Uno studio di fase II per valutare Axumin PET/CT per la stratificazione del rischio per il cancro alla prostata

DESCRIZIONE DEL FARMACO

Meccanismo di azione:

La fluciclovina F 18 è un aminoacido sintetico trasportato attraverso le membrane cellulari dei mammiferi da trasportatori di aminoacidi, come LAT-1 e ASCT2, che sono sovraregolati nelle cellule tumorali della prostata. La fluciclovina F 18 viene assorbita in misura maggiore nelle cellule tumorali della prostata rispetto ai tessuti normali circostanti.

Farmacodinamica:

Dopo la somministrazione endovenosa, il contrasto del tumore rispetto al tessuto normale è massimo tra 4 e 10 minuti dopo l'iniezione, con una riduzione del 61% della captazione media del tumore a 90 minuti dopo l'iniezione.

Farmacocinetica:

Distribuzione: In seguito a somministrazione endovenosa, la fluciclovina F 18 si distribuisce al fegato (14% dell'attività somministrata), al pancreas (3%), al polmone (7%), al midollo osseo rosso (12%) e al miocardio (4%). Con l'aumentare del tempo, la fluciclovina F 18 si distribuisce al muscolo scheletrico.

Escrezione: durante le prime quattro ore dopo l'iniezione, il 3% della radioattività somministrata è stata escreta nelle urine. Nelle prime 24 ore successive all'iniezione, il 5% della radioattività somministrata è stata escreta nelle urine.

PRODOTTO DEL TEST, DOSE E VIA DI SOMMINISTRAZIONE Tutti i soggetti riceveranno una singola dose IV di 10 mCi (370 MBq) + 20% 18F-fluciclovina immediatamente prima della scansione PET.

Somministrazione: prima della PET/TC, verranno somministrati 10 mCi ±20% di 18F-fluciclovina come iniezione in bolo IV seguita da un lavaggio con soluzione salina da 10 ml, con il soggetto sdraiato in posizione supina. La dose verrà iniettata in una vena antecubitale o in un'altra vena che fornirà l'accesso. Il sito di somministrazione sarà valutato prima e dopo la somministrazione per qualsiasi reazione (ad es. sanguinamento, ematoma, arrossamento o infezione). La documentazione della somministrazione a un soggetto verrà registrata in base allo standard di cura, inclusi l'inizio della somministrazione, il sito di iniezione, la data, il numero di prescrizione, il volume totale e la radioattività totale.

Imballaggio, etichettatura e ordinazione: Fluciclovine F 18 viene fornito come dose unitaria per iniezione in una siringa con una concentrazione radioattiva alla data e all'ora di riferimento indicate sull'etichetta del contenitore. Ciascuna siringa è fornita in un contenitore che fornisce un'adeguata schermatura contro le radiazioni. Le informazioni verranno fornite con la spedizione fornendo il numero di conferma, la concentrazione radioattiva dell'iniezione (mCi/mL) all'ora e alla data stabilite, le informazioni sulla durata di conservazione, il numero di protocollo e un numero di prescrizione univoco. La purezza radiochimica dell'iniezione di 18F-fluciclovina non è inferiore al 95% durante la durata di conservazione del prodotto. L'ordine per un paziente specifico in una data e un'ora specifiche deve essere effettuato al team di pianificazione centralizzata delle soluzioni PETNET (Tel: 1 877 473 8638) e sarà consegnato dalla radiofarmacia al sito di imaging tramite corriere. Il Centro PET/TC di Indian Wells manterrà i registri di tutte le spedizioni di fluciclovina F 18 ricevute, l'erogazione e lo smaltimento/distruzione eseguiti in loco in conformità con le linee guida ACR e NCRP.

Protocollo di imaging.

1. La dose raccomandata è di 370 MBq (10 mCi) somministrata come iniezione in bolo endovenoso.
2. Iniziare la scansione PET da 3 a 5 minuti dopo il completamento dell'iniezione di Axumin
3. Posizione prossimale della coscia alla base del cranio x 5 min/letto direzione caudocranica
4. Ricognizione: Iterativo
5. Iterazioni - 2, Sottoinsiemi - 8
6. Filtro gaussiano

Interpretazione delle immagini: l'interpretazione delle immagini si baserà sulle linee guida delineate e derivate da un incontro internazionale di consenso dei lettori di 18F-fluciclovina tenutosi a giugno 2014 (vedere Riferimenti) e seguirà processi simili a quelli delineati sull'Axumin™ on-line (fluciclovina F 18 ) Formazione sull'interpretazione delle immagini (http://jnm.snmjournals.org/content/58/10/1596.long) . Reader ha ricevuto una formazione sull'interpretazione delle scansioni PET/TC con 18F-fluciclovina e dispone di un set di formazione disponibile come riferimento.

1. Studio sui rischi non significativi Desert Positron Imaging ha identificato questa indagine come uno studio sui rischi non significativi (NSR).

LAVORO PRELIMINARE

1. STUDI CLINICI: La sicurezza e l'efficacia di Axumin sono state valutate in due studi (Studio 1 e Studio 2) in uomini con sospetta recidiva di cancro alla prostata sulla base dell'aumento dei livelli di PSA dopo prostatectomia radicale e/o radioterapia.

Lo studio 1 ha valutato 105 scansioni Axumin rispetto all'istopatologia ottenuta mediante biopsia del letto prostatico e biopsie di lesioni sospette mediante imaging. L'imaging PET/TC generalmente includeva l'addome e le regioni pelviche. Le immagini di Axumin sono state originariamente lette da lettori in loco. Le immagini sono state successivamente lette da tre lettori indipendenti ciechi. La tabella 4 del foglietto illustrativo di Axumin mostra le prestazioni di Axumin nel rilevamento delle recidive in ciascuna scansione del paziente e, in particolare, rispettivamente all'interno del letto prostatico e nelle regioni extraprostatiche. I risultati della lettura indipendente erano generalmente coerenti tra loro e confermavano i risultati delle letture in loco.

In generale, i pazienti con scansioni negative avevano valori di PSA inferiori rispetto a quelli con scansioni positive. Il tasso di rilevamento (numero con scansioni positive/totale scansionato) per i pazienti con un valore di PSA inferiore o uguale a 1,78 ng/mL (1° quartile di PSA) è stato di 15/25, di cui 11 sono stati confermati istologicamente come positivi. Nei restanti tre quartili di PSA, il tasso di rilevazione era 71/74, di cui 58 confermati istologicamente. Tra i 25 pazienti nel primo quartile PSA, c'erano 4 scansioni false positive e 1 scansione falso negativo. Per i 74 pazienti con livelli di PSA superiori a 1,78 ng/mL, si sono verificate 13 scansioni false positive e nessuna scansione falsa negativa. Lo studio 2 ha valutato la concordanza tra 96 ​​scansioni Axumin e C11 colina in pazienti con valore mediano di PSA di 1,44 ng/ml (intervallo interquartile = da 0,78 a 2,8 ng/ml). Le scansioni della colina C11 sono state lette dai lettori in loco. Le scansioni Axumin sono state lette dagli stessi tre lettori indipendenti in cieco utilizzati per lo Studio 1. I valori di accordo tra le letture della colina Axumin e C11 erano rispettivamente del 61%, 67% e 77%.