Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

SBRT + Immunmoduláló szisztémás terápia inoperábilis, visszatérő H&N kezelésére

2021. február 16. frissítette: Radiotherapie, University Hospital, Ghent

Kombinált hipofrakcionált sztereotaktikus testsugárterápia immunmoduláló szisztémás terápiával inoperábilis, visszatérő fej- és nyakrák esetén: a maximálisan tolerálható dózis kimutatása.

A hipofrakcionált sztereotaxiás testsugárterápia (SBRT) maximális tolerálható dózisának meghatározása immunmoduláló szisztémás terápiával végzett dózisfestéssel olyan betegeknél, akik ismételt besugárzást kapnak visszatérő fej-nyaki laphámsejtes karcinóma miatt.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az inoperábilis lokálisan vagy regionálisan kiújuló fej-nyaki daganatok standard kezelése régóta a palliatív szisztémás terápia az úgynevezett EXTREME-séma alkalmazásával: cisplatin, 5-fluorouracil és cetuximab kombinációja. Ez a terápia reális gyógyulási esélyek nélkül marad. A közelmúltban a nivolumabbal végzett immunterápia hosszú távú, 1-2 éves betegségkontrollt eredményez ciszplatin-refrakter recidiváló vagy metasztatikus fej-nyaki rák esetén, azonban csak a betegek kis részénél (13%).

Frakcionált, nagy dózisú helyi vagy regionális újrabesugárzást többnyire 6-7 hetes rendszerben adnak. A sztereotaxiás testsugárterápia (SBRT) alkalmazásával rövid időn belül nagy dózisú sugárterápia adható. Súlyos késői nemkívánatos eseményekről számoltak be SBRT alkalmazásakor, de ezek ritkábban fordulnak elő, mint a hagyományos kezelési rend szerint újrakezelt betegeknél. Egy lehetséges megoldás a nagyobb dózisok beadására az SBRT kombinálása dózisfestéssel, így csak kis részmennyiségek esetén adjuk ezeket a magas dózisokat.

Az egyidejű terápia kiegészítése az újrabesugárzással tovább javíthatja az eredményeket a sugárérzékenység és a közvetlen citotoxicitás miatt. Ezért a vizsgáló arra törekszik, hogy a javasolt vizsgálatban nagy dózisokat kombináljon egyidejű kezeléssel.

A sugárzás által kiváltott immunmoduláló hatást állatmodellek és klinikai vizsgálatok egyaránt kimutatták, és fokozott helyi kontrollhoz, valamint a távoli metasztázisok kiirtásához vezet. Ezt az úgynevezett abszkopális hatást a pusztuló tumorsejtek által kiváltott károsodással összefüggő molekuláris mintázatok (DAMP) által kiváltott szisztémás immunválasz révén érik el, amelyet immunogén sejthalálnak (ICD) is neveznek.

A kutató feltételezi, hogy a lokoregionális recidiváló betegségben tünetmentes távoli metasztázisokkal rendelkező betegeknél abszkopális hatás jelentkezhet, ezáltal legalább a tünetek kontrollálása az elsődleges helyen, míg a palliatív szisztémás kezelés elhalasztható.

A javasolt protokoll azokra a betegekre összpontosít, akiknek rossz a prognózisa, amelyet az elsődleges terápia és a kiújulás közötti rövid idő határoz meg (az elsődleges sugárterápia befejezése után 6-24 hónap). Gyakorlati előnnyel járna, hogy a 6-7 hét alatti ± 30-35 vizit helyett mindössze 2-3 beteglátogatás a sugárkezelésnél. Ez a rövidebb kezelési ütemterv várhatóan az életminőség közvetlen javulását eredményezi a lokoregionális tünetkontroll miatt. Arra is számítani lehet, hogy a mentési szisztémás terápia a betegség kialakulásának egy későbbi szakaszába kerül, ezáltal meghosszabbodik az általános túlélés.

