Klinische proef van hiv-vaccincombinaties bij gezonde mannen en vrouwen (Ad4HIV)

Inclusiecriteria:

1. Mannen en vrouwen tussen de 18 en 50 jaar op de dag van de screening
2. BMI tussen 18-30
3. Seronegatief voor Adenovirus 4 serum neutraliserende antilichamen
4. Beschikbaar voor follow-up gedurende de duur van de studie
5. Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven

6. Met een laag risico op hiv-infectie en bereid dit te blijven gedurende de duur van het onderzoek, gedefinieerd als:

   • geen voorgeschiedenis van injecterend drugsgebruik in de afgelopen tien jaar
   • geen gonorroe of syfilis in de laatste zes maanden
   • geen risicovolle partner (bijv. injecterend drugsgebruik, hiv-positieve partner) op dit moment of in de afgelopen zes maanden
   • geen onbeschermde anale of vaginale gemeenschap in de afgelopen zes maanden, buiten een relatie met een vaste partner waarvan bekend is dat deze hiv-negatief is
7. Bereid om hiv-testen te ondergaan
8. Bereidheid tot het ondergaan van een soa-screening op chlamydia, gonorroe en syfilis
9. Moet ermee instemmen om van de mannelijke seksuele partner te eisen dat hij condooms gebruikt, vanaf ten minste 14 dagen vóór de eerste vaccinatie tot ten minste 4 maanden na de laatste
10. Als een heteroseksueel actieve vrouw in staat is om zwanger te worden, moet ze (naast het verplichten van de mannelijke partner om condooms te gebruiken) akkoord gaan met het gebruik van hormonale anticonceptie, of volledige onthouding, vanaf ten minste 30 dagen vóór de eerste vaccinatie tot ten minste 4 maanden na de laatste. [Opmerking: Aanvaardbare hormonale anticonceptie is gecombineerde (oestrogeen- en progestageenbevattende) of hormonale anticonceptie met alleen progestageen geassocieerd met remming van de ovulatie. Volledige onthouding kan worden gebruikt, wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van het onderwerp. Periodieke onthouding (kalender-, symptothermische, post-ovulatiemethoden), onthouding (coïtus interruptus), alleen spermiciden, lactatie-amenorroe-methode en IUD/IUS zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.]
11. Als seksueel actieve man, moet ermee instemmen om condooms te gebruiken vanaf de dag van de eerste vaccinatie tot ten minste 4 maanden na de laatste. [Opmerking: aanvullend gebruik van een effectieve anticonceptiemethode wordt aanbevolen voor elke niet-zwangere vrouwelijke partner gedurende dezelfde periode.]
12. Ga ermee akkoord om vanaf de dag van de eerste vaccinatie tot ten minste 3 maanden na het einde van hun deelname aan het onderzoek af te zien van het doneren van bloed, eicellen of sperma
13. Tenminste de afgelopen maand ingeschreven bij een huisarts
14. Ingevoerd en goedkeuring verkregen uit de database The Overvolunteering Prevention System (TOPS).

Uitsluitingscriteria:

1. Zwanger bent of borstvoeding geeft, of samenwoont met iemand jonger dan 5 jaar of ouder dan 75 jaar
2. Nauw contact hebben met een immuungecompromitteerde persoon waarvan wordt gedacht dat hij een klinisch risico loopt op een adenovirusinfectie

3. Klinisch relevante afwijking in anamnese of onderzoek, waaronder:

   1. Leverziekte met onvoldoende leverfunctie
   2. Elke huidaandoening die de proefbeoordeling van de injectieplaatsen kan verstoren
   3. Hematologische, metabole, gastro-intestinale of cardiopulmonale aandoeningen
   4. Ongecontroleerde infectie; auto-immuunziekte, immunodeficiëntie
4. Bekende overgevoeligheid voor een bestanddeel van de vaccinformuleringen die in deze studie worden gebruikt, of ernstige of meervoudige allergieën hebben voor medicijnen of farmaceutische middelen

5. Geschiedenis van ernstige lokale of algemene reactie op vaccinatie gedefinieerd als

   • Lokaal: uitgebreide, verharde roodheid en zwelling van het grootste deel van de anterolaterale dij of de arm, die niet binnen 72 uur verdwijnen
   • Algemeen: koorts ≥39,5oC binnen 48 uur; anafylaxie; bronchospasme; larynxoedeem; instorten; convulsies of encefalopathie binnen 72 uur
6. Ontvangst van levend verzwakt vaccin binnen 60 dagen of ander vaccin binnen 30 dagen na inschrijving
7. Ontvangst van experimentele vaccins met HIV-antigenen, Ad4- en MVA-C-producten op enig moment in het verleden
8. Ontvangst van bloedproducten of immunoglobine binnen 4 maanden na screening, of medicijnen die het immuunsysteem onderdrukken, zoals steroïden (inclusief geïnhaleerde steroïden, exclusief lokale steroïden tenzij toegepast op de bovenarm), in de voorgaande 3 maanden
9. Deelnemen aan een andere proef van een geneesmiddel, voltooid minder dan 30 dagen voorafgaand aan de inschrijving
10. HIV 1 of 2 positief of onbepaald bij screening
11. Positief voor antilichamen tegen hepatitis B-oppervlakteantigeen, hepatitis C-antilichaam of serologie die wijzen op actieve syfilis die behandeling vereist
12. Klinisch significante positieve reactie in antinucleaire antilichaamscreening of klinisch significante immunoglobuline (IgA, IgG of IgM) waarden
13. Graad 1 of hoger klinisch significante routinematige laboratoriumparameters
14. Niet in staat Engels te lezen en/of te spreken op een vloeiend niveau dat voldoende is voor het volledige begrip van de procedures die vereist zijn voor deelname en toestemming
15. Vrouwen met een voorgeschiedenis van het toxischeshocksyndroom
16. Vrouwen die een spiraaltje gebruiken voor anticonceptie (zoals onverenigbaar met softcup-bemonstering)
17. Elke andere significante ziekte, stoornis of bevinding die het risico voor de vrijwilliger vanwege deelname aan het onderzoek aanzienlijk kan verhogen, het vermogen van de vrijwilliger om aan het onderzoek deel te nemen aantasten of de interpretatie van de onderzoeksgegevens belemmeren
18. Voldoet waarschijnlijk niet aan het protocol