SBRT + 수술 불가능한 재발성 H&N에 대한 면역조절 전신 요법

수술이 불가능한 국소 또는 국소 재발성 두경부암의 표준 치료법은 오래 전부터 이른바 EXTREME 계획(시스플라틴, 5-플루오로우라실 및 세툭시맙의 조합)을 사용하는 완화 전신 요법이었습니다. 이 치료법은 현실적인 치료 가능성 없이 남아 있습니다. 보다 최근에, 니볼루맙을 사용한 면역요법은 시스플라틴-불응성 재발성 또는 전이성 두경부암에서 1-2년의 장기간 질병 조절을 초래하는 것으로 입증되었지만, 단지 소수의 환자(13%)에서만 나타났습니다.

분할된 고용량 국소 또는 국소 재조사는 대부분 6-7주 계획으로 제공됩니다. SBRT(stereotactic body radiotherapy)를 사용하면 단기간에 높은 방사선량을 투여할 수 있습니다. SBRT를 사용하여 심각한 후기 부작용이 보고되었지만 기존 일정으로 재치료한 환자보다 빈도가 낮은 것 같습니다. 더 높은 선량을 투여할 수 있는 가능한 솔루션은 SBRT와 선량 페인팅을 결합하여 작은 하위 볼륨에만 이러한 높은 선량을 제공하는 것입니다.

재조사에 병용 요법을 추가하면 방사선 감작 및 직접적인 세포 독성으로 인해 결과가 더욱 향상될 수 있습니다. 따라서 연구자는 제안된 연구에서 고용량을 병용 요법과 결합하는 것을 목표로 합니다.

방사선에 의한 면역 조절 효과는 동물 모델과 임상 시험 모두에서 입증되었으며 원격 전이의 박멸뿐만 아니라 향상된 국소 제어로 이어집니다. 이 소위 전신 효과는 죽어가는 종양 세포에 의한 손상 관련 분자 패턴(DAMP)의 방출에 의해 유발되는 전신 면역 반응을 통해 도달하며, 면역원성 세포 사멸(ICD)이라고도 합니다.

연구자는 전신 효과가 무증상 원격 전이를 동반한 국소 재발성 질환을 나타내는 환자에게 존재할 수 있고, 이로써 완화적 전신 치료가 연기될 수 있는 동안 원발 부위에서 적어도 증상 조절을 제공할 수 있다는 가설을 세웁니다.

제안된 프로토콜은 1차 요법과 재발 사이의 짧은 기간(1차 방사선 요법 종료 후 6-24개월로 정의됨)에 의해 결정되는 나쁜 예후를 가진 환자에 초점을 맞춥니다. 6-7주 동안 ±30-35회 방문하는 대신 방사선 치료를 위해 2-3회만 환자를 방문하는 실질적인 이점을 가져올 것입니다. 이 짧은 치료 일정은 국소 증상 조절로 인해 삶의 질을 직접적으로 향상시킬 것으로 예상됩니다. 또한 구조 전신 요법이 질병 발달의 후기 단계로 연기되어 전체 생존 기간이 연장될 것으로 예상할 수 있습니다.

면역원성 세포 사멸에 관여하는 전신 작용제와의 조합은 질병 조절 및 생존 기간이 더 긴 더 많은 수의 환자를 초래할 가능성이 있습니다. 치료의 현재 표준, 즉 시스플라틴-5-플루오로우라실-세툭시맙 또는 이전 시스플라틴 사용의 경우 니볼루맙과의 병용 전신 치료는 치료 실패의 경우 구조 요법으로 사용될 수 있습니다. 그런 의미에서 지표 국소 재발성 질환의 진단 시점부터 더 나은 전체 생존이 예상됩니다.