Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

SBRT + Immunomoduloiva systeeminen hoito leikkauskelvoton, toistuva H&N

tiistai 16. helmikuuta 2021 päivittänyt: Radiotherapie, University Hospital, Ghent

Yhdistetty hypofraktioitu stereotaktinen kehon sädehoito immunomoduloivalla systeemisellä hoidolla leikkauskelvottoman toistuvan pään ja kaulan syövän hoidossa: suurimman siedetyn annoksen havaitseminen.

Hypofraktioidun stereotaktisen kehon sädehoidon (SBRT) suurimman siedetyn annoksen johtaminen käyttämällä annosmaalausta luvuilla immunomoduloivalla systeemisellä hoidolla potilailla, jotka ovat säteilytetty uudelleen toistuvan pään ja kaulan okasolusyövän vuoksi.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Leikkauskelvottoman paikallisesti tai alueellisesti uusiutuvan pään ja kaulan syövän vakiohoito on pitkään ollut palliatiivista systeemistä hoitoa niin sanotulla EXTREME-järjestelmällä: sisplatiinin, 5-fluorourasiilin ja setuksimabin yhdistelmä. Tämä hoito jää ilman realistisia mahdollisuuksia parantua. Viime aikoina nivolumabia käyttävä immunoterapia on osoittanut johtavan pitkäaikaiseen 1–2 vuoden taudinhallintaan sisplatiinille refraktaarisessa uusiutuvassa tai metastaattisessa pään ja kaulan syövän hoidossa, kuitenkin vain pienessä osassa potilaita (13 %).

Fraktioitu suuriannoksinen paikallinen tai alueellinen uudelleensäteilytys annetaan useimmiten 6-7 viikon järjestelmässä. Stereotaktisen kehon sädehoidon (SBRT) avulla voidaan antaa suuria sädehoitoannoksia lyhyessä ajassa. Vakavia myöhäisiä haittavaikutuksia on raportoitu käytettäessä SBRT:tä, mutta ne näyttävät olevan harvinaisempia kuin potilailla, joita hoidettiin uudelleen tavanomaisella aikataululla. Mahdollinen ratkaisu suurempien annosten antamiseen on SBRT:n yhdistäminen annosmaalaukseen, jolloin saadaan nämä suuret annokset vain pienissä osamäärissä.

Samanaikaisen hoidon lisääminen uudelleensäteilytykseen voi edelleen parantaa tuloksia säteilyherkistymisen ja suoran sytotoksisuuden vuoksi. Siksi tutkija pyrkii yhdistämään suuret annokset samanaikaiseen hoitoon ehdotetussa tutkimuksessa.

Säteilyn aiheuttama immunomodulatorinen vaikutus on osoitettu sekä eläinmalleissa että kliinisissä kokeissa, ja se johtaa tehostettuun paikalliseen kontrolliin sekä kaukaisten etäpesäkkeiden hävittämiseen. Tämä niin kutsuttu abskopaalinen vaikutus saavutetaan systeemisen immuunivasteen kautta, jonka kuolevat kasvainsolut vapauttavat vaurioon liittyvien molekyylikuvioiden (DAMP) kautta, jota kutsutaan myös immunogeeniseksi solukuolemaksi (ICD).

Tutkija olettaa, että abskopaalinen vaikutus voisi olla läsnä potilailla, joilla on oireettomia etäpesäkkeitä sisältävä lokoregionaalinen toistuva sairaus, mikä tarjoaa ainakin oireiden hallinnan ensisijaisessa paikassa, kun taas palliatiivista systeemistä hoitoa voitaisiin lykätä.

Ehdotettu protokolla keskittyy potilaisiin, joiden ennuste on huono, mikä määräytyy lyhyen ajan perusteella ensisijaisen hoidon ja uusiutumisen välillä (määriteltynä 6–24 kuukautta ensisijaisen sädehoidon päättymisen jälkeen). Käytännön etuna olisi vain 2-3 potilaskäyntiä sädehoitoa varten ± 30-35 käynnin sijaan 6-7 viikon aikana. Tämän lyhyemmän hoito-ohjelman odotetaan johtavan suoraan elämänlaadun paranemiseen paikallisen oireiden hallinnan ansiosta. Voidaan myös odottaa, että systeeminen pelastushoito lykätään taudin kehittymisen myöhempään vaiheeseen, mikä pidentää kokonaiseloonjäämistä.

