SBRT + иммуномодулирующая системная терапия неоперабельного, рецидивирующего H&N

Стандартом лечения неоперабельного местно-регионарно-рецидивирующего рака головы и шеи уже давно является паллиативная системная терапия по так называемой ЭКСТРИМ-схеме: комбинация цисплатина, 5-фторурацила и цетуксимаба. Эта терапия остается без реальных шансов на излечение. Совсем недавно было показано, что иммунотерапия с использованием ниволумаба приводит к долгосрочному контролю заболевания в течение 1-2 лет при рецидивирующем или метастатическом раке головы и шеи, рефрактерном к цисплатину, однако только у небольшой части пациентов (13%).

Местное или регионарное фракционированное облучение высокими дозами в основном проводится по схеме 6-7 недель. Используя стереотаксическую лучевую терапию тела (SBRT), можно вводить высокие дозы лучевой терапии за короткий промежуток времени. Сообщалось о тяжелых поздних нежелательных явлениях при использовании SBRT, но они кажутся менее частыми, чем у пациентов, повторно получавших лечение по обычным схемам. Возможным решением, позволяющим вводить более высокие дозы, является сочетание SBRT с окрашиванием дозы, таким образом, вводя эти высокие дозы только в небольших подобъемах.

Добавление сопутствующей терапии к повторному облучению может еще больше улучшить результаты из-за радиосенсибилизации и прямой цитотоксичности. Поэтому исследователь стремится сочетать высокие дозы с сопутствующей терапией в предлагаемом исследовании.

Иммуномодулирующий эффект, вызванный облучением, был продемонстрирован как на животных моделях, так и в клинических испытаниях и приводит к усилению местного контроля, а также к эрадикации отдаленных метастазов. Этот так называемый абскопический эффект достигается за счет системного иммунного ответа, вызванного высвобождением связанных с повреждением молекулярных паттернов (DAMP) умирающими опухолевыми клетками, также называемого иммуногенной гибелью клеток (ICD).

Исследователь предполагает, что абскопальный эффект может присутствовать у пациентов с локорегионарным рецидивирующим заболеванием с бессимптомными отдаленными метастазами, тем самым предлагая, по крайней мере, контроль симптомов в первичном очаге, в то время как паллиативное системное лечение может быть отложено.

Предлагаемый протокол ориентирован на пациентов с неблагоприятным прогнозом, определяемым коротким промежутком времени между первичной терапией и рецидивом (определяемым как 6-24 месяца после окончания первичной лучевой терапии). Это принесло бы практическую пользу всего 2-3 посещениям пациента для лучевой терапии вместо ± 30-35 посещений в течение 6-7 недель. Ожидается, что этот более короткий график лечения приведет к прямому улучшению качества жизни за счет местного контроля симптомов. Также можно ожидать, что спасательная системная терапия будет отложена на более позднюю стадию развития заболевания, тем самым продлевая общую выживаемость.

Комбинация с системными агентами, которые участвуют в иммуногенной гибели клеток, потенциально может привести к увеличению числа пациентов с более длительными периодами контроля заболевания и выживания. Текущий стандарт лечения, т.е. комбинированное системное лечение цисплатином-5-фторурацилом-цетуксимабом или ниволумабом в случае прежнего применения цисплатина, может быть использован в качестве режима спасения в случае неэффективности терапии. В этом смысле ожидается лучшая общая выживаемость с момента постановки диагноза локорегионарного рецидивирующего заболевания.