Badanie fazy II oceniające Axumin PET/CT pod kątem stratyfikacji ryzyka raka prostaty

OPIS LEKU

Mechanizm akcji:

Flucyklowina F 18 jest syntetycznym aminokwasem transportowanym przez błony komórkowe ssaków przez transportery aminokwasów, takie jak LAT-1 i ASCT2, które są regulowane w górę w komórkach raka prostaty. Flucyklowina F 18 jest wychwytywana w większym stopniu przez komórki raka gruczołu krokowego w porównaniu z otaczającymi je prawidłowymi tkankami.

Farmakodynamika:

Po podaniu dożylnym kontrast między guzem a normalną tkanką jest najwyższy między 4 a 10 minutą po wstrzyknięciu, z 61% redukcją średniego wychwytu guza po 90 minutach od wstrzyknięcia.

Farmakokinetyka:

Dystrybucja: Po podaniu dożylnym flucyklowina F 18 przenika do wątroby (14% podanej aktywności), trzustki (3%), płuc (7%), szpiku kostnego czerwonego (12%) i mięśnia sercowego (4%). Wraz z upływem czasu flucyklowina F 18 przenika do mięśni szkieletowych.

Wydalanie: W ciągu pierwszych czterech godzin po wstrzyknięciu 3% podanej radioaktywności zostało wydalone z moczem. W ciągu pierwszych 24 godzin po wstrzyknięciu 5% podanej radioaktywności było wydalane z moczem.

TESTOWANY PRODUKT, DAWKA I DROGA PODANIA Wszyscy uczestnicy otrzymają pojedynczą dawkę dożylną 10 mCi (370 MBq) + 20% 18F-flucyklowiny bezpośrednio przed badaniem PET.

Podawanie: Przed badaniem PET/CT należy podać 10 mCi ±20% 18F-flucyklowiny w postaci bolusa dożylnego, po którym następuje przepłukanie 10 ml roztworu soli fizjologicznej, w pozycji leżącej na plecach. Dawka zostanie wstrzyknięta do żyły łokciowej lub innej żyły, która zapewni dostęp. Miejsce podania zostanie ocenione przed i po podaniu pod kątem ewentualnych reakcji (np. krwawienie, krwiak, zaczerwienienie lub infekcja). Dokumentacja podania osobnikowi zostanie zarejestrowana zgodnie ze standardem opieki, włączając rozpoczęcie podawania, miejsce wstrzyknięcia, datę, numer recepty, całkowitą objętość i całkowitą radioaktywność.

Pakowanie, oznakowanie i zamawianie: Flucyklowina F 18 jest dostarczana w dawce jednostkowej do wstrzyknięcia w strzykawce o stężeniu radioaktywnym w dniu io referencyjnej godzinie, które są podane na etykiecie pojemnika. Każda strzykawka jest dostarczana w pojemniku zapewniającym odpowiednią osłonę przed promieniowaniem. Wraz z przesyłką zostanie dostarczona informacja zawierająca numer potwierdzenia, stężenie radioaktywności we wstrzyknięciu (mCi/ml) w określonym czasie i dacie, informacje o okresie ważności, numer protokołu i niepowtarzalny numer recepty. Czystość radiochemiczna iniekcji 18F-flucyklowiny wynosi nie mniej niż 95% w okresie trwałości produktu. Zamówienie dla konkretnego pacjenta w określonym dniu i o określonej godzinie należy złożyć w PETNET Solutions Centralized Scheduling Team (Tel: 1 877 473 8638) i zostanie dostarczone z radiofarmacji do miejsca obrazowania przez kuriera. Indian Wells PET/CT Center będzie przechowywać rejestry wszystkich otrzymanych przesyłek flucyklowiny F 18, wydawania i usuwania/zniszczenia przeprowadzanych na miejscu zgodnie z wytycznymi ACR i NCRP.

Protokół obrazowania.

