SBRT + systemowa terapia immunomodulacyjna nieoperacyjnego, nawracającego H&N

Standardowym leczeniem nieoperacyjnego lub regionalnego nawrotu raka głowy i szyi od dawna jest paliatywna terapia systemowa z wykorzystaniem tzw. schematu EKSTREMALNEGO: połączenia cisplatyny, 5-fluorouracylu i cetuksymabu. Ta terapia pozostaje bez realnych szans na wyleczenie. Niedawno wykazano, że immunoterapia z zastosowaniem niwolumabu zapewnia długoterminową kontrolę choroby wynoszącą 1-2 lata w nawrotowym lub przerzutowym raku głowy i szyi opornym na leczenie cisplatyną, jednak tylko u niewielkiej części pacjentów (13%).

Frakcjonowane miejscowe lub regionalne ponowne napromieniowanie dużymi dawkami jest najczęściej podawane w schemacie 6-7 tygodni. Za pomocą stereotaktycznej radioterapii ciała (SBRT) można podawać duże dawki radioterapii w krótkim czasie. Zgłaszano ciężkie późne zdarzenia niepożądane po zastosowaniu SBRT, ale wydają się one rzadsze niż u pacjentów ponownie leczonych konwencjonalnymi schematami. Możliwym rozwiązaniem umożliwiającym podawanie wyższych dawek jest połączenie SBRT z malowaniem dawek, w ten sposób podawanie tych wysokich dawek tylko w małych podobjętościach.

Dodanie terapii towarzyszącej do ponownej radioterapii może jeszcze bardziej poprawić wyniki z powodu nadwrażliwości na promieniowanie i bezpośredniej cytotoksyczności. Dlatego w proponowanym badaniu badacz dąży do połączenia dużych dawek z terapią towarzyszącą.

Efekt immunomodulacyjny wywołany promieniowaniem został wykazany zarówno na modelach zwierzęcych, jak iw badaniach klinicznych i prowadzi do wzmocnienia kontroli miejscowej oraz eliminacji przerzutów odległych. Ten tak zwany efekt abskopalny jest osiągany poprzez ogólnoustrojową odpowiedź immunologiczną wywołaną przez uwalnianie wzorców molekularnych związanych z uszkodzeniem (DAMP) przez umierające komórki nowotworowe, zwane również immunogenną śmiercią komórek (ICD).

Badacz stawia hipotezę, że u pacjentów z nawrotem lokoregionalnym choroby z bezobjawowymi przerzutami odległymi może wystąpić efekt abskopalny, co zapewnia przynajmniej kontrolę objawów w miejscu pierwotnym, podczas gdy paliatywne leczenie systemowe może zostać odroczone.

Proponowany protokół koncentruje się na pacjentach ze złym rokowaniem, określanym na podstawie krótkiego okresu między terapią pierwotną a nawrotem (określanym jako 6-24 miesiące po zakończeniu radioterapii pierwotnej). Przyniosłoby to praktyczną korzyść tylko 2-3 wizyt pacjentów na radioterapię zamiast ± 30-35 wizyt w ciągu 6-7 tygodni. Oczekuje się, że ten krótszy schemat leczenia spowoduje bezpośrednią poprawę jakości życia dzięki miejscowej kontroli objawów. Można się również spodziewać, że ratunkowa terapia systemowa zostanie przesunięta na późniejszy etap rozwoju choroby, co wydłuży przeżycie całkowite.

Połączenie z czynnikami ogólnoustrojowymi, które biorą udział w immunogennej śmierci komórek, może potencjalnie skutkować większą liczbą pacjentów z dłuższymi okresami kontroli choroby i przeżycia. Obecny standard postępowania, czyli skojarzone leczenie systemowe cisplatyną - 5-fluorouracylem - cetuksymabem lub niwolumabem w przypadku wcześniejszego stosowania cisplatyny, może być stosowany jako schemat ratunkowy w przypadku niepowodzenia terapii. W tym sensie oczekuje się lepszego przeżycia całkowitego od momentu rozpoznania wskaźnika nawrotu choroby lokoregionalnej.