Eine Phase-II-Studie zur Bewertung von Axumin PET/CT für die Risikostratifizierung bei Prostatakrebs

BESCHREIBUNG DES ARZNEIMITTELS

Wirkmechanismus:

Fluciclovin F 18 ist eine synthetische Aminosäure, die von Aminosäuretransportern wie LAT-1 und ASCT2, die in Prostatakrebszellen hochreguliert sind, durch Zellmembranen von Säugetieren transportiert wird. Fluciclovin F 18 wird in Prostatakrebszellen im Vergleich zum umgebenden normalen Gewebe in größerem Umfang aufgenommen.

Pharmakodynamik:

Nach intravenöser Verabreichung ist der Tumor-zu-Normalgewebe-Kontrast zwischen 4 und 10 Minuten nach der Injektion am höchsten, mit einer 61 %igen Verringerung der mittleren Tumoraufnahme 90 Minuten nach der Injektion.

Pharmakokinetik:

Verteilung: Nach intravenöser Verabreichung verteilt sich Fluciclovin F 18 in der Leber (14 % der verabreichten Aktivität), der Bauchspeicheldrüse (3 %), der Lunge (7 %), dem roten Knochenmark (12 %) und dem Myokard (4 %). Mit zunehmender Zeit verteilt sich Fluciclovin F 18 im Skelettmuskel.

Ausscheidung: In den ersten vier Stunden nach der Injektion wurden 3 % der verabreichten Radioaktivität mit dem Urin ausgeschieden. In den ersten 24 Stunden nach der Injektion wurden 5 % der verabreichten Radioaktivität mit dem Urin ausgeschieden.

TESTPRODUKT, DOSIS UND ART DER VERABREICHUNG Alle Probanden erhalten unmittelbar vor dem PET-Scan eine intravenöse Einzeldosis von 10 mCi (370 MBq) + 20 % 18F-Fluciclovin.

Verabreichung: Vor der PET/CT werden 10 mCi ± 20 % 18F-Fluciclovin als IV-Bolusinjektion verabreicht, gefolgt von einer Spülung mit 10 ml Kochsalzlösung, wobei der Proband in Rückenlage liegt. Die Dosis wird in eine antekubitale Vene oder eine andere Zugangsvene injiziert. Die Verabreichungsstelle wird vor und nach der Verabreichung auf Reaktionen (z. Blutungen, Hämatome, Rötungen oder Infektionen). Die Dokumentation der Verabreichung an einen Probanden wird gemäß dem Behandlungsstandard aufgezeichnet, einschließlich Beginn der Verabreichung, Injektionsstelle, Datum, Rezeptnummer, Gesamtvolumen und Gesamtradioaktivität.

Verpackung, Etikettierung und Bestellung: Fluciclovine F 18 wird als Einheitsdosis zur Injektion in einer Spritze mit einer radioaktiven Konzentration zu einem Referenzdatum und einer Referenzzeit geliefert, die auf dem Etikett des Behälters angegeben sind. Jede Spritze wird in einem Behälter geliefert, der einen angemessenen Strahlenschutz bietet. Mit der Sendung werden Informationen bereitgestellt, die die Bestätigungsnummer, die radioaktive Konzentration der Injektion (mCi/ml) zu einem angegebenen Zeitpunkt und Datum, Informationen zur Haltbarkeit, Protokollnummer und eine eindeutige Rezeptnummer enthalten. Die radiochemische Reinheit der 18F-Fluciclovin-Injektion beträgt während der Haltbarkeitsdauer des Produkts nicht weniger als 95 %. Die Bestellung für einen bestimmten Patienten zu einem bestimmten Datum und zu einer bestimmten Uhrzeit muss beim PETNET Solutions Centralized Scheduling Team (Tel.: 1 877 473 8638) erfolgen und wird per Kurier von der Radiopharmazie zum Bildgebungsort geliefert. Das Indian Wells PET/CT Center führt Aufzeichnungen über alle erhaltenen Lieferungen von Fluciclovin F 18, die Abgabe und die Entsorgung/Vernichtung, die vor Ort gemäß den ACR- und NCRP-Richtlinien durchgeführt werden.