Az immunogén sejthalálban szerepet játszó szisztémás szerekkel való kombináció nagyobb számú beteget eredményezhet, akiknél hosszabb a betegségkontroll és a túlélés. A jelenlegi ápolási standard, azaz a ciszplatin - 5-fluorouracil - cetuximab, illetve korábbi ciszplatin alkalmazása esetén nivolumab kombinált szisztémás kezelés, a terápia sikertelensége esetén mentőakcióként alkalmazható. Ebben az értelemben jobb általános túlélés várható az index lokoregionális visszatérő betegségének diagnosztizálásától számítva.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

6

Fázis

  • Nem alkalmazható

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Belgium
      • Leuven, Belgium
        • UZ Leuven
      • Namur, Belgium
        • CHU Namur
    • Oost-Vlaanderen
      • Ghent, Oost-Vlaanderen, Belgium, 9000
        • Radiotherapy department, University Hospital Ghent

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Szövettanilag igazolt lokális, regionális vagy kombinált lokoregionális szájüregi, szájgarat, hypopharynx vagy gége laphámsejtes karcinóma kiújulása vagy ismeretlen primer (CUP) rák a nyakban korábban besugárzott szövetben, korábbi gyógyító célú besugárzással.
  • Nem tünetmentes távoli metasztázisokkal és lokális, regionális vagy kombinált lokoregionális recidívával rendelkező betegek bevonhatók.
  • Nem áttétes betegség esetén a kiújulásnak elsősorban nem reszekálható recidívának kell lennie és/vagy a műtétet elutasított betegeknek.
  • Időintervallum 6-24 hónap az elsődleges fej-nyaki rák kezdeti radio(kemo)terápia befejezése után.
  • A toborzóközpont fej- és nyakdaganat-bizottságának döntése, hogy ciszplatin-refrakter lokoregionális visszatérő fej-nyaki laphámsejtes karcinóma esetén mentő radio(kemo)terápiát, palliatív kemoterápiát vagy PD-1 elleni antitestkezelést ajánlanak fel nivolumabbal.
  • Karnofsky teljesítmény állapota ≥ 70.
  • Életkor ≥ 18 év.
  • Tájékozott hozzájárulás megszerzése, aláírása és dátuma az egyes protokolleljárások előtt.

Kizárási kritériumok:

  • A korábbi sugárkezelés a cT1-2 cN0 M0 glotticus rák miatt volt.
  • ≥ 4. fokozatú késői toxicitás a kezdeti radio(kemo)terápia után.
  • Brachyterápia a második primer/kiújulás kezelése.
  • Korábbi (kombinált) immunterápia primer vagy visszatérő laphámsejtes karcinóma esetén.
  • A ciklofoszfamid orális bevitelének lehetetlensége.
  • Ciklofoszfamidot kapó betegek: allopurinol, amiodaron, digoxin, hidroklorotiazid, indometacin, fenobarbitál, fenitoin, warfarin terápia során szükséges bevitel. klopidogrél, tiklopidin, karbamazepin, efavirenz, rifampicin, ritonavir

  • Az artériás kifújás magas kockázata: az alábbi kritériumok közül 1 elegendő a betegek kizárásához:

    1. lágyrész nekrózis
    2. a visszatérő rák bőrinváziója
    3. a nyaki artéria > 180° kerületi érintettsége
  • Tünetekkel járó távoli metasztázisok.
  • Egyéb nem kontrollált második primer daganatok.
  • Terhes vagy szoptató nők.
  • Mentális állapot, amely miatt a beteg nem tudja megérteni a vizsgálat természetét, terjedelmét és lehetséges következményeit.
  • A beteg valószínűleg nem felel meg a protokollnak, azaz nem együttműködő hozzáállás, nem tud visszatérni utóvizsgálatra, és nem valószínű, hogy befejezi a vizsgálatot.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Sztereotaktikus testsugárterápia + IM
Egykarú, I. fázisú vizsgálat 3 sztereotaktikus testsugárterápia dóziseszkalációs karral.
Sugárzás: Sztereotaktikus testsugárterápia

A dózisfestés tartománya a következő szinteken bővül:

  • 2x 6-8Gy (1-4 nap)
  • 3x 6-8Gy (1-4-7. nap)
  • 3x 6-10Gy (1-4-7. nap)
  • 3x 6-12Gy (1-4-7 nap)

A betegek szájon át 50 mg-os ciklofoszfamidot kapnak, napi 1 tablettát a besugárzás első napjától számítva 8 egymást követő héten.

