SBRT + terapia sistémica inmunomoduladora para H&N inoperable y recurrente
Radioterapia corporal estereotáctica hipofraccionada combinada con terapia sistémica inmunomoduladora para el cáncer de cabeza y cuello recurrente inoperable: detección de la dosis máxima tolerada.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El tratamiento estándar en el cáncer de cabeza y cuello inoperable local o regionalmente recurrente ha sido durante mucho tiempo la terapia sistémica paliativa utilizando el llamado esquema EXTREME: una combinación de cisplatino, 5-fluorouracilo y cetuximab. Esta terapia permanece sin posibilidades realistas de curación. Más recientemente, se ha demostrado que la inmunoterapia con nivolumab da como resultado un control de la enfermedad a largo plazo de 1 a 2 años en el cáncer de cabeza y cuello recurrente o metastásico resistente al cisplatino, sin embargo, solo en una pequeña parte de los pacientes (13%).
La reirradiación fraccionada de alta dosis local o regional se administra principalmente en un esquema de 6 a 7 semanas. Con la radioterapia corporal estereotáctica (SBRT), se pueden administrar altas dosis de radioterapia en un corto período de tiempo. Se han informado eventos adversos tardíos graves con la SBRT, pero parecen menos frecuentes que en los pacientes tratados de nuevo con esquemas convencionales. Una posible solución para poder administrar dosis más altas es combinar SBRT con pintura de dosis, dando así estas dosis altas solo en pequeños subvolúmenes.
La adición de terapia concomitante a la reirradiación puede mejorar aún más los resultados debido a la radiosensibilización y la citotoxicidad directa. Por lo tanto, el investigador pretende combinar dosis altas con terapia concomitante en el estudio propuesto.
El efecto inmunomodulador causado por la radiación se ha demostrado tanto en modelos animales como en ensayos clínicos y conduce a un control local mejorado, así como a la erradicación de metástasis a distancia. Este llamado efecto abscopal se alcanza a través de una respuesta inmune sistémica evocada por la liberación de patrones moleculares asociados al daño (DAMP) por parte de las células tumorales moribundas, también llamada muerte celular inmunogénica (ICD).
El investigador plantea la hipótesis de que un efecto abscopal podría estar presente para los pacientes que presentan enfermedad locorregional recurrente con metástasis distantes asintomáticas, ofreciendo así al menos el control de los síntomas en el sitio primario mientras que el tratamiento sistémico paliativo podría posponerse.
El protocolo propuesto se centra en pacientes con mal pronóstico, determinado por un breve período de tiempo entre la terapia primaria y la recurrencia (definida como 6-24 meses después del final de la radioterapia primaria). Traería la ventaja práctica de solo 2-3 visitas de pacientes para la radioterapia en lugar de ± 30-35 visitas durante 6-7 semanas. Se espera que este programa de tratamiento más corto resulte en una ganancia directa en la calidad de vida debido al control de los síntomas locorregionales. También se puede esperar que la terapia sistémica de rescate se posponga a una etapa posterior del desarrollo de la enfermedad, prolongando así la supervivencia general.
La combinación con agentes sistémicos que están involucrados en la muerte celular inmunogénica tiene el potencial de dar como resultado un mayor número de pacientes con períodos más prolongados de control de la enfermedad y supervivencia. El tratamiento de referencia actual, es decir, el tratamiento sistémico combinado con cisplatino - 5-fluorouracilo - cetuximab, o nivolumab en caso de uso anterior de cisplatino, puede utilizarse como régimen de rescate en caso de fracaso del tratamiento. En ese sentido, se espera una mejor supervivencia global desde el momento del diagnóstico de la enfermedad recurrente índice locorregional.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Leuven, Bélgica
- UZ Leuven
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Namur, Bélgica
- CHU Namur
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Oost-Vlaanderen
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Ghent, Oost-Vlaanderen, Bélgica, 9000
- Radiotherapy department, University Hospital Ghent
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Recurrencia local, regional o locorregional combinada confirmada histológicamente de carcinoma de células escamosas de cavidad oral, orofaringe, hipofaringe o laringe o cáncer de tumor primario desconocido (CUP) en el cuello en tejido previamente irradiado, con anterior irradiación con intención curativa.
- Se pueden incluir pacientes con metástasis a distancia asintomáticas y recurrencia locorregional local, regional o combinada.
- En caso de enfermedad no metastásica, la recurrencia debe ser principalmente una recurrencia no resecable y/o los pacientes rechazaron la cirugía.
- Intervalo de tiempo 6-24 meses después del final de la radio(quimio)terapia inicial para el cáncer primario de cabeza y cuello.
- Decisión de las Juntas de Tumores de Cabeza y Cuello en el centro de reclutamiento de ofrecer radio(quimio)terapia de rescate, quimioterapia paliativa o tratamiento con anticuerpos anti-PD-1 con nivolumab para el carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello recurrente locorregional refractario al cisplatino.
- Estado funcional de Karnofsky ≥ 70.
- Edad ≥ 18 años.
- Consentimiento informado obtenido, firmado y fechado antes de los procedimientos específicos del protocolo.
