SBRT + immunmodulerende systemisk terapi for inoperabel, tilbagevendende H&N

Standardbehandlingen ved inoperabel lokalt eller regionalt recidiverende hoved- og halscancer har længe været palliativ systemisk terapi med det såkaldte EXTREME-skema: en kombination af cisplatin, 5-fluorouracil og cetuximab. Denne terapi forbliver uden realistiske chancer for helbredelse. For nylig har immunterapi med nivolumab vist sig at resultere i langsigtet sygdomskontrol på 1-2 år ved cisplatin-refraktær recidiverende eller metastatisk hoved- og halscancer, dog kun hos en lille del af patienterne (13%).

Fraktioneret højdosis lokal eller regional genbestråling gives for det meste i et 6-7 ugers skema. Ved brug af stereotaktisk kropsstrålebehandling (SBRT) kan høje strålebehandlingsdoser gives på kort tid. Alvorlige sene bivirkninger er blevet rapporteret ved brug af SBRT, men synes mindre hyppige end hos patienter genbehandlet med konventionelle skemaer. En mulig løsning til at kunne administrere højere doser er at kombinere SBRT med dosismaling, og dermed kun give disse høje doser på små undervolumener.

Tilføjelse af samtidig behandling til genbestråling kan yderligere forbedre resultater på grund af radiosensibilisering og direkte cytotoksicitet. Derfor sigter investigator på at kombinere høje doser med samtidig behandling i den foreslåede undersøgelse.

Den immunmodulerende effekt forårsaget af stråling er påvist både i dyremodeller og kliniske forsøg og fører til en øget lokal kontrol samt til udryddelse af fjernmetastaser. Denne såkaldte abskopale effekt opnås gennem et systemisk immunrespons fremkaldt af frigivelsen af ​​skadesassocierede molekylære mønstre (DAMP'er) af de døende tumorceller, også kaldet immunogen celledød (ICD).

Investigatoren antager, at en abskopal effekt kunne være til stede for patienter, der præsenterer lokoregional tilbagevendende sygdom med asymptomatiske fjernmetastaser, og derved tilbyder mindst symptomkontrol på det primære sted, mens palliativ systemisk behandling kan udskydes.

Den foreslåede protokol fokuserer på patienter med dårlig prognose, som bestemt af et kort tidsrum mellem primær behandling og tilbagefald (defineret som 6-24 måneder efter afslutningen af ​​den primære strålebehandling). Det ville give den praktiske fordel med kun 2-3 patientbesøg til strålebehandlingen i stedet for ± 30-35 besøg over 6-7 uger. Denne kortere behandlingsplan forventes at resultere i en direkte gevinst i livskvalitet på grund af lokoregional symptomkontrol. Det kan også forventes, at redningssystemisk terapi vil blive udskudt til et senere stadium af sygdomsudviklingen, hvorved den samlede overlevelse forlænges.

Kombinationen med systemiske midler, der er involveret i immunogen celledød, har potentialet til at resultere i et højere antal patienter med længere perioder med sygdomskontrol og overlevelse. Den nuværende standard for pleje, dvs. den kombinerede systemiske behandling med cisplatin - 5-fluorouracil - cetuximab, eller nivolumab i tilfælde af tidligere cisplatinbrug, kan bruges som et redningsregime i tilfælde af behandlingssvigt. I den forstand forventes bedre samlet overlevelse fra tidspunktet for diagnosticering af den indeks lokoregionale tilbagevendende sygdom.