HIV 疫苗组合在健康男性和女性中的临床试验 (Ad4HIV)
2024年10月11日 更新者：Imperial College London
使用 Ad4-EnvCN54、MVA-CN54 和 CN54gp140/MPLA 组合研究免疫策略的 I 期单盲随机试验，以最大限度地提高对人类免疫缺陷病毒的抗体反应
这是一项分为两部分的随机 I 期研究，将探索不同加强选项（MVA-CN54 和重组 CN54gp140 蛋白）对表达 HIV-1 CN54 包膜（Ad4-EnvCN54）的口服腺病毒血清型 4 载体初免的影响，旨在优化全身和粘膜抗体反应。
第 1 部分是探索性的，旨在选择能够在有限数量的参与者中促进增强的全身和粘膜 B 细胞反应的条件。 第 2 部分依赖于第 1 部分，旨在研究根据第 1 部分中的表现选择的小组，这些小组在更多科目中的表现。 来自两个阶段的数据将结合起来进行安全性和免疫学分析。
研究概览
详细说明
这是一项随机两部分的 I 期研究，将探讨不同加强方案（MVA-CN54 和重组 CN54gp140 蛋白）对口服腺病毒血清型 4 载体初表达 HIV-1 CN54 包膜（Ad4-EnvCN54）的影响，旨在优化系统性和粘膜抗体反应。
第 1 部分是探索性的，旨在选择能够在有限数量的参与者中促进增强的全身和粘膜 B 细胞反应的条件。
第 2 部分依赖于第 1 部分，旨在研究根据第 1 部分在更多科目中的表现而选择的小组。 两个阶段的数据将合并用于安全性和免疫学分析。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
68
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
London、英国、W12 0HS
- NIHR Imperial Clinical Research Facility
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 50年 (成人)
接受健康志愿者
是的
描述
纳入标准：
- 筛选当天年龄在 18 至 50 岁之间的男性和女性
- 体重指数在 18-30 之间
- 腺病毒 4 血清中和抗体呈血清反应阴性
- 可在研究期间进行随访
- 愿意并能够给予书面知情同意
处于低 HIV 感染风险并愿意在研究期间保持这种状态定义为：
- 近十年内无注射吸毒史
- 最近六个月没有淋病或梅毒
- 没有高风险合作伙伴（例如 注射吸毒者、HIV 阳性伴侣）目前或过去六个月内
- 在过去六个月内没有无保护的肛交或阴道性交，除了与已知为 HIV 阴性的固定伴侣的关系
- 愿意接受艾滋病检测
- 愿意接受衣原体、淋病和梅毒的 STI 筛查
- 必须同意要求男性性伴侣使用安全套，从第一次接种疫苗前至少 14 天到最后一次接种疫苗后至少 4 个月
- 如果异性恋活跃的女性能够怀孕，必须（除了要求男性伴侣使用避孕套外）同意使用激素避孕，或完全禁欲，从第一次接种疫苗前至少 30 天到最后一次接种疫苗后至少 4 个月。 [注意：可接受的激素避孕药是联合（含雌激素和孕激素）或与抑制排卵相关的仅含孕激素的激素避孕药。 当符合受试者的首选和通常的生活方式时，可以使用完全禁欲。 定期禁欲（日历、症状热、排卵后方法）、戒断（性交中断）、仅使用杀精子剂、哺乳期闭经方法和宫内节育器/宫内节育器是不可接受的避孕方法。]
- 如果是性活跃的男性，必须同意从第一次接种疫苗之日起至最后一次接种疫苗后至少 4 个月内使用安全套。 [注意：建议任何同期未怀孕的女性伴侣额外使用有效的避孕方法。]
- 同意从第一次接种疫苗之日起至参与试验结束后至少 3 个月内不再捐献血液、卵子或精子
- 至少在过去一个月在全科医生处注册
- 从过度自愿预防系统 (TOPS) 数据库中输入并获得许可
排除标准：
- 怀孕或哺乳，或与 5 岁以下或 75 岁以上的任何人同住
- 与被认为具有腺病毒感染临床风险的免疫功能低下个体有密切接触
临床相关的病史或检查异常包括：
- 肝功能不全的肝病
- 任何可能干扰注射部位试验评估的皮肤状况
- 血液、代谢、胃肠道或心肺疾病
- 不受控制的感染；自身免疫性疾病，免疫缺陷
- 已知对本试验中使用的疫苗制剂的任何成分过敏，或对药物或药剂有严重或多种过敏
对疫苗接种有严重局部或全身反应史定义为
- 局部：广泛、坚硬的红肿，累及大腿前外侧或手臂的大部分，72 小时内未消退
- 一般：48小时内发热≥39.5oC；过敏反应;支气管痉挛;喉水肿;坍塌; 72小时内抽搐或脑病
- 在注册后 60 天内收到减毒活疫苗或在 30 天内收到其他疫苗
- 过去任何时间收到含有HIV抗原、Ad4和MVA-C产品的实验疫苗
- 在筛选后 4 个月内接受过血液制品或免疫球蛋白，或在过去 3 个月内接受过抑制免疫系统的药物，例如类固醇（包括吸入类固醇，不包括外用类固醇，除非用于上臂）
- 参加另一项医药产品试验，在入组前不到 30 天完成
