手術不能な再発性H&Nに対するSBRT + 免疫調節全身療法
手術不能な再発頭頸部がんに対する低分割定位体放射線療法と免疫調節全身療法の併用：最大耐量の検出。
調査の概要
詳細な説明
手術不能な局所的または局所的に再発した頭頸部がんの標準治療は、長い間、シスプラチン、5-フルオロウラシル、セツキシマブの組み合わせ、いわゆるエクストリームスキームを使用する緩和的な全身療法でした。 この治療法には現実的な治癒の可能性はまだありません。 最近では、ニボルマブを使用した免疫療法により、シスプラチン抵抗性の再発または転移性頭頸部がんにおいて 1 ～ 2 年の長期疾患制御が得られることが証明されましたが、それはごく一部の患者 (13%) にすぎません。
分割された局所または局所的な高線量再照射は、ほとんどの場合 6 ～ 7 週間の計画で行われます。 定位放射線治療 (SBRT) を使用すると、短期間で高線量の放射線治療を行うことができます。 SBRTを使用すると重篤な晩期有害事象が報告されていますが、その頻度は従来のスケジュールで再治療された患者よりも少ないようです。 高用量を投与できるようにするための可能な解決策は、SBRT と用量ペインティングを組み合わせて、小さなサブボリュームにのみこれらの高用量を投与することです。
再照射に併用療法を追加すると、放射線増感と直接細胞毒性により転帰がさらに改善される可能性があります。 したがって、研究者は、提案された研究で高用量と併用療法を組み合わせることを目指しています。
放射線によって引き起こされる免疫調節効果は、動物モデルと臨床試験の両方で実証されており、局所制御の強化および遠隔転移の根絶につながります。 このいわゆるアブスコパル効果は、免疫原性細胞死 (ICD) とも呼ばれる、死につつある腫瘍細胞による損傷関連分子パターン (DAMP) の放出によって引き起こされる全身性免疫応答を通じて達成されます。
研究者は、無症候性の遠隔転移を伴う局所領域再発疾患を呈する患者にはアブスコパル効果が存在する可能性があり、それによって、緩和的な全身治療を延期しながら、少なくとも原発部位での症状制御が可能になる可能性があると仮説を立てている。
提案されたプロトコールは、初回治療と再発の間の短い期間（初回放射線治療終了後 6 ～ 24 か月と定義）によって決定される予後不良の患者に焦点を当てています。 これにより、6～7週間にわたって±30～35回の放射線治療の来院がわずか2～3回で済むという実際的な利点がもたらされる。 この短い治療スケジュールにより、局所領域の症状制御により生活の質が直接向上すると期待されます。 また、レスキュー全身療法が疾患発症の後期段階に延期され、それによって全生存期間が延長されることも期待できます。
免疫原性細胞死に関与する全身性薬剤との併用により、より多くの患者がより長期間の疾患制御と生存を達成できる可能性があります。 現在の標準治療、つまりシスプラチン - 5-フルオロウラシル - セツキシマブ、または以前シスプラチンを使用していた場合にはニボルマブを組み合わせた全身治療は、治療が失敗した場合の救済レジメンとして使用できます。 その意味で、局所領域再発性疾患の診断時からの全生存期間の改善が期待されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Leuven、ベルギー
- UZ Leuven
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Namur、ベルギー
- CHU Namur
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Oost-Vlaanderen
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Ghent、Oost-Vlaanderen、ベルギー、9000
- Radiotherapy department, University Hospital Ghent
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 口腔、中咽頭、下咽頭、喉頭の扁平上皮癌、または以前に治癒目的で放射線照射を受けた頸部の原発不明癌（CUP）癌の組織学的に確認された局所的、局所的、または複合的な局所領域再発。
- 無症候性の遠隔転移および局所的、局所的、または局所領域の複合再発を有する患者が含まれる可能性がある。
- 非転移性疾患の場合、再発は主に切除不能な再発、および/または患者が手術を拒否したものでなければなりません。
- 原発性頭頸部がんに対する最初の放射線（化学）療法終了後、6～24か月の期間。
- 採用センターの頭頸部腫瘍委員会は、シスプラチン抵抗性の局所領域再発頭頸部扁平上皮癌に対して、サルベージ放射線（化学）療法、緩和的化学療法、またはニボルマブによる抗PD-1抗体治療を提供することを決定しました。
- カルノフスキーのパフォーマンスステータス ≥ 70。
- 年齢は18歳以上。
- 特定のプロトコール手順の前に、インフォームドコンセントが取得され、署名され、日付が記入されている。
除外基準:
- 以前の放射線療法は、cT1-2 cN0 M0 声門癌に対するものでした。
- 最初の放射線（化学）療法後の晩期毒性がグレード 4 以上。
- 二次原発/再発の治療としての小線源療法。
- -原発性または再発性扁平上皮癌に対する以前の免疫療法（との併用）。
- シクロホスファミドの経口摂取が不可能。
- シクロホスファミドを受けている患者の場合：アロプリノール、アミオダロン、ジゴキシン、ヒドロクロロチアジド、インドメタシン、フェノバルビタール、フェニトイン、ワルファリンの治療中に必要な摂取量。 クロピドグレル、チクロピジン、カルバマゼピン、エファビレンツ、リファンピシン、リトナビル
動脈破裂のリスクが高い: 以下の基準のうち 1 つがあれば、患者を除外するのに十分です。
- 軟組織壊死
- 再発がんの皮膚浸潤
- 頸動脈の > 180° の周方向の関与
- 症状のある遠隔転移。
- その他の制御されていない二次原発腫瘍。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- 精神状態により、患者は研究の性質、範囲、起こり得る結果を理解できなくなります。
- 患者がプロトコールに従う可能性が低い、つまり非協力的な態度、フォローアップ訪問に戻ることができない、研究を完了する可能性が低い。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：体定位放射線療法 + IM
3 つの定位放射線治療用量漸増治療群を用いた単一群第 I 相試験。
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線量ペインティングの範囲は、次のレベルで増加します。
患者は、照射初日から1日1錠、シクロホスファミド50mg錠を連続8週間経口摂取する。 ニボルマブは、シスプラチン難治性局所領域疾患の再発患者における標準治療として検討されます。 ニボルマブは現在の標準治療に従って投与されます。 ニボルマブで治療されている患者が治験に含まれる場合、その患者はシクロホスファミドで治療されません。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最大耐量
時間枠：放射線治療後3ヶ月
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再発性頭頸部扁平上皮癌に対して再照射を受けた患者における、免疫調節全身療法による数値による線量描画を使用した低分割定位体放射線療法（SBRT）の最大耐容線量
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放射線治療後3ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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症状の緩和 - 痛み
時間枠：学習完了まで、平均 12 か月
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痛みの軽減
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学習完了まで、平均 12 か月
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症状の緩和 - 嚥下障害
時間枠：学習完了まで、平均 12 か月
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嚥下障害の程度の軽減
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学習完了まで、平均 12 か月
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ローカルコントロール
時間枠：SBRT 後 3 か月、その後は研究完了まで、平均 12 か月
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評価:
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SBRT 後 3 か月、その後は研究完了まで、平均 12 か月
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全生存
時間枠：学習完了まで、平均 12 か月
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全生存期間を推定するには
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学習完了まで、平均 12 か月
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無増悪生存期間
時間枠：学習完了まで、平均 12 か月
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無増悪生存期間を推定するには
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学習完了まで、平均 12 か月
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グレード 3 以上の無毒性生存期間
時間枠：学習完了まで、平均 12 か月
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グレード 3 以上の無毒性生存期間を推定するため（貧血、発熱性好中球減少症、疲労、嚥下障害、口腔粘膜炎、喉頭粘膜炎、咽頭粘膜炎、咽頭出血、咽頭壊死、咽頭狭窄、咽頭咽頭痛、口渇）
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学習完了まで、平均 12 か月
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QOL - 一般
時間枠：治療前、3週目、6週目、10週目、14週目
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生活の質を評価するには: EORTC QLQ
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治療前、3週目、6週目、10週目、14週目
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QOL - H&N 特有
時間枠：治療前、3週目、6週目、10週目、14週目
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生活の質を評価するには: H&N35
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治療前、3週目、6週目、10週目、14週目
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再発の地形的分布
時間枠：学習完了まで、平均 12 か月
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再発の地形的分布を評価するため（FDG 熱心な GTV の内部/外部）
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学習完了まで、平均 12 か月
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さらに治療を受けるまでの時間
時間枠：学習完了まで、平均 12 か月
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さらなる治療までの時間を評価するため
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学習完了まで、平均 12 か月
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免疫反応
時間枠：治療前およびSBRTの各分数、6～14週目に採取した血清を使用
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免疫反応を評価するには
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治療前およびSBRTの各分数、6～14週目に採取した血清を使用
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Fréderic Duprez, MD, PhD、Gent University
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- EC/2017/0636
- 2017-000133-31 (EudraCT番号)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
体定位放射線治療の臨床試験
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Karabuk UniversityBolu Izzet Baysal Physiotherapy and Rehabilitation Training and Research Hospital完了40歳から80歳までの間であること | 片麻痺と診断された場合 | ミニメンタルテストで20点以上を獲得する | 研究への参加を志願する | 機能的歩行分類によるレベル 2 以上七面鳥
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Hacettepe UniversityAssistant Professor Onur İNCE; Associate Professor Dr. Çiğdem YÜCEL ÖZÇIRPANまだ募集していません
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Assistance Publique - Hôpitaux de ParisWithings募集
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Assistance Publique - Hôpitaux de ParisHotel Dieu Hospital; Withings; Hôpital Lariboisière Fernand Widal積極的、募集していない
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Centre for Human Drug Research, NetherlandsFacio Therapeutics完了