Yhdistelmä systeemisten aineiden kanssa, jotka osallistuvat immunogeeniseen solukuolemaan, voivat johtaa suurempaan määrään potilaita, joilla on pidempi taudinhallinta- ja eloonjäämisjakso. Nykyistä hoitotasoa eli yhdistelmähoitoa sisplatiini-5-fluorourasiili-setuksimabilla tai nivolumabilla, jos sisplatiinia on aiemmin käytetty, voidaan käyttää pelastushoitona, jos hoito epäonnistuu. Tässä mielessä parempaa kokonaiseloonjäämistä lokoregionaalisen toistuvan taudin diagnoosin jälkeen odotetaan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

6

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Belgia
      • Leuven, Belgia
        • UZ Leuven
      • Namur, Belgia
        • CHU Namur
    • Oost-Vlaanderen
      • Ghent, Oost-Vlaanderen, Belgia, 9000
        • Radiotherapy department, University Hospital Ghent

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Histologisesti vahvistettu paikallinen, alueellinen tai yhdistetty lokoregionaalinen suuontelon, suunielun, hypofarynksin tai kurkunpään levyepiteelisyöpä tai tuntemattoman primaarisen syöpä (CUP) kaulassa aiemmin säteilytetyssä kudoksessa, jossa aiempi säteilytys on tarkoitettu parantavaan tarkoitukseen.
  • Mukaan voidaan ottaa potilaat, joilla on oireettomia etäpesäkkeitä ja paikallista, alueellista tai yhdistettyä lokoregionaalista uusiutumista.
  • Ei-metastaattisen taudin uusiutumisen tulee olla ensisijaisesti leikkaukseen kelpaamaton uusiutuminen ja/tai potilaat ovat kieltäytyneet leikkauksesta.
  • Aikaväli 6-24 kuukautta primaarisen pään ja kaulan alueen syövän radio(kemo)hoidon päättymisen jälkeen.
  • Rekrytointikeskuksen pään ja kaulan kasvainlautakuntien päätös tarjota pelastavaa radio(kemo)hoitoa, palliatiivista kemoterapiaa tai anti-PD-1-vasta-ainehoitoa nivolumabilla sisplatiinille refraktaariseen lokoregionaaliseen toistuvaan pään ja kaulan levyepiteelisyöpään.
  • Karnofskyn suorituskykytila ​​≥ 70.
  • Ikä ≥ 18 vuotta vanha.
  • Tietoinen suostumus saatu, allekirjoitettu ja päivätty ennen erityisiä protokollamenettelyjä.

Poissulkemiskriteerit:

  • Aikaisempi sädehoito oli cT1-2 cN0 M0 glottisyövän hoitoon.
  • Asteen ≥ 4 myöhäinen toksisuus alkuperäisen radio(kemo)hoidon jälkeen.
  • Brakyterapia toisen primaarisen / uusiutumisen hoitona.
  • Aikaisempi (yhdistelmä sen kanssa) immunoterapia primaarisen tai uusiutuvan levyepiteelikarsinooman hoitoon.
  • Syklofosfamidin oraalisen nauttimisen mahdottomuus.
  • Syklofosfamidia saavat potilaat: välttämätön allopurinoli-, amiodaroni-, digoksiini-, hydroklooritiatsid-, indometasiini-, fenobarbitaali-, fenytoiini-, varfariini-hoidon aikana. klopidogreeli, tiklopidiini, karbamatsepiini, efavirentsi, rifampisiini, ritonaviiri

  • Suuri valtimoiden puhkaisuriski: yksi seuraavista kriteereistä riittää sulkemaan pois potilaat:

    1. pehmytkudosnekroosi
    2. toistuvan syövän ihoinvaasiota
    3. kaulavaltimon ympärysmitta yli 180°
  • Oireiset etäpesäkkeet.
  • Muut hallitsemattomat toiset primaariset kasvaimet.
  • Raskaana oleville tai imettäville naisille.
  • Psyykkinen tila, jonka vuoksi potilas ei pysty ymmärtämään tutkimuksen luonnetta, laajuutta ja mahdollisia seurauksia.
  • Potilas ei todennäköisesti noudata protokollaa, ts. yhteistyöhaluinen asenne, kyvyttömyys palata seurantakäynneille eikä todennäköisesti saa tutkimusta päätökseen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Stereotaktinen kehon sädehoito + IM
Yksihaarainen I vaiheen koe, jossa on kolme stereotaktista kehon sädehoitoa annosta nostamalla.
Säteily: Stereotaktinen kehon sädehoito

Annosmaalauksen valikoimaa laajennetaan seuraavilla tasoilla:

  • 2x 6-8Gy (päivät 1-4)
  • 3x 6-8Gy (päivä 1-4-7)
  • 3x 6-10Gy (päivät 1-4-7)
  • 3x 6-12Gy (päivät 1-4-7)

Potilaat ottavat syklofosfamidia suun kautta 50 mg:n tabletteina, 1 tabletti päivässä ensimmäisestä säteilytyspäivästä 8 peräkkäisen viikon ajan.