- 筛查时 HIV 1 或 2 呈阳性或不确定
- 乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎抗体或血清学抗体呈阳性，表明需要治疗的活动性梅毒
- 抗核抗体筛查中有临床意义的阳性反应或有临床意义的免疫球蛋白（IgA、IgG 或 IgM）值
- 1 级或以上具有临床意义的常规实验室参数
- 无法阅读和/或说流利的英语，无法充分理解参与和同意所需的程序
- 有中毒性休克综合征病史的女性
- 使用宫内节育器避孕的妇女（与软杯取样不相容）
- 任何其他可能因参与研究而显着增加志愿者风险、影响志愿者参与研究的能力或损害对研究数据的解释的重大疾病、障碍或发现
- 不太可能遵守协议
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
有源比较器：A组
第 0 个月：口服安慰剂 第 3 个月：口服安慰剂 + 肌内注射 CN54gp140/MPLA + 肌内注射安慰剂 第 6 个月：口服安慰剂 + 肌内注射 CN54gp140/MPLA + 肌内注射安慰剂
|
HIV-1 分离株 97CN54 的重组糖蛋白，含脂质体单磷酰脂质 A 佐剂
其他名称：
|
|
实验性的：B组
第 0 个月：Ad4-EnvCN54 第 3 个月：口服安慰剂 + 肌内注射 CN54gp140/MPLA + 肌内注射安慰剂 第 6 个月：口服安慰剂 + 肌内注射 CN54gp140/MPLA + 肌内注射安慰剂
|
HIV-1 分离株 97CN54 的重组糖蛋白，含脂质体单磷酰脂质 A 佐剂
其他名称：
活的、具有复制能力的腺病毒 4 载体，经过工程改造以表达 HIV-1 分离株 97CN54 的包膜糖蛋白
|
|
实验性的：C组
第 0 个月：Ad4-EnvCN54 第 3 个月：Ad4-EnvCN54 + I.M. CN54gp140/MPLA + I.M. 安慰剂 第 6 个月：口服安慰剂 + I.M. CN54gp140/MPLA + I.M. 安慰剂
|
HIV-1 分离株 97CN54 的重组糖蛋白，含脂质体单磷酰脂质 A 佐剂
其他名称：
活的、具有复制能力的腺病毒 4 载体，经过工程改造以表达 HIV-1 分离株 97CN54 的包膜糖蛋白
|
|
实验性的：D组
第 0 个月：Ad4-EnvCN54 第 3 个月：Ad4-EnvCN54 + I.M. CN54gp140/MPLA + I.M. 安慰剂 第 6 个月：Ad4-EnvCN54 + I.M. CN54gp140/MPLA + I.M. 安慰剂
|
HIV-1 分离株 97CN54 的重组糖蛋白，含脂质体单磷酰脂质 A 佐剂
其他名称：
活的、具有复制能力的腺病毒 4 载体，经过工程改造以表达 HIV-1 分离株 97CN54 的包膜糖蛋白
|
|
有源比较器：E组
第 0 个月：口服安慰剂 第 3 个月：口服安慰剂 + I.M. CN54gp140/MPLA + I.M. MVA-CN54 第 6 个月：口服安慰剂 + I.M. CN54gp140/MPLA + I.M. MVA-CN54
|
HIV-1 分离株 97CN54 的重组糖蛋白，含脂质体单磷酰脂质 A 佐剂
其他名称：
活的、非复制的改良牛痘 Ankara 载体，被设计用于表达 HIV-1 分离株 97CN54 的包膜糖蛋白
|
|
实验性的：F组
第 0 个月：Ad4-EnvCN54 第 3 个月：口服安慰剂 + I.M. CN54gp140/MPLA + I.M. MVA-CN54 第 6 个月：口服安慰剂 + I.M. CN54gp140/MPLA + I.M. MVA-CN54
|
HIV-1 分离株 97CN54 的重组糖蛋白，含脂质体单磷酰脂质 A 佐剂
其他名称：
活的、具有复制能力的腺病毒 4 载体，经过工程改造以表达 HIV-1 分离株 97CN54 的包膜糖蛋白
活的、非复制的改良牛痘 Ankara 载体，被设计用于表达 HIV-1 分离株 97CN54 的包膜糖蛋白
|
|
实验性的：G组
第 0 个月：Ad4-EnvCN54 第 3 个月：Ad4-EnvCN54 + I.M. CN54gp140/MPLA + I.M. MVA-CN54 第 6 个月：口服安慰剂 + I.M. CN54gp140/MPLA + I.M. MVA-CN54
|
HIV-1 分离株 97CN54 的重组糖蛋白，含脂质体单磷酰脂质 A 佐剂
其他名称：
活的、具有复制能力的腺病毒 4 载体，经过工程改造以表达 HIV-1 分离株 97CN54 的包膜糖蛋白
活的、非复制的改良牛痘 Ankara 载体，被设计用于表达 HIV-1 分离株 97CN54 的包膜糖蛋白
|
|
实验性的：H组
第 0 个月：Ad4-EnvCN54 第 3 个月：Ad4-EnvCN54 + I.M. CN54gp140/MPLA + I.M. MVA-CN54 第 6 个月：Ad4-EnvCN54 + I.M. CN54gp140/MPLA + I.M. MVA-CN54
