Une étude de phase II pour évaluer Axumin PET/CT pour la stratification du risque de cancer de la prostate

DESCRIPTION DU MÉDICAMENT

Mécanisme d'action :

La fluciclovine F 18 est un acide aminé synthétique transporté à travers les membranes cellulaires des mammifères par des transporteurs d'acides aminés, tels que LAT-1 et ASCT2, qui sont régulés positivement dans les cellules cancéreuses de la prostate. La fluciclovine F 18 est absorbée dans une plus grande mesure dans les cellules cancéreuses de la prostate que dans les tissus normaux environnants.

Pharmacodynamie :

Après administration intraveineuse, le contraste tumeur-tissu normal est le plus élevé entre 4 et 10 minutes après l'injection, avec une réduction de 61 % de l'absorption tumorale moyenne 90 minutes après l'injection.

Pharmacocinétique :

Distribution : Après administration intraveineuse, la fluciclovine F 18 se distribue dans le foie (14 % de l'activité administrée), le pancréas (3 %), les poumons (7 %), la moelle osseuse rouge (12 %) et le myocarde (4 %). Avec le temps, la fluciclovine F 18 se distribue au muscle squelettique.

Excrétion : Au cours des quatre premières heures suivant l'injection, 3 % de la radioactivité administrée ont été excrétés dans les urines. Au cours des 24 premières heures suivant l'injection, 5 % de la radioactivité administrée ont été excrétés dans les urines.

PRODUIT À TESTER, DOSE ET VOIE D'ADMINISTRATION Tous les sujets recevront une dose IV unique de 10 mCi (370 MBq) + 20 % de 18F-fluciclovine immédiatement avant l'examen TEP.

Administration : Avant la TEP/TDM, 10 mCi ± 20 % de 18F-fluciclovine seront administrés sous forme d'injection intraveineuse en bolus suivie d'un rinçage salin de 10 mL, le sujet étant allongé en position couchée. La dose sera injectée dans une veine antécubitale ou une autre veine qui permettra l'accès. Le site d'administration sera évalué avant et après l'administration pour toute réaction (par ex. saignement, hématome, rougeur ou infection). La documentation de l'administration à un sujet sera enregistrée conformément à la norme de soins, y compris le début de l'administration, le site d'injection, la date, le numéro de prescription, le volume total et la radioactivité totale.

Conditionnement, étiquetage et commande : La fluciclovine F 18 est fournie sous forme de dose unitaire pour injection dans une seringue avec une concentration radioactive à une date et une heure de référence indiquées sur l'étiquette du contenant. Chaque seringue est fournie dans un récipient assurant une protection appropriée contre les radiations. Des informations seront fournies avec l'envoi indiquant le numéro de confirmation, la concentration radioactive de l'injection (mCi/mL) à une heure et une date indiquées, des informations sur la durée de conservation, le numéro de protocole et un numéro de prescription unique. La pureté radiochimique de l'injection de 18F-fluciclovine n'est pas inférieure à 95% pendant la durée de conservation du produit. La commande pour un patient spécifique à une date et une heure spécifiques doit être faite à l'équipe de planification centralisée de PETNET Solutions (Tél. : 1 877 473 8638) et sera livrée de la radiopharmacie au site d'imagerie par coursier. Le centre PET/CT d'Indian Wells conservera des enregistrements de toutes les expéditions de fluciclovine F 18 reçues, de la distribution et de l'élimination/destruction effectuées sur place conformément aux directives de l'ACR et du NCRP.

Protocole d'imagerie.

1. La dose recommandée est de 370 MBq (10 mCi) administrée en bolus intraveineux.
2. Commencer la TEP 3 à 5 minutes après la fin de l'injection d'Axumin
3. Cuisse proximale à la base du crâne x 5 min/position du lit direction caudo-crânienne
4. Recon : itératif
5. Itérations - 2, sous-ensembles - 8
6. Filtre gaussien

Interprétation des images : L'interprétation des images sera basée sur les lignes directrices décrites dans et dérivées d'une réunion internationale de consensus des lecteurs de 18F-fluciclovine tenue en juin 2014 (voir références) et suivra des processus similaires à ceux décrits sur le site en ligne Axumin™ (fluciclovine F 18 ) Formation à l'interprétation d'images (http://jnm.snmjournals.org/content/58/10/1596.long) . Le lecteur a suivi une formation sur l'interprétation des scans TEP/TDM au 18F-fluciclovine et dispose d'un ensemble de formation disponible à titre de référence.

1. Étude de risque non significatif Desert Positron Imaging a identifié cette enquête comme une étude de risque non significatif (NSR).

TRAVAUX PRÉLIMINAIRES

1. ÉTUDES CLINIQUES : L'innocuité et l'efficacité d'Axumin ont été évaluées dans deux études (Étude 1 et Étude 2) chez des hommes suspectés de récidive du cancer de la prostate sur la base de l'augmentation des taux de PSA après une prostatectomie radicale et/ou une radiothérapie.

L'étude 1 a évalué 105 scanners Axumin par rapport à l'histopathologie obtenue par biopsie du lit prostatique et aux biopsies de lésions suspectes par imagerie. L'imagerie TEP/TDM incluait généralement les régions abdominale et pelvienne. Les images Axumin ont été initialement lues par des lecteurs sur place. Les images ont ensuite été lues par trois lecteurs indépendants en aveugle. Le tableau 4 de la notice d'Axumin montre les performances d'Axumin dans la détection de la récidive dans chaque scanner de patient et, plus précisément, dans le lit de la prostate et les régions extra-prostatiques, respectivement. Les résultats de la lecture indépendante étaient généralement cohérents les uns avec les autres et ont confirmé les résultats des lectures sur site.

En général, les patients avec des scans négatifs avaient des valeurs de PSA plus faibles que ceux avec des scans positifs. Le taux de détection (nombre de scans positifs/total scanné) pour les patients avec une valeur de PSA inférieure ou égale à 1,78 ng/mL (1er quartile de PSA) était de 15/25, dont 11 ont été histologiquement confirmés positifs. Dans les trois quartiles de PSA restants, le taux de détection était de 71/74, dont 58 étaient histologiquement confirmés. Parmi les 25 patients du premier quartile PSA, il y avait 4 faux positifs et 1 faux négatif. Pour les 74 patients avec des taux de PSA supérieurs à 1,78 ng/mL, il y a eu 13 analyses faussement positives et aucune analyse faussement négative. L'étude 2 a évalué la concordance entre 96 scans Axumin et C11 choline chez des patients avec une valeur médiane de PSA de 1,44 ng/mL (intervalle interquartile = 0,78 à 2,8 ng/mL). Les analyses de choline C11 ont été lues par des lecteurs sur place. Les scans Axumin ont été lus par les trois mêmes lecteurs indépendants en aveugle utilisés pour l'étude 1. Les valeurs de concordance entre les lectures d'Axumin et de choline C11 étaient de 61 %, 67 % et 77 %, respectivement.