Et fase II-studie til evaluering af Axumin PET/CT for risikostratificering for prostatacancer

BESKRIVELSE AF Drug

Virkningsmekanisme:

Fluciclovin F 18 er en syntetisk aminosyre, der transporteres gennem pattedyrs cellemembraner af aminosyretransportører, såsom LAT-1 og ASCT2, som er opreguleret i prostatacancerceller. Fluciclovin F 18 optages i højere grad i prostatacancerceller sammenlignet med omgivende normalt væv.

Farmakodynamik:

Efter intravenøs administration er kontrasten mellem tumor og normalt væv højest mellem 4 og 10 minutter efter injektion, med en 61 % reduktion i gennemsnitlig tumoroptagelse 90 minutter efter injektion.

Farmakokinetik:

Distribution: Efter intravenøs administration distribueres fluciclovin F 18 til leveren (14 % af den administrerede aktivitet), bugspytkirtlen (3 %), lungen (7 %), rød knoglemarv (12 %) og myokardiet (4 %). Med stigende tid fordeler fluciclovin F 18 sig til skeletmuskulaturen.

Udskillelse: I løbet af de første fire timer efter injektionen blev 3 % af den administrerede radioaktivitet udskilt i urinen. I løbet af de første 24 timer efter injektionen blev 5 % af den administrerede radioaktivitet udskilt i urinen.

TESTPRODUKT, DOSSE OG ADMINISTRATIONSVEJER Alle forsøgspersoner vil modtage en enkelt IV-dosis på 10mCi (370MBq) +20%18F-fluciclovin umiddelbart før PET-scanning.

Administration: Inden PET/CT vil 10mCi ±20% af 18F-fluciclovin blive administreret som en IV bolusinjektion efterfulgt af en 10 ml saltvandsskylning, med forsøgspersonen liggende i liggende stilling. Dosis vil blive injiceret i en antecubital vene eller en anden vene, der giver adgang. Indgivelsesstedet vil blive evalueret før og efter administration for enhver reaktion (f.eks. blødning, hæmatom, rødme eller infektion). Dokumentation for administration til et forsøgsperson vil blive registreret i henhold til standard for pleje, herunder start af administration, injektionssted, dato, receptnummer, samlet volumen og total radioaktivitet.

Emballering, mærkning og bestilling: Fluciclovin F 18 leveres som enhedsdosis til injektion i en sprøjte med en radioaktiv koncentration på en referencedato og -klokkeslæt, der er angivet på beholderens etiket. Hver sprøjte leveres i en beholder, der giver passende strålingsafskærmning. Information vil blive givet sammen med forsendelsen med bekræftelsesnummer, radioaktiv koncentration af injektion (mCi/ml) på et angivet tidspunkt og dato, holdbarhedsoplysninger, protokolnummer og et unikt receptnummer. Den radiokemiske renhed af 18F-fluciclovin-injektion er ikke mindre end 95% i løbet af produktets holdbarhed. Bestillingen for en specifik patient på en bestemt dato og klokkeslæt skal afgives til PETNET Solutions Centralized Scheduling Team (tlf.: 1 877 473 8638) og vil blive leveret fra radioapoteket til billedbehandlingsstedet med kurer. Indian Wells PET/CT Center vil føre optegnelser over alle forsendelser af fluciclovin F 18 modtaget, dispensering og bortskaffelse/destruktion udført på stedet i overensstemmelse med ACR og NCRP retningslinjer.

Billedprotokol.

1. Den anbefalede dosis er 370 MBq (10 mCi) indgivet som en intravenøs bolusinjektion.
2. Begynd PET-scanning 3 til 5 minutter efter afslutning af Axumin-injektionen
3. Proksimalt lår til kraniebase x 5 min/sengeposition kaudokraniel retning
4. Recon: Iterativ
5. Gentagelser - 2, delmængder - 8
6. Filter Gaussisk

Billedfortolkning: Billedfortolkning vil være baseret på retningslinjer skitseret i og afledt af et internationalt 18F-fluciclovin Reader Consensus Meeting afholdt i juni 2014 (se referencer) og vil følge processer svarende til dem, der er beskrevet på online Axumin™ (fluciclovin F 18) ) Billedfortolkningstræning (http://jnm.snmjournals.org/content/58/10/1596.long) . Læseren har gennemgået træning i tolkning af 18F-fluciclovin PET/CT-scanninger og har et træningssæt tilgængeligt som reference.

1. Ikke-signifikant risikoundersøgelse Desert Positron Imaging har identificeret denne undersøgelse som en ikke-signifikant risikoundersøgelse (NSR).

FORARBEJDE

1. KLINISKE UNDERSØGELSER: Sikkerheden og effekten af ​​Axumin blev evalueret i to undersøgelser (undersøgelse 1 og undersøgelse 2) hos mænd med mistanke om recidiv af prostatacancer baseret på stigende PSA-niveauer efter radikal prostatektomi og/eller strålebehandling.

Undersøgelse 1 evaluerede 105 Axumin-scanninger i sammenligning med histopatologi opnået ved biopsi af prostata-lejet og biopsier af læsioner, der var mistænkelige ved billeddiagnostik. PET/CT-billeddannelse omfattede generelt mave- og bækkenregionerne. Axumin-billederne blev oprindeligt læst af læsere på stedet. Billederne blev efterfølgende læst af tre blindede uafhængige læsere. Tabel 4 i indlægssedlen til Axumin viser ydeevnen af ​​Axumin til påvisning af recidiv i hver patientscanning og specifikt inden for henholdsvis prostatasengen og de ekstraprostatiske regioner. Resultaterne af den uafhængige læsning stemte generelt overens med hinanden og bekræftede resultaterne af læsningerne på stedet.

Generelt havde patienter med negative scanninger lavere PSA-værdier end dem med positive scanninger. Detektionsraten (antal med positive scanninger/total scannet) for patienter med en PSA-værdi på mindre end eller lig med 1,78 ng/mL (1. PSA-kvartil) var 15/25, hvoraf 11 var histologisk bekræftet som positive. I de resterende tre PSA-kvartiler var detektionsraten 71/74, hvoraf 58 var histologisk bekræftet. Blandt de 25 patienter i den første PSA-kvartil var der 4 falsk positive scanninger og 1 falsk negativ scanning. For de 74 patienter med PSA-niveauer større end 1,78 ng/ml var der 13 falsk positive scanninger og ingen falsk negative scanninger. Undersøgelse 2 evaluerede overensstemmelsen mellem 96 Axumin- og C11-cholinscanninger hos patienter med median PSA-værdi på 1,44 ng/mL (interkvartilområde = 0,78 til 2,8 ng/mL). C11-cholinscanningerne blev læst af læsere på stedet. Axumin-scanningerne blev læst af de samme tre blindede uafhængige læsere, som blev brugt til undersøgelse 1. Overensstemmelsesværdierne mellem Axumin- og C11-cholinaflæsningerne var henholdsvis 61 %, 67 % og 77 %.