Um estudo de fase II para avaliar PET/CT de axumina para estratificação de risco para câncer de próstata

DESCRIÇÃO DO MEDICAMENTO

Mecanismo de ação:

Fluciclovina F 18 é um aminoácido sintético transportado através das membranas celulares de mamíferos por transportadores de aminoácidos, como LAT-1 e ASCT2, que são regulados positivamente em células de câncer de próstata. A fluciclovina F 18 é absorvida em maior extensão nas células cancerígenas da próstata em comparação com os tecidos normais circundantes.

Farmacodinâmica:

Após a administração intravenosa, o contraste tumor-tecido normal é maior entre 4 e 10 minutos após a injeção, com uma redução de 61% na captação média do tumor 90 minutos após a injeção.

Farmacocinética:

Distribuição: Após administração intravenosa, a fluciclovina F 18 distribui-se no fígado (14% da atividade administrada), pâncreas (3%), pulmão (7%), medula óssea vermelha (12%) e miocárdio (4%). Com o aumento do tempo, a fluciclovina F 18 se distribui para o músculo esquelético.

Excreção: Nas primeiras quatro horas após a injeção, 3% da radioatividade administrada foi excretada na urina. Nas primeiras 24 horas após a injeção, 5% da radioatividade administrada foi excretada na urina.

PRODUTO DE TESTE, DOSE E VIA DE ADMINISTRAÇÃO Todos os indivíduos receberão uma única dose IV de 10mCi (370MBq) +20%18F-fluciclovina imediatamente antes do PET scan.

Administração: Antes da PET/CT, 10mCi ±20% de 18F-fluciclovina serão administrados como uma injeção de bolus IV seguida de uma injeção de 10 mL de solução salina, com o indivíduo deitado em posição supina. A dose será injetada em uma veia antecubital ou outra veia que dará acesso. O local de administração será avaliado pré e pós-administração para qualquer reação (por exemplo, sangramento, hematoma, vermelhidão ou infecção). A documentação da administração a um sujeito será registrada de acordo com o padrão de atendimento, incluindo início da administração, local da injeção, data, número da prescrição, volume total e radioatividade total.

Embalagem, rotulagem e pedido: Fluciclovina F 18 é fornecido em dose unitária para injeção em seringa com concentração radioativa em data e hora de referência indicadas no rótulo do recipiente. Cada seringa é fornecida em um recipiente que fornece proteção contra radiação apropriada. As informações serão fornecidas com a remessa, fornecendo o número de confirmação, a concentração radioativa da injeção (mCi/mL) na hora e data especificadas, informações sobre prazo de validade, número do protocolo e um número de prescrição exclusivo. A pureza radioquímica da injeção de 18F-fluciclovina não é inferior a 95% durante o prazo de validade do produto. O pedido de um paciente específico em uma data e horário específicos deve ser feito para a Equipe de Agendamento Centralizado da PETNET Solutions (Tel: 1 877 473 8638) e será entregue da radiofarmácia ao local de imagem por correio. O Indian Wells PET/CT Center manterá registros de todas as remessas de fluciclovina F 18 recebidas, distribuição e descarte/destruição realizadas no local de acordo com as diretrizes do ACR e NCRP.

Protocolo de imagem.

1. A dose recomendada é de 370 MBq (10 mCi) administrada como injeção intravenosa em bolus.
2. Comece a varredura de PET 3 a 5 minutos após a conclusão da injeção de Axumin
3. Coxa proximal à base do crânio x 5min/posição no leito direção caudocraniana
4. Recon: Iterativo
5. Iterações - 2, Subconjuntos - 8
6. Filtro Gaussiano

Interpretação da imagem: A interpretação da imagem será baseada nas diretrizes descritas e derivadas de uma Reunião de Consenso do Leitor 18F-fluciclovina internacional realizada em junho de 2014 (consulte as Referências) e seguirá processos semelhantes aos descritos no Axumin™ (fluciclovina F 18 ) Treinamento de interpretação de imagens (http://jnm.snmjournals.org/content/58/10/1596.long) . O Reader recebeu treinamento em interpretação de PET/CT com 18F-fluciclovina e tem um conjunto de treinamento disponível para referência.

1. Estudo de risco não significativo A Desert Positron Imaging identificou esta investigação como um estudo de risco não significativo (NSR).

TRABALHO PRELIMINAR

1. ESTUDOS CLÍNICOS: A segurança e eficácia de Axumin foram avaliadas em dois estudos (Estudo 1 e Estudo 2) em homens com suspeita de recorrência de câncer de próstata com base no aumento dos níveis de PSA após prostatectomia radical e/ou radioterapia.

O estudo 1 avaliou 105 exames de Axumin em comparação com a histopatologia obtida por biópsia do leito da próstata e biópsias de lesões suspeitas por imagem. As imagens de PET/CT geralmente incluíam o abdome e as regiões pélvicas. As imagens do Axumin foram originalmente lidas por leitores do site. As imagens foram subsequentemente lidas por três leitores independentes cegos. A Tabela 4 da bula do Axumin mostra o desempenho do Axumin na detecção de recorrência em cada exame de paciente e, especificamente, no leito prostático e nas regiões extraprostáticas, respectivamente. Os resultados da leitura independente foram geralmente consistentes entre si e confirmaram os resultados das leituras no local.

Em geral, os pacientes com varreduras negativas apresentaram valores de PSA mais baixos do que aqueles com varreduras positivas. A taxa de detecção (número de exames positivos/total de exames) para pacientes com valor de PSA menor ou igual a 1,78 ng/mL (1º quartil de PSA) foi de 15/25, dos quais 11 foram confirmados histologicamente como positivos. Nos três quartis de PSA restantes, a taxa de detecção foi de 71/74, dos quais 58 foram confirmados histologicamente. Entre os 25 pacientes no primeiro quartil de PSA, houve 4 exames falsos positivos e 1 exame falso negativo. Para os 74 pacientes com níveis de PSA superiores a 1,78 ng/mL, houve 13 exames falsos positivos e nenhum exame falso negativo. O estudo 2 avaliou a concordância entre 96 cintilografias de Axumin e colina C11 em pacientes com valor mediano de PSA de 1,44 ng/mL (intervalo interquartil = 0,78 a 2,8 ng/mL). As varreduras de colina C11 foram lidas por leitores no local. As varreduras Axumin foram lidas pelos mesmos três leitores independentes cegos usados ​​para o Estudo 1. Os valores de concordância entre as leituras de colina Axumin e C11 foram de 61%, 67% e 77%, respectivamente.