Un estudio de fase II para evaluar la PET/TC con Axumin para la estratificación del riesgo de cáncer de próstata

DESCRIPCIÓN DE LA DROGA

Mecanismo de acción:

La fluciclovina F 18 es un aminoácido sintético transportado a través de las membranas celulares de los mamíferos por transportadores de aminoácidos, como LAT-1 y ASCT2, que se regulan positivamente en las células de cáncer de próstata. La fluciclovina F 18 se absorbe en mayor medida en las células de cáncer de próstata en comparación con los tejidos normales circundantes.

Farmacodinámica:

Después de la administración intravenosa, el contraste entre el tumor y el tejido normal es más alto entre 4 y 10 minutos después de la inyección, con una reducción del 61 % en la captación tumoral media a los 90 minutos después de la inyección.

Farmacocinética:

Distribución: Tras la administración intravenosa, la fluciclovina F 18 se distribuye en el hígado (14 % de la actividad administrada), páncreas (3 %), pulmón (7 %), médula ósea roja (12 %) y miocardio (4 %). Con el tiempo creciente, la fluciclovina F 18 se distribuye al músculo esquelético.

Excreción: Durante las primeras cuatro horas posteriores a la inyección, el 3 % de la radiactividad administrada se excretó en la orina. Durante las primeras 24 horas posteriores a la inyección, el 5 % de la radiactividad administrada se excretó en la orina.

PRODUCTO DE PRUEBA, DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN Todos los sujetos recibirán una dosis IV única de 10 mCi (370 MBq) +20 % de 18F-fluciclovina inmediatamente antes de la exploración PET.

Administración: antes de la PET/TC, se administrarán 10 mCi ±20 % de 18F-fluciclovina como una inyección en bolo IV seguida de un lavado con solución salina de 10 ml, con el sujeto acostado en posición supina. La dosis se inyectará en una vena antecubital u otra vena que proporcione acceso. El sitio de administración se evaluará antes y después de la administración para detectar cualquier reacción (p. sangrado, hematoma, enrojecimiento o infección). La documentación de la administración a un sujeto se registrará de acuerdo con el estándar de atención, incluido el inicio de la administración, el lugar de la inyección, la fecha, el número de prescripción, el volumen total y la radiactividad total.

Envasado, etiquetado y pedidos: Fluciclovine F 18 se suministra como una dosis unitaria para inyección en una jeringa con una concentración radiactiva en una fecha y hora de referencia que se indica en la etiqueta del envase. Cada jeringa se suministra en un contenedor que proporciona la protección adecuada contra la radiación. Se proporcionará información con el envío con el número de confirmación, la concentración radiactiva de la inyección (mCi/mL) en una fecha y hora determinadas, información sobre la vida útil, el número de protocolo y un número de prescripción único. La pureza radioquímica de la inyección de 18F-fluciclovina no es inferior al 95 % durante la vida útil del producto. El pedido para un paciente específico en una fecha y hora específicas debe realizarse al Equipo de programación centralizada de PETNET Solutions (Tel: 1 877 473 8638) y se entregará desde la radiofarmacia al sitio de imágenes por mensajería. El Centro PET/CT de Indian Wells mantendrá registros de todos los envíos de fluciclovina F 18 recibidos, la dispensación y la eliminación/destrucción realizada en el sitio de acuerdo con las pautas de ACR y NCRP.

Protocolo de imagen.

1. La dosis recomendada es de 370 MBq (10 mCi) administrada como inyección en bolo intravenoso.
2. Comience la exploración PET de 3 a 5 minutos después de completar la inyección de Axumin
3. Muslo proximal a la base del cráneo x 5 min/posición en la cama dirección caudocraneal
4. Recon: Iterativo
5. Iteraciones - 2, Subconjuntos - 8
6. Filtro gaussiano

Interpretación de imágenes: la interpretación de imágenes se basará en las pautas descritas y derivadas de una reunión internacional de consenso de lectores de 18F-fluciclovine celebrada en junio de 2014 (ver Referencias) y seguirá procesos similares a los descritos en el Axumin™ en línea (fluciclovine F 18 ) Capacitación en interpretación de imágenes (http://jnm.snmjournals.org/content/58/10/1596.long) . El lector ha recibido capacitación en la interpretación de exploraciones PET/CT con 18F-fluciclovina y tiene un equipo de capacitación disponible como referencia.

1. Estudio de riesgo no significativo Desert Positron Imaging ha identificado esta investigación como un estudio de riesgo no significativo (NSR).

TRABAJO PRELIMINAR

1. ESTUDIOS CLÍNICOS: La seguridad y eficacia de Axumin se evaluaron en dos estudios (Estudio 1 y Estudio 2) en hombres con sospecha de recurrencia de cáncer de próstata en función del aumento de los niveles de PSA después de una prostatectomía radical y/o radioterapia.

El estudio 1 evaluó 105 escaneos con Axumin en comparación con la histopatología obtenida por biopsia del lecho prostático y biopsias de lesiones sospechosas por imagen. Las imágenes de PET/CT generalmente incluyeron las regiones del abdomen y la pelvis. Las imágenes de Axumin fueron leídas originalmente por lectores en el sitio. Las imágenes fueron posteriormente leídas por tres lectores independientes ciegos. La Tabla 4 del prospecto de Axumin muestra el rendimiento de Axumin en la detección de recurrencia en cada exploración de paciente y, específicamente, dentro del lecho prostático y las regiones extraprostáticas, respectivamente. Los resultados de la lectura independiente fueron generalmente consistentes entre sí y confirmaron los resultados de las lecturas in situ.

En general, los pacientes con exploraciones negativas tenían valores de PSA más bajos que aquellos con exploraciones positivas. La tasa de detección (número con escaneos positivos/total escaneado) para pacientes con un valor de PSA menor o igual a 1,78 ng/mL (1er cuartil de PSA) fue de 15/25, de los cuales 11 fueron confirmados histológicamente como positivos. En los tres cuartiles de PSA restantes, la tasa de detección fue de 71/74, de los cuales 58 fueron confirmados histológicamente. Entre los 25 pacientes en el primer cuartil de PSA, hubo 4 escaneos positivos falsos y 1 escaneo negativo falso. Para los 74 pacientes con niveles de PSA superiores a 1,78 ng/mL, hubo 13 escaneos falsos positivos y ningún escaneo falso negativo. El estudio 2 evaluó la concordancia entre 96 exploraciones con Axumin y C11 con colina en pacientes con un valor medio de PSA de 1,44 ng/ml (rango intercuartílico = 0,78 a 2,8 ng/ml). Los escáneres de colina C11 fueron leídos por lectores en el sitio. Los escaneos de Axumin fueron leídos por los mismos tres lectores independientes cegados que se usaron para el Estudio 1. Los valores de concordancia entre las lecturas de colina de Axumin y C11 fueron del 61 %, 67 % y 77 %, respectivamente.