SBRT + immunmodulerende systemisk terapi for inoperabel, tilbakevendende H&N

Standardbehandlingen ved inoperabel lokalt eller regionalt residiverende hode- og halskreft har lenge vært palliativ systemisk terapi ved bruk av det såkalte EXTREME-skjemaet: en kombinasjon av cisplatin, 5-fluorouracil og cetuximab. Denne terapien forblir uten realistiske sjanser for kur. Nylig har immunterapi med nivolumab vist seg å resultere i langsiktig sykdomskontroll på 1-2 år ved cisplatin-refraktær residiverende eller metastatisk hode- og halskreft, men kun hos en liten del av pasientene (13%).

Fraksjonert høydose lokal eller regional gjenbestråling gis for det meste i et 6-7 ukers opplegg. Ved bruk av stereotaktisk kroppsstrålebehandling (SBRT) kan høye strålebehandlingsdoser gis på kort tid. Alvorlige sene bivirkninger er rapportert ved bruk av SBRT, men synes sjeldnere enn hos pasienter gjenbehandlet med konvensjonelle skjemaer. En mulig løsning for å kunne administrere høyere doser er å kombinere SBRT med dosemaling, og dermed gi disse høye dosene kun på små undervolumer.

Tillegg av samtidig behandling til gjenbestråling kan forbedre resultatene ytterligere på grunn av radiosensibilisering og direkte cytotoksisitet. Derfor har etterforskeren som mål å kombinere høye doser med samtidig behandling i den foreslåtte studien.

Den immunmodulerende effekten forårsaket av stråling er påvist både i dyremodeller og kliniske studier og fører til økt lokal kontroll samt utryddelse av fjernmetastaser. Denne såkalte abskopale effekten oppnås gjennom en systemisk immunrespons fremkalt av frigjøring av skadeassosierte molekylære mønstre (DAMPs) av de døende tumorcellene, også kalt immunogen celledød (ICD).

Etterforskeren antar at en abskopal effekt kan være tilstede for pasienter som presenterer lokoregional tilbakevendende sykdom med asymptomatiske fjernmetastaser, og dermed tilby minst symptomkontroll på det primære stedet mens palliativ systemisk behandling kan utsettes.

Den foreslåtte protokollen fokuserer på pasienter med dårlig prognose, bestemt av en kort tidsperiode mellom primærbehandling og tilbakefall (definert som 6-24 måneder etter avsluttet primær strålebehandling). Det ville gi den praktiske fordelen med bare 2-3 pasientbesøk for strålebehandlingen i stedet for ± 30-35 besøk over 6-7 uker. Denne kortere behandlingsplanen forventes å resultere i en direkte gevinst i livskvalitet på grunn av lokoregional symptomkontroll. Det kan også forventes at redningssystemisk terapi vil bli utsatt til et senere stadium av sykdomsutviklingen, og dermed forlenge den totale overlevelsen.

Kombinasjonen med systemiske midler som er involvert i immunogen celledød har potensial til å resultere i et høyere antall pasienter med lengre perioder med sykdomskontroll og overlevelse. Dagens standard for omsorg, det vil si den kombinerte systemiske behandlingen med cisplatin - 5-fluorouracil - cetuximab, eller nivolumab ved tidligere cisplatinbruk, kan brukes som et redningsregime i tilfelle terapisvikt. I den forstand forventes bedre total overlevelse fra tidspunktet for diagnose av indeksen lokoregional tilbakevendende sykdom.