A nivolumabot standard terápiaként tekintik a ciszplatinra refrakter lokoregionális betegségben kiújuló betegeknél. A nivolumabot a jelenlegi ellátási standardnak megfelelően kell beadni. Abban az esetben, ha a nivolumabbal kezelt betegeket bevonják a vizsgálatba, nem kezelik őket ciklofoszfamiddal.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
maximális tolerált dózis
Időkeret: 3 hónappal a sugárkezelés után
hipofrakcionált sztereotaxiás testsugárterápia (SBRT) maximális tolerálható dózisa számokkal történő dózisfestéssel immunmoduláló szisztémás terápiával olyan betegeknél, akik ismételt besugárzást kapnak visszatérő fej-nyaki laphámsejtes karcinóma miatt
3 hónappal a sugárkezelés után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
tünetek enyhítése - fájdalom
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig átlagosan 12 hónap
fájdalom csökkentése
a tanulmányok befejezéséig átlagosan 12 hónap
tünetek enyhítése - dysphagia
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig átlagosan 12 hónap
a dysphagia fokozatának csökkenése
a tanulmányok befejezéséig átlagosan 12 hónap
helyi vezérlés
Időkeret: 3 hónappal az SBRT után, majd a vizsgálat befejezése után, átlagosan 12 hónap

Értékelése:

  1. az SBRT célléziójának átmérője (és ha jelen vannak, a nem célléziók) mm-ben
  2. tumorválasz recist kritériumok szerint
3 hónappal az SBRT után, majd a vizsgálat befejezése után, átlagosan 12 hónap
Általános túlélés
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig átlagosan 12 hónap
Az általános túlélés becslése
a tanulmányok befejezéséig átlagosan 12 hónap
Progressziómentes túlélés
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig átlagosan 12 hónap
A progressziómentes túlélés becslése
a tanulmányok befejezéséig átlagosan 12 hónap
fokozat ≥ 3 toxicitásmentes túlélés
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig átlagosan 12 hónap
≥ 3-as fokozatú toxicitás-mentes túlélés (vérszegénység, lázas neutropenia, fáradtság, dysphagia, szájnyálkahártya-gyulladás, gégenyálkahártya-gyulladás, garatnyálkahártya-gyulladás, garatvérzés, garatnekrózis, garat-görcsös fájdalom, szájszárazság, szájszárazság) becsléséhez
a tanulmányok befejezéséig átlagosan 12 hónap
QOL - általános
Időkeret: terápia előtt, 3. hét, 6. hét, 10. hét, 14. hét
Az életminőség felméréséhez: EORTC QLQ
terápia előtt, 3. hét, 6. hét, 10. hét, 14. hét
QOL - H&N specifikus
Időkeret: terápia előtt, 3. hét, 6. hét, 10. hét, 14. hét
Az életminőség felmérése: H&N35
terápia előtt, 3. hét, 6. hét, 10. hét, 14. hét
az ismétlődés topográfiai eloszlása
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig átlagosan 12 hónap
Az ismétlődés topográfiai eloszlásának felmérése (az FDG-avid GTV-n belül/kívül)
a tanulmányok befejezéséig átlagosan 12 hónap
ideje a további kezelésre
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig átlagosan 12 hónap
A további kezelésig eltelt idő felmérése
a tanulmányok befejezéséig átlagosan 12 hónap
immunválasz
Időkeret: a kezelés előtt és az SBRT egyes frakcióinál vett szérum felhasználásával, a 6-14. héten
Az immunválasz felmérésére
a kezelés előtt és az SBRT egyes frakcióinál vett szérum felhasználásával, a 6-14. héten

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University Hospital, Ghent

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Fréderic Duprez, MD, PhD, Gent University

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. július 31.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2020. december 3.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2020. december 3.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. november 20.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. január 10.

Első közzététel (Tényleges)

2018. január 18.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2021. február 18.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. február 16.

Utolsó ellenőrzés

2021. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • EC/2017/0636
  • 2017-000133-31 (EudraCT szám)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Sztereotaktikus testsugárterápia

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Jordan

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel