Исследование фазы II по оценке ПЭТ/КТ с аксумином для стратификации риска рака предстательной железы

ОПИСАНИЕ ПРЕПАРАТА

Механизм действия:

Флуцикловин F 18 представляет собой синтетическую аминокислоту, транспортируемую через клеточные мембраны млекопитающих переносчиками аминокислот, такими как LAT-1 и ASCT2, которые активируются в клетках рака предстательной железы. Флуцикловин F 18 в большей степени поглощается клетками рака предстательной железы по сравнению с окружающими нормальными тканями.

Фармакодинамика:

После внутривенного введения контраст между опухолью и нормальной тканью является самым высоким между 4 и 10 минутами после инъекции, при этом среднее поглощение опухолью снижается на 61% через 90 минут после инъекции.

Фармакокинетика:

Распределение: После внутривенного введения флуцикловин F 18 распределяется в печени (14% введенной активности), поджелудочной железе (3%), легких (7%), красном костном мозге (12%) и миокарде (4%). Со временем флуцикловин F 18 распределяется в скелетных мышцах.

Выведение: в течение первых четырех часов после инъекции 3% введенной радиоактивности выводилось с мочой. В течение первых 24 часов после инъекции 5% введенной радиоактивности выводилось с мочой.

ИСПЫТУЕМЫЙ ПРОДУКТ, ДОЗА И СПОСОБ ВВЕДЕНИЯ Все субъекты получат однократную внутривенную дозу 10 мКи (370 МБк) + 20% 18F-флуцикловина непосредственно перед ПЭТ-сканированием.

Введение: Перед ПЭТ/КТ 10 мКи ± 20% 18F-флуцикловина будет вводиться в виде внутривенной болюсной инъекции с последующим промыванием 10 мл физиологического раствора, при этом субъект должен лежать на спине. Доза будет введена в локтевую вену или другую вену, которая обеспечит доступ. Место введения будет оцениваться до и после введения на наличие любой реакции (например, кровотечение, гематома, покраснение или инфекция). Документация о введении субъекту будет регистрироваться в соответствии со стандартом лечения, включая начало введения, место инъекции, дату, номер рецепта, общий объем и общую радиоактивность.

Упаковка, маркировка и заказ: Флуцикловин F 18 поставляется в виде разовой дозы для инъекций в шприце с радиоактивной концентрацией на контрольную дату и время, указанные на этикетке контейнера. Каждый шприц поставляется в контейнере, обеспечивающем соответствующую радиационную защиту. Вместе с отгрузкой будет предоставлена ​​информация с номером подтверждения, радиоактивной концентрацией инъекции (мКи/мл) в указанное время и дату, информацией о сроке годности, номером протокола и уникальным номером рецепта. Радиохимическая чистота 18F-флуцикловина для инъекций составляет не менее 95% в течение срока годности препарата. Заказ для конкретного пациента на определенную дату и время должен быть сделан в группе централизованного планирования PETNET Solutions (тел.: 1 877 473 8638) и будет доставлен курьером из радиофармации на место визуализации. Центр ПЭТ/КТ Indian Wells будет вести учет всех полученных партий флуцикловина F 18, дозирования и утилизации/уничтожения, выполненных на месте в соответствии с рекомендациями ACR и NCRP.

Протокол визуализации.

1. Рекомендуемая доза составляет 370 МБк (10 мКи) в виде внутривенной болюсной инъекции.
2. Начните сканирование ПЭТ через 3–5 минут после завершения инъекции Аксумина.
3. Проксимальная часть бедра к основанию черепа x 5 мин/положение на кровати в каудокраниальном направлении
4. Разведка: итеративная
5. Итерации - 2, подмножества - 8
6. Фильтр Гаусса

Интерпретация изображений: Интерпретация изображений будет основываться на рекомендациях, изложенных и полученных на международном собрании читателей по 18F-флуцикловину, состоявшемся в июне 2014 г. (см. ) Обучение интерпретации изображений (http://jnm.snmjournals.org/content/58/10/1596.long). Ридер прошел обучение по интерпретации ПЭТ/КТ-сканирований с 18F-флуцикловином и имеет набор для обучения, доступный для справки.

1. Исследование незначительного риска Компания Desert Positron Imaging определила это исследование как исследование незначительного риска (NSR).

ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ РАБОТА

1. КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ. Безопасность и эффективность Аксумина оценивали в двух исследованиях (Исследование 1 и Исследование 2) у мужчин с подозрением на рецидив рака предстательной железы на основании повышения уровня ПСА после радикальной простатэктомии и/или лучевой терапии.

В исследовании 1 оценивали 105 сканирований Axumin в сравнении с гистопатологией, полученной при биопсии ложа предстательной железы, и биопсии поражений, подозрительных при визуализации. ПЭТ/КТ-изображение обычно включало область живота и таза. Изображения Axumin изначально читались читателями на месте. Впоследствии изображения были прочитаны тремя слепыми независимыми читателями. Таблица 4 листка-вкладыша Аксумина показывает эффективность Аксумина в обнаружении рецидива при сканировании каждого пациента и, в частности, в пределах ложа предстательной железы и экстрапростатических областях, соответственно. Результаты независимого чтения в целом соответствовали друг другу и подтверждали результаты чтения на месте.

В целом у пациентов с отрицательными результатами сканирования значения ПСА были ниже, чем у пациентов с положительными результатами сканирования. Частота обнаружения (количество положительных сканов/общее число сканированных) для пациентов со значением ПСА меньше или равным 1,78 нг/мл (1-й квартиль ПСА) составила 15/25, из которых 11 были гистологически подтверждены как положительные. В остальных трех квартилях ПСА частота обнаружения составила 71/74, из которых 58 были подтверждены гистологически. Среди 25 пациентов в первом квартиле ПСА было 4 ложноположительных сканирования и 1 ложноотрицательное сканирование. У 74 пациентов с уровнем ПСА выше 1,78 нг/мл было 13 ложноположительных результатов сканирования и ни одного ложноотрицательного сканирования. В исследовании 2 оценивалась согласованность между 96 сканами Axumin и холина C11 у пациентов со средним значением ПСА 1,44 нг/мл (межквартильный диапазон = 0,78–2,8 нг/мл). Сканирование холина C11 было прочитано читателями на месте. Сканы Axumin были прочитаны теми же тремя слепыми независимыми читателями, которые использовались для исследования 1. Значения совпадения между прочтениями Axumin и C11 холина составили 61%, 67% и 77% соответственно.