中等度から重度の関節リウマチおよび DMARD による治療に対する反応が不十分な患者における HLX01 とリツキシマブ間の PK、PD、安全性、および有効性を評価するための無作為化二重盲検第 I/II 相試験

包含基準:

1. -18〜65歳の男性または女性の参加者で、少なくとも6つの腫れた関節（66関節数）および少なくとも6つの圧痛関節（68関節）によって定義されるように、少なくとも6か月間中等度から重度の活動性RAと診断されているcount) スクリーニングおよびベースライン (1 日目) で、DAS28-CRP>3.2 上映中。 関節に腫れと圧痛の両方の症状がある場合、その関節は腫れた関節と圧痛の両方の関節カテゴリに含まれます。

2. RAの現在の治療:

   1. -1日目の前の少なくとも12週間、週に10～25 mgの用量で経口または非経口MTX療法を受け、許容している必要があります。 用量は、1 日目の少なくとも 4 週間前から安定している必要があります。患者は、低分子または生物学的 DMARD 療法に対する反応が不十分である必要があります。
   2. 患者は経口葉酸 (少なくとも 5 mg/週または現地の慣行による) または同等の研究全体 (MTX 治療のための必須の併用薬) を喜んで受け取る必要があります。
   3. 生物学的DMARDに対する不十分な反応：アナキンラとエタネルセプトは、1日目の少なくとも4週間前に中止する必要があります。トシリズマブは、1 日目の少なくとも 12 週間前に中止する必要があります。他の薬剤は、1 日目の少なくとも 12 週間または 5 半減期 (どちらか長い方) 前に中止する必要があります。
   4. 低分子 DMARDs (MTX 以外) に対する不十分な反応: レフルノミドは、1 日目の少なくとも 8 週間前、または標準的なコレスチラミンのウォッシュアウトの 11 日後であれば、1 日目の最低 2 週間前に中止する必要があります。 400 mg/日未満の経口ヒドロキシクロロキンまたは 250 mg/日未満の経口クロロキンは許容されますが、投与量は 1 日目の少なくとも 12 週間前から 24 週目まで安定している必要があります (ヒドロキシクロロキンまたはクロロキンが中止された場合、それらは1 日目の少なくとも 4 週間前に中止されている必要があります)。 その他の DMARD は、1 日目の少なくとも 4 週間前に中止する必要があります。
   5. Tripterygium wilfordii: 継続的な治療は許可されますが、投与量は 1 日目から 24 週目までの少なくとも 12 週間は安定している必要があります。中止する場合、T.wilfordii 治療は 1 日目の少なくとも 2 週間前に中止されている必要があります。
   6. 経口コルチコステロイドによる現在の治療を受けている場合、用量は1日あたり10mgのプレドニゾロンまたは同等物を超えてはなりません. ベースライン前の 4 週間 (1 日目) は、24 週目まで用量を一定に保つ必要があります。中止する場合、経口コルチコステロイドは、少なくとも 1 日目の 2 週間前に中止されている必要があります。
   7. 関節内および非経口コルチコステロイドは、ベースライン 1 日目の 6 週間前および試験中 (24 週目まで) は許可されません。ただし、これは試験の一部であるため、各注入の 30 分前にメチルプレドニゾロン 100 mg を IV 投与することは例外です。手順。
   8. 併用する非ステロイド性抗炎症薬 (NSAID) は、1 日目の少なくとも 2 週間前から安定している必要があります。中止する場合、NSAID は 1 日目の少なくとも 2 週間前に中止されている必要があります。
3. -出産の可能性のある男性または女性は、試験の完了または中止後12か月間、許容される避妊方法を使用することに同意する必要があります（ホルモン避妊薬、パッチ、子宮内避妊器具、物理的バリアなど）。

除外基準:

1. ACR機能クラスIVまたは車椅子/ベッドバインド。
2. -ヒト免疫不全ウイルス感染および陽性HIVの既知の病歴を含む、一次または二次免疫不全（病歴、または現在活動中）。
3. 活動性結核（活動性結核の胸部 X 線画像など）; TNF-α拮抗薬を使用したことのある人、または治験責任医師の意見では、QUANTIFERON®-TB GOLD がテストされ、陽性患者は除外されます。
4. うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会のクラス III または IV）
5. 間質性肺疾患（軽症を除く）。
6. -マウスタンパク質または他の抗体に対する既知のアレルギー。
7. -固形腫瘍、血液悪性腫瘍、および上皮内がんを含むがんの病歴（以前に切除および治癒した基底細胞または扁平上皮がん、子宮頸部異型異形成、またはin situグレードIの子宮頸がんの参加者を除く） スクリーニング訪問の少なくとも1年前）。
8. -スクリーニング訪問の12週間前から24週目までの生/弱毒化ワクチンの受領。
9. -研究者の意見では、被験者に許容できないリスクをもたらす可能性のある疾患または治療（生物療法を含む）
10. -妊娠中または授乳中の女性被験者、または研究期間中または最後の投与後12か月以内に妊娠または授乳を計画している被験者。
11. -RA以外の炎症性関節疾患の病歴または現在の疾患（例：痛風、反応性関節炎、乾癬性関節炎、血清陰性脊椎関節症、ライム病）または他の全身性自己免疫障害（例：全身性エリテマトーデス、炎症性腸疾患、肺線維症、またはFelty's）症候群、強皮症、炎症性ミオパシー、混合性結合組織病、または重複症候群)。
12. -神経系、腎臓、肝臓、内分泌、または胃腸障害などの重大な制御されていない付随疾患の証拠。研究者の意見では、患者の参加を妨げます。
13. -スクリーニングで陽性の抗HCV抗体。
14. -スクリーニングで陽性の抗TP抗体。
15. -スクリーニング時にHBsAgまたはHBcAbが陽性、またはHBV DNAが1×103コピー/mL以上。
16. -アクティブな感染症（爪床真菌感染症を除く）、またはスクリーニング訪問の4週間前までに入院または静脈内抗感染症治療が必要な深刻な感染症;またはスクリーニング訪問の2週間前までの経口抗感染症治療。
17. 深いギャップ/組織感染の病歴 (例: 筋膜炎、膿瘍、骨髄炎）スクリーニング訪問前の52週間以内。
18. -研究者の意見では、最近2年間に深刻なまたは日和見感染を経験しました。
19. 慢性感染症の病歴（慢性腎盂腎炎、気管支拡張症、骨髄炎など）
20. -先天性または後天性の神経疾患、血管疾患または全身性疾患、特に関節の痛みと腫れ（パーキンソン病、脳性麻痺、糖尿病性神経障害など）がこの研究の影響評価に影響を与える可能性があります。
21. -スクリーニング訪問前の52週間以内のアルコール乱用、薬物乱用の病歴（治験責任医師が判断）。
22. -スクリーニング訪問前の3か月または5半減期（どちらか長い方）以内に抗インテグリンαV抗体または細胞枯渇療法を受けた。
23. -グルココルチコイド注射に不耐性であるか、グルココルチコイドに禁忌があります。
24. ASTまたはALTがULNの2倍以上。 またはヘモグロビン < 8.0 g/dL。 または絶対好中球数 < 1.5x109/L。 または血小板数 < 75x109/L。
25. -任意の臨床試験に参加した（12週間以内または治験薬の5半減期以内のいずれか長い方）。