Een fase II-onderzoek om Axumin PET/CT te evalueren voor risicostratificatie voor prostaatkanker

BESCHRIJVING VAN DRUGS

Werkingsmechanisme:

Fluciclovine F 18 is een synthetisch aminozuur dat door celmembranen van zoogdieren wordt getransporteerd door aminozuurtransporters, zoals LAT-1 en ASCT2, die worden opgereguleerd in prostaatkankercellen. Fluciclovine F 18 wordt in grotere mate opgenomen in prostaatkankercellen dan in omliggende normale weefsels.

Farmacodynamiek:

Na intraveneuze toediening is het contrast tussen tumor en normaal weefsel het hoogst tussen 4 en 10 minuten na injectie, met een vermindering van 61% in de gemiddelde tumoropname 90 minuten na injectie.

Farmacokinetiek:

Distributie: Na intraveneuze toediening wordt fluciclovine F 18 gedistribueerd naar de lever (14% van de toegediende activiteit), pancreas (3%), long (7%), rood beenmerg (12%) en myocardium (4%). Met toenemende tijd wordt fluciclovine F 18 gedistribueerd naar de skeletspieren.

Excretie: Gedurende de eerste vier uur na injectie werd 3% van de toegediende radioactiviteit uitgescheiden in de urine. Gedurende de eerste 24 uur na injectie werd 5% van de toegediende radioactiviteit uitgescheiden in de urine.

TESTPRODUCT, DOSERING EN TOEDIENINGSWEG Alle proefpersonen krijgen een enkele IV-dosis van 10 mCi (370 MBq) +20% 18F-fluciclovine onmiddellijk voorafgaand aan de PET-scan.

Toediening: Voorafgaand aan PET/CT wordt 10 mCi ± 20% 18F-fluciclovine toegediend als een intraveneuze bolusinjectie gevolgd door een spoeling met 10 ml zoutoplossing, waarbij de proefpersoon in rugligging ligt. De dosis wordt geïnjecteerd in een antecubitale ader of een andere ader die toegang geeft. De toedieningsplaats zal voor en na toediening worden beoordeeld op eventuele reacties (bijv. bloeding, hematoom, roodheid of infectie). Documentatie van toediening aan een proefpersoon zal worden geregistreerd volgens de zorgstandaard, inclusief start van toediening, injectieplaats, datum, receptnummer, totaal volume en totale radioactiviteit.

Verpakking, etikettering en bestelling: Fluciclovine F 18 wordt geleverd als een eenheidsdosis voor injectie in een injectiespuit met een radioactieve concentratie op een referentiedatum en -tijd die op het etiket van de container staan ​​vermeld. Elke spuit wordt geleverd in een houder die de juiste stralingsafscherming biedt. Bij de verzending wordt informatie verstrekt met het bevestigingsnummer, de radioactieve injectieconcentratie (mCi/mL) op een aangegeven tijdstip en datum, informatie over de houdbaarheid, het protocolnummer en een uniek receptnummer. De radiochemische zuiverheid van 18F-fluciclovine-injectie is niet minder dan 95% tijdens de houdbaarheidsperiode van het product. De bestelling voor een specifieke patiënt op een specifieke datum en tijd moet worden gedaan aan het PETNET Solutions Centralized Scheduling Team (Tel: 1 877 473 8638) en zal per koerier worden afgeleverd van de radiofarmacie naar de beeldlocatie. Het PET/CT-centrum van Indian Wells zal een register bijhouden van alle zendingen van fluciclovine F 18 die ter plaatse zijn ontvangen, verstrekt en verwijderd/vernietigd in overeenstemming met de ACR- en NCRP-richtlijnen.

Beeldvormingsprotocol.

1. De aanbevolen dosis is 370 MBq (10 mCi), toegediend als een intraveneuze bolusinjectie.
2. Begin met PET-scannen 3 tot 5 minuten na voltooiing van de Axumin-injectie
3. Proximale dij tot schedelbasis x 5 min/bedpositie caudocraniale richting
4. Recon: iteratief
5. Iteraties - 2, subsets - 8
6. Gaussiaans filteren

Beeldinterpretatie: Beeldinterpretatie zal gebaseerd zijn op richtlijnen uiteengezet in en afgeleid van een internationale 18F-fluciclovine Reader Consensus Meeting gehouden in juni 2014 (zie Referenties) en zal processen volgen die vergelijkbaar zijn met die beschreven op de online Axumin™ (fluciclovine F 18 ) Training beeldinterpretatie (http://jnm.snmjournals.org/content/58/10/1596.long) . Reader heeft een training gevolgd in de interpretatie van 18F-fluciclovine PET/CT-scans en heeft een trainingsset beschikbaar ter referentie.

1. Onderzoek naar niet-significant risico Desert Positron Imaging heeft dit onderzoek geïdentificeerd als een onderzoek naar niet-significant risico (NSR).

VOORBEREIDEND WERK

1. KLINISCHE ONDERZOEKEN: De veiligheid en werkzaamheid van Axumin werden geëvalueerd in twee onderzoeken (onderzoek 1 en onderzoek 2) bij mannen met een vermoedelijk recidief van prostaatkanker op basis van stijgende PSA-waarden na radicale prostatectomie en/of radiotherapie.

Studie 1 evalueerde 105 Axumin-scans in vergelijking met histopathologie verkregen door biopsie van het prostaatbed en biopsieën van verdachte laesies door middel van beeldvorming. PET/CT-beeldvorming omvatte over het algemeen de buik- en bekkenregio's. De Axumin-afbeeldingen werden oorspronkelijk gelezen door lezers ter plaatse. De afbeeldingen werden vervolgens gelezen door drie geblindeerde onafhankelijke lezers. Tabel 4 van de bijsluiter voor Axumin toont de prestaties van Axumin bij de detectie van recidief in elke patiëntscan en specifiek in respectievelijk het prostaatbed en de extraprostaatregio's. De resultaten van de onafhankelijke uitlezing waren over het algemeen consistent met elkaar en bevestigden de resultaten van de uitlezingen ter plaatse.

Over het algemeen hadden patiënten met negatieve scans lagere PSA-waarden dan patiënten met positieve scans. Het detectiepercentage (aantal positieve scans/totaal gescand) voor patiënten met een PSA-waarde van minder dan of gelijk aan 1,78 ng/ml (1e PSA-kwartiel) was 15/25, waarvan er 11 histologisch als positief werden bevestigd. In de resterende drie PSA-kwartielen was het detectiepercentage 71/74, waarvan er 58 histologisch werden bevestigd. Van de 25 patiënten in het eerste PSA-kwartiel waren er 4 fout-positieve scans en 1 fout-negatieve scan. Voor de 74 patiënten met PSA-waarden hoger dan 1,78 ng/ml waren er 13 fout-positieve scans en geen fout-negatieve scans. Studie 2 evalueerde de concordantie tussen 96 Axumin- en C11-cholinescans bij patiënten met een mediane PSA-waarde van 1,44 ng/ml (interkwartielbereik = 0,78 tot 2,8 ng/ml). De C11-cholinescans werden gelezen door on-site lezers. De Axumin-scans werden gelezen door dezelfde drie geblindeerde onafhankelijke lezers die werden gebruikt voor Studie 1. De overeenkomstwaarden tussen de Axumin- en C11-cholinewaarden waren respectievelijk 61%, 67% en 77%.