Criterio de exclusión:
- La radioterapia anterior fue para cáncer glótico cT1-2 cN0 M0.
- Toxicidad tardía de grado ≥ 4 después de la radio(quimio)terapia inicial.
- Braquiterapia como tratamiento del segundo primario/recurrencia.
- Inmunoterapia previa (en combinación con) para el carcinoma de células escamosas primario o recurrente.
- Imposibilidad de ingesta oral de ciclofosfamida.
- Para pacientes que reciben ciclofosfamida: ingesta necesaria durante la terapia de alopurinol, amiodarona, digoxina, hidroclorotiazida, indometacina, fenobarbital, fenitoína, warfarina. clopidogrel, ticlopidina, carbamazepina, efavirenz, rifampicina, ritonavir
Alto riesgo de estallido arterial: 1 de los siguientes criterios es suficiente para excluir a los pacientes:
- necrosis de tejidos blandos
- invasión de la piel del cáncer recurrente
- afectación circunferencial de > 180° de una arteria carótida
- Metástasis a distancia sintomáticas.
- Otros segundos tumores primarios no controlados.
- Mujeres embarazadas o lactantes.
- Condición mental que hace que el paciente sea incapaz de comprender la naturaleza, el alcance y las posibles consecuencias del estudio.
- Es poco probable que el paciente cumpla con el protocolo, es decir, actitud poco colaboradora, incapacidad para regresar a las visitas de seguimiento y es poco probable que complete el estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Radioterapia corporal estereotáctica + IM
Ensayo de fase I de un solo brazo con 3 brazos de escalada de dosis de radioterapia corporal estereotáctica.
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El rango de pintura de dosis se escalará en los siguientes niveles:
Los pacientes tomarán comprimidos de 50 mg de ciclofosfamida por vía oral, 1 comprimido al día desde el primer día de irradiación durante 8 semanas consecutivas. Nivolumab se considerará como terapia estándar en pacientes con recurrencia de la enfermedad locorregional refractaria al cisplatino. Nivolumab se administrará según el estándar de atención actual. En caso de que se incluyan en el ensayo pacientes tratados con nivolumab, no se tratarán con ciclofosfamida. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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dosis máxima tolerada
Periodo de tiempo: 3 meses después de la radioterapia
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Dosis máxima tolerada de radioterapia corporal estereotáxica hipofraccionada (SBRT) con pintura de dosis por números con terapia sistémica inmunomoduladora en pacientes que son reirradiados por carcinoma de células escamosas recurrente de cabeza y cuello
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3 meses después de la radioterapia
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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paliación de síntomas - dolor
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 12 meses
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reducción del dolor
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hasta la finalización de los estudios, un promedio de 12 meses
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paliación de los síntomas - disfagia
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 12 meses
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reducción del grado de disfagia
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hasta la finalización de los estudios, un promedio de 12 meses
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control local
Periodo de tiempo: 3 meses después de la SBRT y posteriormente hasta la finalización del estudio, un promedio de 12 meses
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Evaluación de:
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3 meses después de la SBRT y posteriormente hasta la finalización del estudio, un promedio de 12 meses
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 12 meses
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Para estimar la supervivencia global
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hasta la finalización de los estudios, un promedio de 12 meses
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 12 meses
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Para estimar la supervivencia libre de progresión
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hasta la finalización de los estudios, un promedio de 12 meses
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supervivencia libre de toxicidad grado ≥ 3
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 12 meses
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Para estimar la supervivencia libre de toxicidad de grado ≥ 3 (anemia, neutropenia febril, fatiga, disfagia, mucositis oral, mucositis laríngea, mucositis faríngea, hemorragia faríngea, necrosis faríngea, estenosis faríngea, dolor faringolaríngeo, boca seca)
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hasta la finalización de los estudios, un promedio de 12 meses
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CDV - general
Periodo de tiempo: antes de la terapia, semana 3, semana 6, semana 10, semana 14
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Para evaluar la calidad de vida: EORTC QLQ
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antes de la terapia, semana 3, semana 6, semana 10, semana 14
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QOL - Específico de H&N
Periodo de tiempo: antes de la terapia, semana 3, semana 6, semana 10, semana 14
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Para evaluar la calidad de vida: H&N35
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antes de la terapia, semana 3, semana 6, semana 10, semana 14
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distribución topográfica de la recurrencia
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 12 meses
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Evaluar la distribución topográfica de la recurrencia (dentro/fuera de FDG-avid GTV)
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hasta la finalización de los estudios, un promedio de 12 meses
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tiempo para un tratamiento adicional
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 12 meses
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Para evaluar el tiempo hasta el tratamiento adicional
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hasta la finalización de los estudios, un promedio de 12 meses
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respuesta inmune
Periodo de tiempo: usando suero tomado antes del tratamiento y en cada fracción de SBRT, en las semanas 6-14
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Para evaluar la respuesta inmune.
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usando suero tomado antes del tratamiento y en cada fracción de SBRT, en las semanas 6-14
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Fréderic Duprez, MD, PhD, Gent University
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- EC/2017/0636
- 2017-000133-31 (Número EudraCT)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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