1. Zalecana dawka to 370 MBq (10 mCi) podawana w postaci bolusa dożylnego.
2. Rozpocząć skanowanie PET 3 do 5 minut po zakończeniu wstrzyknięcia produktu Axumin
3. Bliższa część uda do podstawy czaszki x 5 min/pozycja w łóżku w kierunku doczaszkowo-ogonowym
4. Zwiad: iteracyjny
5. Iteracje - 2, Podzbiory - 8
6. Filtruj Gaussa

Interpretacja obrazu: Interpretacja obrazu będzie oparta na wytycznych przedstawionych i uzyskanych na międzynarodowym spotkaniu konsensusu czytelników 18F-flucyklowiny, które odbyło się w czerwcu 2014 r. ) Szkolenie w zakresie interpretacji obrazów (http://jnm.snmjournals.org/content/58/10/1596.long). Czytelnik przeszedł szkolenie w zakresie interpretacji skanów PET/CT z 18F-flucyklowiną i ma do dyspozycji zestaw szkoleniowy.

1. Badanie nieistotnego ryzyka Firma Desert Positron Imaging określiła to badanie jako badanie nieistotnego ryzyka (NSR).

PRACA WSTĘPNA

1. BADANIA KLINICZNE: Bezpieczeństwo i skuteczność preparatu Axumin oceniano w dwóch badaniach (Badanie 1 i Badanie 2) u mężczyzn z podejrzeniem nawrotu raka gruczołu krokowego na podstawie wzrostu stężenia PSA po radykalnej prostatektomii i (lub) radioterapii.

W badaniu 1 oceniono 105 skanów Axumin w porównaniu z histopatologią uzyskaną z biopsji łożyska gruczołu krokowego i biopsji podejrzanych zmian obrazowych. Obrazowanie PET/CT na ogół obejmowało okolice brzucha i miednicy. Obrazy Axumin zostały pierwotnie odczytane przez czytelników na miejscu. Obrazy zostały następnie odczytane przez trzech zaślepionych niezależnych czytelników. Tabela 4 w ulotce dołączonej do opakowania preparatu Axumin przedstawia skuteczność preparatu Axumin w wykrywaniu nawrotów w każdym skanie pacjenta, a konkretnie odpowiednio w loży gruczołu krokowego i obszarach poza gruczołem krokowym. Wyniki niezależnego odczytu były zasadniczo zgodne ze sobą i potwierdziły wyniki odczytów na miejscu.

Ogólnie rzecz biorąc, pacjenci z negatywnymi skanami mieli niższe wartości PSA niż ci z pozytywnymi skanami. Współczynnik wykrywalności (liczba skanów dodatnich/całkowita liczba skanów) dla pacjentów z wartością PSA mniejszą lub równą 1,78 ng/ml (1. kwartyl PSA) wyniósł 15/25, z czego 11 potwierdzono histologicznie jako dodatnie. W pozostałych trzech kwartylach PSA wskaźnik wykrywalności wyniósł 71/74, z czego 58 potwierdzono histologicznie. Wśród 25 pacjentów w pierwszym kwartylu PSA były 4 skany fałszywie dodatnie i 1 skan fałszywie ujemny. W przypadku 74 pacjentów z poziomem PSA większym niż 1,78 ng/ml było 13 skanów fałszywie dodatnich i żadnych skanów fałszywie ujemnych. W badaniu 2 oceniano zgodność między 96 skanami choliny Axumin i C11 u pacjentów z medianą wartości PSA 1,44 ng/ml (przedział międzykwartylowy = 0,78 do 2,8 ng/ml). Skany choliny C11 zostały odczytane przez czytelników na miejscu. Skany Axumin zostały odczytane przez tych samych trzech zaślepionych niezależnych czytelników, których użyto w Badaniu 1. Wartości zgodności między odczytami choliny Axumin i C11 wynosiły odpowiednio 61%, 67% i 77%.