En fas II-studie för att utvärdera Axumin PET/CT för riskstratifiering för prostatacancer

BESKRIVNING AV Drog

Handlingsmekanism:

Fluciclovin F 18 är en syntetisk aminosyra som transporteras över däggdjurscellmembran av aminosyratransportörer, såsom LAT-1 och ASCT2, som är uppreglerade i prostatacancerceller. Fluciklovin F 18 tas upp i större utsträckning i prostatacancerceller jämfört med omgivande normala vävnader.

Farmakodynamik:

Efter intravenös administrering är kontrasten mellan tumör och normal vävnad högst mellan 4 och 10 minuter efter injektionen, med en 61 % minskning av det genomsnittliga tumörupptaget 90 minuter efter injektionen.

Farmakokinetik:

Distribution: Efter intravenös administrering distribueras fluciklovin F 18 till levern (14 % av administrerad aktivitet), bukspottkörteln (3 %), lungan (7 %), röd benmärg (12 %) och myokardiet (4 %). Med ökande tid distribueras fluciklovin F 18 till skelettmuskulaturen.

Utsöndring: Under de första fyra timmarna efter injektionen utsöndrades 3 % av den administrerade radioaktiviteten i urinen. Under de första 24 timmarna efter injektionen utsöndrades 5 % av den administrerade radioaktiviteten i urinen.

TESTPRODUKT, DOS OCH ADMINISTRERINGSVÄG Alla försökspersoner kommer att få en engångsdos av 10mCi (370MBq) +20%18F-fluciklovin omedelbart före PET-skanning.

Administrering: Före PET/CT kommer 10 mCi ±20 % av 18F-fluciklovin att administreras som en IV bolusinjektion följt av en 10 mL koksaltlösningsspolning, med patienten liggande i ryggläge. Dosen kommer att injiceras i en antecubital ven eller en annan ven som ger åtkomst. Administreringsstället kommer att utvärderas före och efter administrering för eventuella reaktioner (t.ex. blödning, hematom, rodnad eller infektion). Dokumentation av administrering till en patient kommer att registreras enligt standarden för vård, inklusive start av administrering, injektionsställe, datum, receptnummer, total volym och total radioaktivitet.

Förpackning, märkning och beställning: Fluciclovin F 18 levereras som en enhetsdos för injektion i en spruta med radioaktiv koncentration vid referensdatum och tidpunkt som anges på förpackningens etikett. Varje spruta levereras i en behållare som ger lämplig strålskydd. Information kommer att tillhandahållas med försändelsen med bekräftelsenummer, radioaktiv koncentration av injektion (mCi/ml) vid angiven tid och datum, hållbarhetsinformation, protokollnummer och ett unikt receptnummer. Den radiokemiska renheten för 18F-fluciklovininjektion är inte mindre än 95 % under produktens hållbarhetstid. Beställningen för en specifik patient vid ett specifikt datum och tid måste göras till PETNET Solutions Centralized Scheduling Team (Tel: 1 877 473 8638) och kommer att levereras från radioapoteket till bildbehandlingsplatsen med bud. Indian Wells PET/CT Center kommer att föra register över alla transporter av fluciklovin F 18 som tagits emot, dispensering och kassering/destruktion som utförs på plats i enlighet med ACR- och NCRP-riktlinjer.

Avbildningsprotokoll.

1. Den rekommenderade dosen är 370 MBq (10 mCi) administrerad som en intravenös bolusinjektion.
2. Börja PET-skanning 3 till 5 minuter efter avslutad Axumin-injektion
3. Proximalt lår till skallbas x 5min/bäddläge kaudokraniell riktning
4. Recon: Iterativ
5. Iterationer - 2, delmängder - 8
6. Filter Gaussian

Bildtolkning: Bildtolkning kommer att baseras på riktlinjer som beskrivs i och härledda från ett internationellt 18F-fluciclovin Reader Consensus Meeting som hölls i juni 2014 (se referenser) och kommer att följa processer liknande de som beskrivs på online Axumin™ (fluciclovin F 18) ) Bildtolkningsutbildning (http://jnm.snmjournals.org/content/58/10/1596.long) . Läsaren har genomgått utbildning i tolkning av 18F-fluciklovin PET/CT-skanningar och har ett utbildningsset tillgängligt som referens.

1. Icke-signifikant riskstudie Desert Positron Imaging har identifierat denna undersökning som en icke-signifikant riskstudie (NSR).

PRELIMINÄRT ARBETE

1. KLINISKA STUDIER: Säkerheten och effekten av Axumin utvärderades i två studier (studie 1 och studie 2) på män med misstänkt återfall av prostatacancer baserat på stigande PSA-nivåer efter radikal prostatektomi och/eller strålbehandling.

Studie 1 utvärderade 105 Axumin-skanningar i jämförelse med histopatologi som erhållits genom biopsi av prostatabädden och biopsier av lesioner som är misstänkta genom bildbehandling. PET/CT-avbildning innefattade i allmänhet buken och bäckenregionerna. Axumin-bilderna lästes ursprungligen av läsare på plats. Bilderna lästes därefter av tre förblindade oberoende läsare. Tabell 4 i bipacksedeln för Axumin visar prestandan för Axumin vid upptäckt av återfall vid varje patientskanning och, specifikt, inom prostatabädden respektive regioner utanför prostata. Resultaten av den oberoende läsningen överensstämde i allmänhet med varandra och bekräftade resultaten av läsningarna på plats.

I allmänhet hade patienter med negativa skanningar lägre PSA-värden än de med positiva skanningar. Detektionsfrekvensen (antal med positiva skanningar/totalt skannade) för patienter med ett PSA-värde på mindre än eller lika med 1,78 ng/mL (1:a PSA-kvartilen) var 15/25, varav 11 histologiskt bekräftades som positiva. I de återstående tre PSA-kvartilerna var detektionsgraden 71/74, varav 58 var histologiskt bekräftade. Bland de 25 patienterna i den första PSA-kvartilen fanns det 4 falskt positiva skanningar och 1 falsk negativ skanning. För de 74 patienterna med PSA-nivåer högre än 1,78 ng/ml, fanns det 13 falskt positiva skanningar och inga falskt negativa skanningar. Studie 2 utvärderade överensstämmelsen mellan 96 Axumin- och C11-kolinskanningar hos patienter med median PSA-värde på 1,44 ng/ml (interkvartilintervall = 0,78 till 2,8 ng/ml). C11-kolinskanningarna lästes av läsare på plats. Axumin-skanningarna lästes av samma tre blinda oberoende läsare som användes för studie 1. Överensstämmelsevärdena mellan Axumin- och C11-kolinläsningarna var 61 %, 67 % respektive 77 %.