En fase II-studie for å evaluere Axumin PET/CT for risikostratifisering for prostatakreft

BESKRIVELSE AV GENERELT

Virkningsmekanismen:

Fluciclovin F 18 er en syntetisk aminosyre som transporteres over pattedyrcellemembraner av aminosyretransportører, slik som LAT-1 og ASCT2, som er oppregulert i prostatakreftceller. Fluciclovin F 18 tas opp i større grad i prostatakreftceller sammenlignet med omkringliggende normalt vev.

Farmakodynamikk:

Etter intravenøs administrering er kontrasten mellom tumor og normalt vev høyest mellom 4 og 10 minutter etter injeksjon, med en 61 % reduksjon i gjennomsnittlig tumoropptak 90 minutter etter injeksjon.

Farmakokinetikk:

Distribusjon: Etter intravenøs administrering distribueres fluciklovin F 18 til leveren (14 % av administrert aktivitet), bukspyttkjertelen (3 %), lungen (7 %), rød benmarg (12 %) og myokard (4 %). Med økende tid distribueres fluciklovin F 18 til skjelettmuskulaturen.

Utskillelse: I løpet av de første fire timene etter injeksjon ble 3 % av administrert radioaktivitet skilt ut i urinen. I løpet av de første 24 timene etter injeksjon ble 5 % av administrert radioaktivitet skilt ut i urinen.

TESTPRODUKT, DOSES OG ADMINISTRASJONSVEI Alle forsøkspersoner vil motta en enkelt IV-dose på 10mCi (370MBq) +20%18F-fluciclovin rett før PET-skanning.

Administrering: Før PET/CT vil 10mCi ±20 % av 18F-fluciclovin bli administrert som en IV bolusinjeksjon etterfulgt av en 10 ml saltvannsspyling, med pasienten liggende i liggende stilling. Dosen vil bli injisert i en antecubital vene eller en annen vene som vil gi tilgang. Administrasjonsstedet vil bli evaluert før og etter administrasjon for enhver reaksjon (f.eks. blødning, hematom, rødhet eller infeksjon). Dokumentasjon av administrering til et forsøksperson vil bli registrert i henhold til standard behandling, inkludert start av administrering, injeksjonssted, dato, reseptnummer, totalt volum og total radioaktivitet.

Emballasje, merking og bestilling: Fluciclovin F 18 leveres som enhetsdose til injeksjon i sprøyte med radioaktiv konsentrasjon på en referansedato og -klokkeslett som er angitt på beholderens etikett. Hver sprøyte leveres i en beholder som gir passende strålingsskjerming. Informasjon vil bli gitt sammen med forsendelsen med bekreftelsesnummer, radioaktiv konsentrasjon av injeksjon (mCi/mL) til oppgitt tid og dato, holdbarhetsinformasjon, protokollnummer og et unikt reseptnummer. Den radiokjemiske renheten til 18F-fluciclovininjeksjon er ikke mindre enn 95 % i løpet av produktets holdbarhet. Bestillingen for en spesifikk pasient på en bestemt dato og klokkeslett må gjøres til PETNET Solutions Centralized Scheduling Team (tlf.: 1 877 473 8638) og vil bli levert fra radiofarmasøyet til bildebehandlingsstedet med bud. Indian Wells PET/CT Center vil føre oversikt over alle forsendelser av fluciklovin F 18 mottatt, dispensering og destruksjon/destruksjon utført på stedet i henhold til ACR- og NCRP-retningslinjer.

Bildeprotokoll.

1. Den anbefalte dosen er 370 MBq (10 mCi) administrert som en intravenøs bolusinjeksjon.
2. Begynn PET-skanning 3 til 5 minutter etter fullført Axumin-injeksjon
3. Proksimal lår til hodeskalle base x 5min/sengeposisjon kaudokraniell retning
4. Rekon: Iterativ
5. Iterasjoner - 2, undersett - 8
6. Filter Gaussisk

Bildetolkning: Bildetolkning vil være basert på retningslinjer skissert i og avledet fra et internasjonalt 18F-fluciclovin Reader Consensus Meeting holdt i juni 2014 (se referanser) og vil følge prosesser som ligner på de som er skissert på online Axumin™ (fluciclovin F 18) ) Opplæring i bildetolkning (http://jnm.snmjournals.org/content/58/10/1596.long) . Reader har gjennomgått opplæring i tolkning av 18F-fluciklovin PET/CT-skanninger, og har et treningssett tilgjengelig for referanse.

1. Ikke-signifikant risikostudie Desert Positron Imaging har identifisert denne undersøkelsen som en ikke-signifikant risikostudie (NSR).

FORARBEID

1. KLINISKE STUDIER: Sikkerheten og effekten av Axumin ble evaluert i to studier (studie 1 og studie 2) hos menn med mistanke om residiv av prostatakreft basert på økende PSA-nivåer etter radikal prostatektomi og/eller strålebehandling.

Studie 1 evaluerte 105 Axumin-skanninger sammenlignet med histopatologi oppnådd ved biopsi av prostatasengen og biopsier av lesjoner som er mistenkelige ved bildediagnostikk. PET/CT-avbildning inkluderte vanligvis mage- og bekkenregionene. Axumin-bildene ble opprinnelig lest av lesere på stedet. Bildene ble deretter lest av tre blindede uavhengige lesere. Tabell 4 i pakningsvedlegget for Axumin viser ytelsen til Axumin ved påvisning av residiv i hver pasientskanning og spesifikt innenfor henholdsvis prostatasengen og de ekstraprostatiske regionene. Resultatene av den uavhengige avlesningen var generelt konsistente med hverandre og bekreftet resultatene av avlesningene på stedet.

Generelt hadde pasienter med negative skanninger lavere PSA-verdier enn de med positive skanninger. Deteksjonsraten (antall med positive skanninger/totalt skannet) for pasienter med en PSA-verdi på mindre enn eller lik 1,78 ng/mL (1. PSA-kvartil) var 15/25, hvorav 11 ble histologisk bekreftet som positive. I de resterende tre PSA-kvartilene var deteksjonsraten 71/74, hvorav 58 ble histologisk bekreftet. Blant de 25 pasientene i den første PSA-kvartilen var det 4 falske positive skanninger og 1 falsk negativ skanning. For de 74 pasientene med PSA-nivåer høyere enn 1,78 ng/ml, var det 13 falske positive skanninger og ingen falske negative skanninger. Studie 2 evaluerte samsvaret mellom 96 Axumin- og C11-kolinskanninger hos pasienter med median PSA-verdi på 1,44 ng/mL (interkvartilområde = 0,78 til 2,8 ng/mL). C11 kolin-skanningene ble lest av lesere på stedet. Axumin-skanningene ble lest av de samme tre blindede uavhengige leserne som ble brukt for studie 1. Overensstemmelsesverdiene mellom Axumin- og C11-kolinavlesningene var henholdsvis 61 %, 67 % og 77 %.