II. fázisú vizsgálat az Axumin PET/CT értékelésére a prosztatarák kockázati rétegződése szempontjából

A GYÓGYSZER LEÍRÁSA

A cselekvés mechanizmusa:

A Fluciclovine F 18 egy szintetikus aminosav, amelyet az emlős sejtmembránokon keresztül szállítanak az aminosav-transzporterek, mint például a LAT-1 és az ASCT2, amelyek a prosztatarák sejtjeiben szabályozottak. A fluciklovin F 18 nagyobb mértékben felszívódik a prosztatarák sejtjeiben, mint a környező normál szövetekben.

Farmakodinamika:

Intravénás beadást követően a tumor és a normál szövet kontrasztja az injekció beadása után 4 és 10 perc között a legmagasabb, az átlagos tumorfelvétel 61%-kal csökkent az injekció után 90 perccel.

Farmakokinetika:

Eloszlás: Intravénás beadást követően a fluciklovin F 18 megoszlik a májban (a beadott aktivitás 14%-a), a hasnyálmirigyben (3%), a tüdőben (7%), a vörös csontvelőben (12%) és a szívizomban (4%). Az idő múlásával a fluciklovin F 18 eloszlik a vázizomzatban.

Kiválasztás: Az injekció beadását követő első négy órában a beadott radioaktivitás 3%-a ürült ki a vizelettel. Az injekció beadását követő első 24 órában a beadott radioaktivitás 5%-a ürült ki a vizelettel.

VIZSGÁLATI TERMÉK, ADAG ÉS ALKALMAZÁSI MÓD Minden alany 10 mCi (370 MBq) + 20%18F-fluciklovin egyszeri intravénás adagot kap közvetlenül a PET-vizsgálat előtt.

Beadás: A PET/CT előtt 10 mCi ± 20%-os 18F-fluciklovint kell beadni IV bolus injekcióként, amelyet 10 ml sóoldat-öblítés követ, miközben az alany hanyatt fekszik. Az adagot egy antecubitalis vénába vagy egy másik vénába fecskendezik be, amely hozzáférést biztosít. A beadási helyet a beadás előtt és után minden reakcióra (pl. vérzés, hematóma, bőrpír vagy fertőzés). Az alanynak történő beadásról szóló dokumentációt az ellátás standardjának megfelelően rögzítik, beleértve az adagolás kezdetét, az injekció beadásának helyét, dátumát, a felírás számát, a teljes térfogatot és a teljes radioaktivitást.

Csomagolás, címkézés és rendelés: A Fluciclovine F 18 injekcióhoz való egységadagként kerül forgalomba, fecskendőben, radioaktív koncentrációval a tartály címkéjén feltüntetett referencia dátumon és időpontban. Minden fecskendő megfelelő sugárzásvédelmet biztosító tartályban kerül forgalomba. A szállítmányhoz mellékeljük a visszaigazolási számot, az injekció radioaktív koncentrációját (mCi/mL) a megadott időpontban és időpontban, az eltarthatósági időt, a protokollszámot és az egyedi vényszámot. A 18F-fluciklovin injekció radiokémiai tisztasága nem kevesebb, mint 95% a termék eltarthatósági ideje alatt. Egy adott betegre adott időpontban és időpontban történő rendelést a PETNET Solutions Centralised Scheduling Team (Tel: 1 877 473 8638) telefonszámán kell leadni, és futárszolgálattal szállítják ki a radiopatikából a képalkotó helyszínre. Az Indian Wells-i PET/CT Központ nyilvántartást vezet a fluciklovin F 18 összes átvett szállítmányáról, kiadagolásáról és ártalmatlanításáról/megsemmisítéséről, az ACR és az NCRP irányelveinek megfelelően.

Képalkotó protokoll.

1. Az ajánlott adag 370 MBq (10 mCi), intravénás bolus injekcióként beadva.
2. Kezdje el a PET-szkennelést 3-5 perccel az Axumin injekció beadása után
3. Proximális comb a koponya alapjához x 5 perc/fekvéshelyzet caudokraniális irány
4. Recon: Iteratív
5. Iterációk - 2, részhalmazok - 8
6. Gauss-szűrő

Képértelmezés: A képértelmezés a 2014 júniusában megtartott nemzetközi 18F-fluciklovin olvasói konszenzustalálkozón (lásd a Hivatkozások) által felvázolt és abból származó irányelveken fog alapulni, és az on-line Axumin™-on (fluciclovine F 18) leírt folyamatokhoz hasonló folyamatokat fog követni. ) Képértelmezési képzés (http://jnm.snmjournals.org/content/58/10/1596.long) . Reader részt vett a 18F-fluciklovin PET/CT-vizsgálatok értelmezésére vonatkozó képzésen, és referenciaként rendelkezésre áll egy oktatókészlet.

1. Nem szignifikáns kockázati tanulmány A sivatagi pozitron képalkotás ezt a vizsgálatot nem jelentős kockázati (NSR) vizsgálatként azonosította.

ELŐZETES MUNKA

1. KLINIKAI VIZSGÁLATOK: Az Axumin biztonságosságát és hatásosságát két vizsgálatban (1. és 2. vizsgálat) értékelték olyan férfiakon, akiknél a prosztatarák kiújulásának gyanúja merült fel a radikális prosztataeltávolítást és/vagy sugárkezelést követően emelkedő PSA-szint alapján.

Az 1. vizsgálat 105 Axumin-vizsgálatot értékelt a prosztataágy biopsziájával és a képalkotás alapján gyanús elváltozások biopsziájával nyert szövettani vizsgálattal. A PET/CT képalkotás általában a hasi és a medencei régiót foglalta magában. Az Axumin képeket eredetileg a helyszíni olvasók olvasták. A képeket ezt követően három elvakult független olvasó olvasta fel. Az Axumin betegtájékoztatójának 4. táblázata bemutatja az Axumin teljesítményét a kiújulás kimutatásában minden egyes betegvizsgálat során, és különösen a prosztataágyon, illetve a prosztatán kívüli régiókban. A független leolvasás eredményei általában összhangban voltak egymással, és megerősítették a helyszíni leolvasások eredményeit.

Általánosságban elmondható, hogy a negatív szkenneléssel rendelkező betegek PSA-értékei alacsonyabbak voltak, mint a pozitív szkennelésekkel rendelkező betegek. Az 1,78 ng/ml vagy azzal egyenlő PSA-értékkel (1. PSA-kvartilis) rendelkező betegek kimutatási aránya (pozitív szkennelések száma/összes szkennelt) 15/25 volt, amelyből 11 szövettanilag pozitívnak bizonyult. A fennmaradó három PSA-kvartilisben a kimutatási arány 71/74 volt, ebből 58 szövettanilag megerősített. Az első PSA-kvartilis 25 betege között 4 fals pozitív és 1 álnegatív vizsgálat volt. Az 1,78 ng/ml-nél magasabb PSA-szintű 74 betegnél 13 álpozitív szkennelés történt, álnegatív szkennelés nem volt. A 2. vizsgálatban 96 Axumin és C11 kolin szkennelés közötti összhangot értékelték olyan betegeknél, akiknél a PSA medián értéke 1,44 ng/ml (interkvartilis tartomány = 0,78-2,8 ng/ml). A C11 kolin szkenneléseit helyszíni olvasók olvasták le. Az Axumin-leolvasásokat ugyanaz a három elvakult, független olvasó olvasta, mint az 1. vizsgálatban. Az Axumin és a C11 kolin leolvasások közötti egyezési értékek 61%, 67% és 77% voltak.