SBRT + 免疫调节系统疗法治疗不能手术、复发的 H&N
联合大分割立体定向放射治疗与免疫调节系统治疗不能手术的复发性头颈癌：最大耐受剂量的检测。
研究概览
详细说明
长期以来，无法手术的局部或区域复发性头颈癌的标准治疗一直是使用所谓的极端方案的姑息性全身治疗：顺铂、5-氟尿嘧啶和西妥昔单抗的组合。 这种疗法仍然没有治愈的现实机会。 最近，使用 nivolumab 的免疫疗法已证明在顺铂难治性复发性或转移性头颈癌中可实现 1-2 年的长期疾病控制，但仅在一小部分患者 (13%) 中有效。
分次高剂量局部或区域再照射主要在 6-7 周的方案中进行。 使用立体定向放射治疗 (SBRT)，可以在短时间内给予高放射治疗剂量。 已报告使用 SBRT 的严重晚期不良事件，但似乎比使用常规方案重新治疗的患者发生的频率要低。 一种能够给予更高剂量的可能解决方案是将 SBRT 与剂量绘画相结合，从而仅在小的子体积上给予这些高剂量。
由于放射增敏和直接细胞毒性，在再放疗中加入伴随治疗可能会进一步改善结果。 因此，研究人员的目标是在拟议的研究中将高剂量与伴随治疗相结合。
辐射引起的免疫调节作用已在动物模型和临床试验中得到证实，可增强局部控制并根除远处转移。 这种所谓的远隔效应是通过垂死肿瘤细胞释放损伤相关分子模式 (DAMP) 引起的全身免疫反应实现的，也称为免疫原性细胞死亡 (ICD)。
研究人员假设，对于出现局部区域复发性疾病且无症状远处转移的患者，可能会出现远隔效应，从而至少在原发部位提供症状控制，同时可以推迟姑息性全身治疗。
拟议的协议侧重于预后不良的患者，这是由主要治疗和复发之间的短时间跨度（定义为主要放疗结束后 6-24 个月）确定的。 这将带来仅 2-3 次放射治疗患者就诊的实际优势，而不是 6-7 周内的 ±30-35 次就诊。 由于局部症状控制，这种较短的治疗时间表预计会直接提高生活质量。 还可以预期，救援全身治疗将推迟到疾病发展的后期，从而延长总生存期。
与参与免疫原性细胞死亡的全身性药物联合使用，有可能使更多的患者获得更长时间的疾病控制和存活。 当前的护理标准，即与顺铂-5-氟尿嘧啶-西妥昔单抗联合全身治疗，或在以前使用顺铂的情况下使用纳武单抗，可用作治疗失败时的挽救方案。 从这个意义上说，从诊断出局部区域复发性疾病开始，预计总生存期会更好。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
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Leuven、比利时
- UZ Leuven
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Namur、比利时
- CHU Namur
-
-
Oost-Vlaanderen
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Ghent、Oost-Vlaanderen、比利时、9000
- Radiotherapy department, University Hospital Ghent
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 经组织学证实的口腔、口咽、下咽或喉部鳞状细胞癌的局部、区域或联合局部区域复发，或原发灶不明的颈部癌症 (CUP) 在先前受过照射的组织中，且先前的照射具有治愈目的。
- 可包括无症状远处转移和局部、区域或联合局部区域复发的患者。
- 在非转移性疾病的情况下，复发必须主要是不可切除的复发和/或患者拒绝手术。
- 时间间隔为原发性头颈癌初次放（化）疗结束后 6-24 个月。
- 招募中心的头颈肿瘤委员会决定为顺铂难治性局部复发性头颈鳞状细胞癌提供补救性放（化疗）疗法、姑息性化疗或抗 PD-1 抗体治疗和纳武单抗。
- Karnofsky 性能状态 ≥ 70。
- 年龄≥18岁。
- 在特定协议程序之前获得、签署并注明日期的知情同意书。
排除标准：
- 先前的放疗是针对 cT1-2 cN0 M0 声门癌。
- 初始放（化）疗后 ≥ 4 级晚期毒性。
- 近距离放射治疗作为第二原发/复发的治疗。
- 原发性或复发性鳞状细胞癌的既往（联合）免疫疗法。
- 不能口服环磷酰胺。
- 接受环磷酰胺治疗的患者：别嘌醇、胺碘酮、地高辛、氢氯噻嗪、吲哚美辛、苯巴比妥、苯妥英钠、华法林治疗期间必须摄入的药物。 氯吡格雷、噻氯匹定、卡马西平、依非韦伦、利福平、利托那韦
动脉破裂的高风险：以下标准之一足以排除患者：
- 软组织坏死
- 复发性癌症的皮肤浸润
- 颈动脉 > 180° 的周向受累
- 有症状的远处转移。
- 其他未控制的第二原发性肿瘤。
- 孕妇或哺乳期妇女。
- 使患者无法理解研究的性质、范围和可能的后果的精神状况。
- 患者不太可能遵守协议，即不合作的态度，无法返回进行后续访问，并且不太可能完成研究。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：立体定向放疗 + IM
使用 3 个立体定向放射治疗剂量递增臂的单臂 I 期试验。
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剂量绘画的范围将在以下级别升级：
患者将口服环磷酰胺50mg片剂，从照射的第一天起每天1片，连续8周。 Nivolumab 将被视为顺铂难治性局部疾病复发患者的标准疗法。 Nivolumab 将按照当前的护理标准进行管理。 如果接受 nivolumab 治疗的患者将被纳入试验，他们将不会接受环磷酰胺治疗。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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最大耐受剂量
大体时间：放疗后3个月
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大分割立体定向体部放疗 (SBRT) 的最大耐受剂量，使用数字剂量绘制和免疫调节全身治疗对复发性头颈部鳞状细胞癌再次放疗的患者
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放疗后3个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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症状缓解 - 疼痛
大体时间：通过学习完成，平均 12 个月
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减轻疼痛
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通过学习完成，平均 12 个月
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缓解症状——吞咽困难
大体时间：通过学习完成，平均 12 个月
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降低吞咽困难程度
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通过学习完成，平均 12 个月
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本地控制
大体时间：SBRT 后 3 个月，此后完成研究，平均 12 个月
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评估：
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SBRT 后 3 个月，此后完成研究，平均 12 个月
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总生存期
大体时间：通过学习完成，平均 12 个月
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估计总生存期
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通过学习完成，平均 12 个月
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无进展生存期
大体时间：通过学习完成，平均 12 个月
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估计无进展生存期
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通过学习完成，平均 12 个月
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≥ 3 级无毒性生存
大体时间：通过学习完成，平均 12 个月
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估计≥3级无毒性生存（贫血、发热性中性粒细胞减少、疲劳、吞咽困难、口腔黏膜炎、喉黏膜炎、咽黏膜炎、咽出血、咽坏死、咽狭窄、咽喉疼痛、口干）
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通过学习完成，平均 12 个月
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QOL-一般
大体时间：治疗前、第 3 周、第 6 周、第 10 周、第 14 周
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评估生活质量：EORTC QLQ
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治疗前、第 3 周、第 6 周、第 10 周、第 14 周
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QOL - H&N 特定
大体时间：治疗前、第 3 周、第 6 周、第 10 周、第 14 周
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评估生活质量：H&N35
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治疗前、第 3 周、第 6 周、第 10 周、第 14 周
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复发的地形分布
大体时间：通过学习完成，平均 12 个月
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评估复发的地形分布（内部/外部 FDG-avid GTV）
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通过学习完成，平均 12 个月
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进一步治疗的时间
大体时间：通过学习完成，平均 12 个月
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评估进一步治疗的时间
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通过学习完成，平均 12 个月
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免疫反应
大体时间：使用治疗前和第 6-14 周 SBRT 的每个部分采集的血清
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评估免疫反应
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使用治疗前和第 6-14 周 SBRT 的每个部分采集的血清
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Fréderic Duprez, MD, PhD、Gent University
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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