一项评估 Axumin PET/CT 对前列腺癌风险分层的 II 期研究

药物说明

作用机制：

Fluciclovine F 18 是一种合成氨基酸，通过氨基酸转运蛋白（例如 LAT-1 和 ASCT2）跨哺乳动物细胞膜转运，在前列腺癌细胞中上调。 与周围正常组织相比，Flucicclovine F 18 在前列腺癌细胞中的吸收程度更高。

药效学：

静脉内给药后，肿瘤与正常组织的对比在注射后 4 到 10 分钟之间达到最高，在注射后 90 分钟平均肿瘤摄取减少 61%。

药代动力学：

分布：静脉内给药后，flucicclovine F 18 分布到肝脏（给药活性的 14%）、胰腺（3%）、肺（7%）、红骨髓（12%）和心肌（4%）。 随着时间的增加，flucicclovine F 18 分布到骨骼肌。

排泄：在注射后的前四个小时内，3% 的给药放射性从尿液中排出。 在注射后的第一个 24 小时内，5% 的给药放射性从尿液中排出。

测试产品、剂量和给药途径 所有受试者将在 PET 扫描前立即接受 10mCi (370MBq) +20% 18F-氟环氯胺的单次 IV 剂量。

给药：在 PET/CT 之前，10mCi ±20% 的 18F-氟昔洛韦将作为 IV 推注给药，然后用 10 mL 生理盐水冲洗，受试者仰卧。 剂量将被注射到肘前静脉或其他可以提供通路的静脉中。 将在给药前和给药后评估给药部位的任何反应（例如 出血、血肿、发红或感染）。 将根据护理标准记录对受试者的给药文件，包括给药开始、注射部位、日期、处方编号、总体积和总放射性。

包装、标签和订购：Fluciclovine F 18 以注射器中的单位剂量提供，在容器标签上注明的参考日期和时间具有放射性浓度。 每个注射器都装在一个提供适当辐射屏蔽的容器中。 信息将随货件一起提供，包括确认号、指定时间和日期的放射性注射浓度 (mCi/mL)、保质期信息、协议号和唯一处方号。 18F-氟昔洛韦注射液放化纯度在产品保质期内不低于95%。 特定患者在特定日期和时间的订单必须向 PETNET 解决方案集中调度团队（电话：1 877 473 8638）发出，并将通过快递从放射性药房交付到成像站点。 印第安维尔斯 PET/CT 中心将根据 ACR 和 NCRP 指南保存所有接收、分配和处置/销毁现场执行的氟昔洛韦 F 18 装运的记录。

成像协议。

1. 推荐剂量为 370 MBq (10 mCi)，静脉推注。
2. Axumin 注射完成后 3 至 5 分钟开始 PET 扫描
3. 大腿近端至颅底 x 5 分钟/床位尾颅方向
4. 侦察：迭代
5. 迭代 - 2，子集 - 8
6. 过滤高斯

图像解读：图像解读将基于 2014 年 6 月举行的国际 18F-fluciclovine Reader Consensus Meeting 中概述和衍生的指南（参见参考资料），并将遵循类似于在线 Axumin™（flucicclovine F 18 ) 图像解读训练 (http://jnm.snmjournals.org/content/58/10/1596.long) 。 Reader 接受过解释 18F-氟环氯胺 PET/CT 扫描的培训，并拥有可供参考的培训集。

1. 非重大风险研究 Desert Positron Imaging 已将此调查确定为非重大风险 (NSR) 研究。

前期工作

1. 临床研究：在两项研究（研究 1 和研究 2）中评估了 Axumin 的安全性和有效性，在男性中根据根治性前列腺切除术和/或放疗后 PSA 水平升高疑似前列腺癌复发。

研究 1 评估了 105 次 Axumin 扫描与通过前列腺床活检和通过成像可疑病变活检获得的组织病理学比较。 PET/CT 成像通常包括腹部和骨盆区域。 Axumin 图片最初由现场读者阅读。 这些图像随后由三名盲法独立读者阅读。 Axumin 包装插页的表 4 显示了 Axumin 在每次患者扫描中检测复发的性能，特别是分别在前列腺床和前列腺外区域。 独立读取的结果彼此基本一致，证实了现场读取的结果。

一般而言，扫描结果为阴性的患者 PSA 值低于扫描结果为阳性的患者。 PSA 值小于或等于 1.78 ng/mL（第一 PSA 四分位数）的患者的检出率（阳性扫描数/扫描总数）为 15/25，其中 11 例经组织学证实为阳性。 在其余三个 PSA 四分位数中，检出率为 71/74，其中 58 个经组织学证实。 在第一个 PSA 四分位数的 25 名患者中，有 4 名假阳性扫描和 1 名假阴性扫描。 对于 PSA 水平大于 1.78 ng/mL 的 74 名患者，有 13 次假阳性扫描，没有假阴性扫描。 研究 2 在有中位 PSA 值为 1.44 ng/mL（四分位间距 = 0.78 至 2.8 ng/mL）患者中评估了 96 次 Axumin 和 C11 胆碱扫描之间的一致性。 C11 胆碱扫描由现场读者阅读。 Axumin 扫描由用于研究 1 的相同三名盲法独立读者读取。 Axumin 和 C11 胆碱读数之间的一致性值分别为 61%、67% 和 77%。