Imaging-Protokoll.

1. Die empfohlene Dosis beträgt 370 MBq (10 mCi), verabreicht als intravenöse Bolusinjektion.
2. Beginnen Sie 3 bis 5 Minuten nach Abschluss der Axumin-Injektion mit dem PET-Scannen
3. Proximaler Oberschenkel bis Schädelbasis x 5 min/Bettposition in kaudocranialer Richtung
4. Recon: Iterativ
5. Iterationen - 2, Teilmengen - 8
6. Filter Gauß

Bildinterpretation: Die Bildinterpretation basiert auf Richtlinien, die in einem internationalen 18F-Fluciclovine Reader Consensus Meeting im Juni 2014 (siehe Referenzen) umrissen und abgeleitet wurden, und wird Prozessen folgen, die denen ähneln, die im Online-Axumin™ (Fluciclovine F 18 ) Schulung zur Bildinterpretation (http://jnm.snmjournals.org/content/58/10/1596.long) . Der Reader wurde in der Interpretation von 18F-Fluciclovin-PET/CT-Scans geschult und verfügt über ein Schulungsset als Referenz.

1. Studie mit nicht signifikantem Risiko Desert Positron Imaging hat diese Untersuchung als Studie mit nicht signifikantem Risiko (NSR) identifiziert.

VORARBEIT

1. KLINISCHE STUDIEN: Die Sicherheit und Wirksamkeit von Axumin wurden in zwei Studien (Studie 1 und Studie 2) bei Männern mit Verdacht auf Wiederauftreten von Prostatakrebs aufgrund steigender PSA-Werte nach radikaler Prostatektomie und/oder Strahlentherapie untersucht.

Studie 1 wertete 105 Axumin-Scans im Vergleich zur Histopathologie aus, die durch Biopsie des Prostatabetts und Biopsien von verdächtigen Läsionen durch Bildgebung erhalten wurde. Die PET/CT-Bildgebung umfasste im Allgemeinen die Bauch- und Beckenregion. Die Axumin-Bilder wurden ursprünglich von Lesern vor Ort gelesen. Die Bilder wurden anschließend von drei verblindeten unabhängigen Lesern gelesen. Tabelle 4 der Packungsbeilage von Axumin zeigt die Leistung von Axumin bei der Erkennung von Rezidiven bei jedem Patientenscan und insbesondere innerhalb des Prostatabetts bzw. außerhalb der Prostata. Die Ergebnisse der unabhängigen Lesung stimmten im Allgemeinen überein und bestätigten die Ergebnisse der Vor-Ort-Lesungen.

Im Allgemeinen hatten Patienten mit negativen Scans niedrigere PSA-Werte als Patienten mit positiven Scans. Die Erkennungsrate (Anzahl positiver Scans/Gesamtscans) für Patienten mit einem PSA-Wert von kleiner oder gleich 1,78 ng/ml (1. PSA-Quartil) betrug 15/25, von denen 11 histologisch als positiv bestätigt wurden. In den verbleibenden drei PSA-Quartilen betrug die Nachweisrate 71/74, wovon 58 histologisch bestätigt wurden. Unter den 25 Patienten im ersten PSA-Quartil gab es 4 falsch positive Scans und 1 falsch negativen Scan. Bei den 74 Patienten mit PSA-Werten über 1,78 ng/ml gab es 13 falsch positive Scans und keine falsch negativen Scans. Studie 2 bewertete die Übereinstimmung zwischen 96 Axumin- und C11-Cholin-Scans bei Patienten mit einem medianen PSA-Wert von 1,44 ng/ml (Quartilsbereich = 0,78 bis 2,8 ng/ml). Die C11-Cholin-Scans wurden von Lesern vor Ort gelesen. Die Axumin-Scans wurden von den gleichen drei verblindeten unabhängigen Lesern gelesen, die für Studie 1 verwendet wurden. Die Übereinstimmungswerte zwischen den Axumin- und C11-Cholin-Messwerten betrugen 61 %, 67 % bzw. 77 %.