|
HIV-1 分离株 97CN54 的重组糖蛋白，含脂质体单磷酰脂质 A 佐剂
其他名称：
活的、具有复制能力的腺病毒 4 载体，经过工程改造以表达 HIV-1 分离株 97CN54 的包膜糖蛋白
活的、非复制的改良牛痘 Ankara 载体，被设计用于表达 HIV-1 分离株 97CN54 的包膜糖蛋白
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
具有 HIV CN54gp140 抗原粘膜结合 IgG 抗体的参与者人数
大体时间：最后一次免疫后两周
|
通过 ELISA 测定，具有针对 HIV CN54gp140 抗原的粘膜（精液、鼻腔、阴道或直肠）结合 IgG 抗体的参与者人数
|
最后一次免疫后两周
|
|
研究期间出现严重或以上（3-4 级）不良反应的参与者人数
大体时间：最后一次免疫接种后最多二十四周
|
最终免疫接种后二十四周内出现严重或以上（3-4 级）不良反应的参与者人数
|
最后一次免疫接种后最多二十四周
|
|
CN54-gp140 特异性 IgG 结合抗体的中值浓度
大体时间：最后一次免疫后两周
|
通过 ELISA 测量的 CN54-gp140 特异性 IgG 结合抗体的中位浓度。
浓度单位为 ng/mL
|
最后一次免疫后两周
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
可检测到 HIV CN54gp140 抗原血清结合抗体的参与者人数
大体时间：最终免疫后两周
|
通过 IgG 结合 ELISA 测量，可检测到 HIV CN54gp140 抗原血清结合抗体的参与者人数
|
最终免疫后两周
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：David Lewis, MD、Imperial College London
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年10月6日
初级完成 (实际的)
2020年2月10日
研究完成 (实际的)
2020年2月10日
研究注册日期
首次提交
2018年1月5日
首先提交符合 QC 标准的
2018年1月16日
首次发布 (实际的)
2018年1月23日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年10月16日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年10月11日
最后验证
2024年10月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
CN54gp140/MPLA的临床试验
-
ANRS, Emerging Infectious DiseasesUniversity College London Hospitals; Imperial College London; Medical Research Council; European... 和其他合作者完全的
-
MRC/UVRI and LSHTM Uganda Research UnitKing's College London; Karolinska Institutet; Gilead Sciences; Imperial College London; University... 和其他合作者完全的
-
Imperial College LondonWellcome Trust; National Institute for Health Research, United Kingdom完全的
-
Fundacion Clinic per a la Recerca BiomédicaPolymun Scientific GmbH主动，不招人
-
Instituto de Investigação em ImunologiaButantan Institute未知
-
Alexandru EniuIuliu Hatieganu University of Medicine and Pharmacy完全的确定患有乳腺癌或卵巢癌的罗马尼亚女性中 BRCA1 和 BRCA2 突变的患病率、外显率罗马尼亚
-
Imperial College LondonMedical Research Council完全的
-
International AIDS Vaccine InitiativePolymun Scientific GmbH撤销
-
Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam...完全的
-
St George's, University of LondonEuropean Union完全的