítószerrel való visszaélés anamnézisében a szűrővizsgálatot megelőző 52 héten belül (a vizsgáló megítélése szerint).
22. 3 hónapon belül vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb) a szűrővizsgálat előtt anti-integrin αV antitestet vagy sejtkiürítést kapott.
23. Nem tolerálja a glükokortikoid injekciót, vagy ellenjavallt a glükokortikoidra.
24. AST vagy ALT > a ULN 2-szerese. Vagy hemoglobin < 8,0 g/dl. Vagy abszolút neutrofilszám < 1,5x109/L. Vagy thrombocytaszám < 75x109/L.
25. Részt vett bármely klinikai vizsgálatban (12 héten belül vagy a vizsgált gyógyszer 5 felezési idejében, attól függően, hogy melyik a hosszabb).