Nivolumabia pidetään tavanomaisena hoitona potilailla, joilla on sisplatiiniresistentti, alueellinen sairaus uusiutumassa. Nivolumabi annetaan nykyisen hoitostandardin mukaisesti. Jos potilaat, joita hoidetaan nivolumabilla, otetaan mukaan tutkimukseen, heitä ei hoideta syklofosfamidilla.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
suurin siedetty annos
Aikaikkuna: 3 kuukautta sädehoidon jälkeen
Suurin siedetty annos hypofraktioitua stereotaktista kehon sädehoitoa (SBRT) käyttäen annosmaalausta numeroilla immunomoduloivalla systeemisellä hoidolla potilailla, jotka on säteilytetty uudelleen toistuvan pään ja kaulan okasolusyövän vuoksi
3 kuukautta sädehoidon jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
oireiden lievitys - kipu
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 12 kuukautta
kivun väheneminen
opintojen päätyttyä keskimäärin 12 kuukautta
oireiden lievittäminen - dysfagia
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 12 kuukautta
dysfagian asteen väheneminen
opintojen päätyttyä keskimäärin 12 kuukautta
paikallinen ohjaus
Aikaikkuna: 3 kuukautta SBRT:n jälkeen ja sen jälkeen tutkimuksen päätyttyä, keskimäärin 12 kuukautta

Arviointi:

  1. SBRT:n kohdeleesion halkaisija (ja, jos niitä on, ei-kohdeleesioita) millimetreinä
  2. kasvainvaste resististen kriteerien mukaisesti
3 kuukautta SBRT:n jälkeen ja sen jälkeen tutkimuksen päätyttyä, keskimäärin 12 kuukautta
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 12 kuukautta
Arvioimaan kokonaiseloonjäämistä
opintojen päätyttyä keskimäärin 12 kuukautta
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 12 kuukautta
Etenemisvapaan eloonjäämisen arvioimiseksi
opintojen päätyttyä keskimäärin 12 kuukautta
asteen ≥ 3 myrkyllisyydestä vapaa eloonjääminen
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 12 kuukautta
Arvioimaan asteen ≥ 3 myrkyllisyydestä vapaata eloonjäämistä (anemia, kuumeinen neutropenia, väsymys, dysfagia, suun mukosiitti, kurkunpään mukosiitti, nielun mukosiitti, nielun verenvuoto, nielun nekroosi, nielun kipu, suun kuivuminen, nielusten ahtauma)
opintojen päätyttyä keskimäärin 12 kuukautta
QOL - yleinen
Aikaikkuna: ennen terapiaa, viikko 3, viikko 6, viikko 10, viikko 14
Elämänlaadun arviointi: EORTC QLQ
ennen terapiaa, viikko 3, viikko 6, viikko 10, viikko 14
QOL - H&N-kohtainen
Aikaikkuna: ennen terapiaa, viikko 3, viikko 6, viikko 10, viikko 14
Elämänlaadun arviointi: H&N35
ennen terapiaa, viikko 3, viikko 6, viikko 10, viikko 14
toistumisen topografinen jakautuminen
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 12 kuukautta
Toistumisen topografisen jakautumisen arvioiminen (FDG-avid GTV:n sisällä/ulkopuolella)
opintojen päätyttyä keskimäärin 12 kuukautta
aika jatkohoitoon
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 12 kuukautta
Arvioi ajan jatkohoitoon
opintojen päätyttyä keskimäärin 12 kuukautta
immuunivaste
Aikaikkuna: käyttämällä seerumia, joka on otettu ennen hoitoa ja jokaisessa SBRT-fraktiossa, viikoilla 6-14
Immuunivasteen arvioimiseksi
käyttämällä seerumia, joka on otettu ennen hoitoa ja jokaisessa SBRT-fraktiossa, viikoilla 6-14

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University Hospital, Ghent

Tutkijat

  • Päätutkija: Fréderic Duprez, MD, PhD, Gent University

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 31. heinäkuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 3. joulukuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 3. joulukuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 20. marraskuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 10. tammikuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 18. tammikuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 18. helmikuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 16. helmikuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. helmikuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • EC/2017/0636
  • 2017-000133-31 (EudraCT-numero)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Pään ja kaulan kasvain

Kliiniset tutkimukset Stereotaktinen kehon sädehoito

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa