Studie fáze II k hodnocení Axumin PET/CT pro stratifikaci rizika pro rakovinu prostaty

POPIS LÉKU

Mechanismus účinku:

Fluciklovin F 18 je syntetická aminokyselina transportovaná přes membrány savčích buněk pomocí aminokyselinových transportérů, jako jsou LAT-1 a ASCT2, které jsou upregulovány v buňkách rakoviny prostaty. Fluciclovin F 18 je přijímán ve větší míře v buňkách rakoviny prostaty ve srovnání s okolními normálními tkáněmi.

Farmakodynamika:

Po intravenózním podání je kontrast mezi nádorem a normální tkání nejvyšší mezi 4 a 10 minutami po injekci, s 61% snížením průměrného vychytávání nádorem za 90 minut po injekci.

Farmakokinetika:

Distribuce: Po intravenózním podání se fluciklovin F 18 distribuuje do jater (14 % podané aktivity), slinivky břišní (3 %), plic (7 %), červené kostní dřeně (12 %) a myokardu (4 %). S přibývajícím časem se fluciklovin F 18 distribuuje do kosterního svalstva.

Vylučování: Během prvních čtyř hodin po injekci byla 3 % podané radioaktivity vyloučena močí. Během prvních 24 hodin po injekci bylo 5 % podané radioaktivity vyloučeno močí.

TESTOVANÝ PRODUKT, DÁVKA A CESTA PODÁNÍ Všichni jedinci dostanou jednu IV dávku 10 mCi (370 MBq) + 20 %18F-fluciklovin bezprostředně před PET skenem.

Podávání: Před PET/CT se podá 10 mCi ± 20 % 18F-fluciklovinu jako IV bolusová injekce následovaná 10 ml fyziologickým roztokem, přičemž subjekt leží v poloze na zádech. Dávka bude injikována do antekubitální žíly nebo jiné žíly, která zajistí přístup. Místo podání bude vyhodnoceno před a po podání na jakoukoli reakci (např. krvácení, hematom, zarudnutí nebo infekce). Dokumentace podání subjektu bude zaznamenána podle standardní péče, včetně začátku podání, místa vpichu, data, čísla předpisu, celkového objemu a celkové radioaktivity.

Balení, označování a objednávání: Fluciclovine F 18 se dodává jako jednotková dávka pro injekci v injekční stříkačce s radioaktivní koncentrací k referenčnímu datu a času, které jsou uvedeny na štítku obalu. Každá injekční stříkačka je dodávána v nádobě poskytující vhodné stínění proti záření. Informace budou poskytnuty se zásilkou s číslem potvrzení, radioaktivní koncentrací injekce (mCi/ml) ve stanovený čas a datum, informace o době použitelnosti, číslo protokolu a jedinečné číslo předpisu. Radiochemická čistota injekce 18F-fluciklovinu není během doby použitelnosti produktu nižší než 95 %. Objednávka pro konkrétního pacienta na konkrétní datum a čas musí být provedena u týmu PETNET Solutions Centralized Scheduling Team (Tel: 1 877 473 8638) a bude doručena z radiofarmacie na místo snímkování kurýrem. PET/CT Center Indian Wells bude uchovávat záznamy o všech přijatých zásilkách fluciclovinu F 18, jejich výdeji a likvidaci/zničení provedené na místě v souladu se směrnicemi ACR a NCRP.

Zobrazovací protokol.

1. Doporučená dávka je 370 MBq (10 mCi) podaná jako intravenózní bolusová injekce.
2. PET skenování začněte 3 až 5 minut po dokončení injekce Axuminu
3. Proximální stehno k bazi lební x 5min/pozice lůžka kaudokranním směrem
4. Recon: Iterativní
5. Iterace – 2, podmnožiny – 8
6. Filtr Gaussian

Interpretace obrazu: Interpretace obrazu bude založena na pokynech nastíněných a odvozených z mezinárodního setkání čtenářů konsenzu 18F-fluciclovine konaného v červnu 2014 (viz Reference) a bude se řídit procesy podobnými těm, které jsou uvedeny na on-line Axumin™ (fluciclovine F 18 ) Školení interpretace obrázků (http://jnm.snmjournals.org/content/58/10/1596.long) . Reader prošel školením v interpretaci 18F-fluciclovine PET/CT skenů a má k dispozici školicí sadu pro referenci.

1. Studie nevýznamného rizika Desert Positron Imaging identifikovala toto vyšetření jako studii nevýznamného rizika (NSR).

PŘEDBĚŽNÉ PRÁCE

1. KLINICKÉ STUDIE: Bezpečnost a účinnost Axuminu byla hodnocena ve dvou studiích (Studie 1 a Studie 2) u mužů s podezřením na recidivu karcinomu prostaty na základě rostoucích hladin PSA po radikální prostatektomii a/nebo radioterapii.

Studie 1 hodnotila 105 Axuminových skenů ve srovnání s histopatologií získanou biopsií řečiště prostaty a biopsií lézí podezřelých ze zobrazení. PET/CT zobrazení obecně zahrnovalo oblast břicha a pánve. Obrázky Axumin byly původně čteny čtenáři na místě. Obrázky následně přečetli tři zaslepení nezávislí čtenáři. Tabulka 4 příbalového letáku k přípravku Axumin ukazuje účinnost přípravku Axumin při detekci recidivy při každém skenování pacienta a konkrétně v oblasti lůžka prostaty a extraprostatických oblastí. Výsledky nezávislého čtení byly obecně vzájemně konzistentní a potvrzovaly výsledky měření na místě.

Obecně platí, že pacienti s negativními skeny měli nižší hodnoty PSA než pacienti s pozitivními skeny. Míra detekce (počet pozitivních skenů/celkový počet skenů) u pacientů s hodnotou PSA nižší nebo rovnou 1,78 ng/ml (1. kvartil PSA) byla 15/25, z nichž 11 bylo histologicky potvrzeno jako pozitivních. Ve zbývajících třech kvartilech PSA byla detekce 71/74, z nichž 58 bylo histologicky potvrzeno. Mezi 25 pacienty v prvním kvartilu PSA byly 4 falešně pozitivní skeny a 1 falešně negativní sken. U 74 pacientů s hladinami PSA vyššími než 1,78 ng/ml bylo 13 falešně pozitivních skenů a žádné falešně negativní skeny. Studie 2 hodnotila shodu mezi 96 skeny Axumin a C11 cholinu u pacientů se střední hodnotou PSA 1,44 ng/ml (interkvartilní rozmezí = 0,78 až 2,8 ng/ml). Cholinové skeny C11 byly přečteny čtenáři na místě. Axuminovy ​​skeny byly přečteny stejnými třemi zaslepenými nezávislými čtenáři jako ve studii 1. Hodnoty shody mezi hodnotami Axumin a C11 cholinu byly 61 %, 67 % a 77 %.