Sperimentazione clinica di combinazioni di vaccini contro l'HIV in uomini e donne sani (Ad4HIV)

Criterio di inclusione:

1. Uomini e donne di età compresa tra i 18 ei 50 anni il giorno dello screening
2. BMI tra 18-30
3. Sieronegativo per gli anticorpi neutralizzanti del siero dell'Adenovirus 4
4. Disponibile per il follow-up per la durata dello studio
5. Disposto e in grado di fornire un consenso informato scritto

6. A basso rischio di infezione da HIV e disposto a rimanere tale per la durata dello studio definita come:

   • nessuna storia di uso di droghe per via parenterale nei dieci anni precedenti
   • nessuna gonorrea o sifilide negli ultimi sei mesi
   • nessun partner ad alto rischio (es. uso di stupefacenti per via parenterale, partner sieropositivo) attualmente o negli ultimi sei mesi
   • nessun rapporto anale o vaginale non protetto negli ultimi sei mesi, al di fuori di una relazione con un partner regolare noto per essere HIV negativo
7. Disposto a sottoporsi al test HIV
8. Disposto a sottoporsi a uno screening STI per clamidia, gonorrea e sifilide
9. Deve accettare di richiedere al partner sessuale maschile di usare il preservativo, da almeno 14 giorni prima della prima vaccinazione fino ad almeno 4 mesi dopo l'ultima
10. Se la donna eterosessuale attiva in grado di rimanere incinta, deve (oltre a richiedere al partner maschile l'uso del preservativo) accettare di utilizzare la contraccezione ormonale, o di completare l'astinenza, da almeno 30 giorni prima della prima vaccinazione fino ad almeno 4 mesi dopo l'ultima. [Nota: la contraccezione ormonale accettabile è una contraccezione ormonale combinata (contenente estrogeni e progestinici) o solo progestinica associata all'inibizione dell'ovulazione. Può essere utilizzata l'astinenza completa, quando in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto. L'astinenza periodica (calendario, sintotermico, metodi post-ovulazione), l'astinenza (coito interrotto), i soli spermicidi, il metodo dell'amenorrea durante l'allattamento e lo IUD/IUS non sono metodi contraccettivi accettabili.]
11. Se maschio sessualmente attivo, deve accettare di utilizzare il preservativo dal giorno della prima vaccinazione fino ad almeno 4 mesi dopo l'ultima. [Nota: si raccomanda l'uso aggiuntivo di un metodo contraccettivo efficace per qualsiasi partner femminile non incinta nello stesso periodo.]
12. Accettare di astenersi dal donare sangue, ovuli o sperma dal giorno della prima vaccinazione fino ad almeno 3 mesi dopo la fine della loro partecipazione alla sperimentazione
13. Registrato con un GP per almeno il mese scorso
14. Immesso e autorizzazione ottenuta dal database The Overvolunteering Prevention System (TOPS).

Criteri di esclusione:

1. Sono incinte o allattano o vivono con persone di età inferiore a 5 anni o superiore a 75 anni
2. Avere uno stretto contatto con un individuo immunocompromesso ritenuto a rischio clinico di infezione da Adenovirus

3. Anomalia clinicamente rilevante all'anamnesi o all'esame obiettivo, tra cui:

   1. Malattia epatica con funzionalità epatica inadeguata
   2. Qualsiasi condizione della pelle che possa interferire con la valutazione di prova dei siti di iniezione
   3. Patologie ematologiche, metaboliche, gastrointestinali o cardiopolmonari
   4. Infezione incontrollata; malattia autoimmune, immunodeficienza
4. Ipersensibilità nota a qualsiasi componente delle formulazioni del vaccino utilizzate in questo studio o allergie gravi o multiple a farmaci o agenti farmaceutici

5. Storia di grave reazione locale o generale alla vaccinazione definita come

   • Locale: rossore e gonfiore estesi e induriti che coinvolgono la maggior parte della coscia antero-laterale o del braccio, che non si risolvono entro 72 ore
   • Generale: febbre ≥39,5°C entro 48 ore; anafilassi; broncospasmo; edema laringeo; crollo; convulsioni o encefalopatia entro 72 ore
6. Ricezione di vaccino vivo attenuato entro 60 giorni o altro vaccino entro 30 giorni dall'arruolamento
7. Ricezione di vaccini sperimentali contenenti antigeni HIV, Ad4 e prodotti MVA-C in qualsiasi momento nel passato
8. Ricezione di prodotti sanguigni o immunoglobina entro 4 mesi dallo screening o farmaci che sopprimono il sistema immunitario, come gli steroidi (compresi gli steroidi per via inalatoria, esclusi gli steroidi topici a meno che non siano applicati alla parte superiore del braccio), nei 3 mesi precedenti
9. Partecipazione a un'altra sperimentazione di un medicinale, completata meno di 30 giorni prima dell'arruolamento
10. HIV 1 o 2 positivo o indeterminato allo screening
11. Positivo per gli anticorpi contro l'antigene di superficie dell'epatite B, l'anticorpo per l'epatite C o la sierologia che indica una sifilide attiva che richiede un trattamento
12. Reazione positiva clinicamente significativa allo screening anticorpale antinucleare o valori clinicamente significativi di immunoglobuline (IgA, IgG o IgM)
13. Parametri di laboratorio di routine clinicamente significativi di grado 1 o superiore
14. Incapace di leggere e/o parlare inglese a un livello di fluidità adeguato per la piena comprensione delle procedure richieste per la partecipazione e il consenso
15. Donne con una storia di sindrome da shock tossico
16. Donne che utilizzano un dispositivo intrauterino per la contraccezione (poiché incompatibile con il campionamento softcup)
17. Qualsiasi altra malattia, disturbo o riscontro significativo che possa aumentare significativamente il rischio per il volontario a causa della partecipazione allo studio, influire sulla capacità del volontario di partecipare allo studio o compromettere l'interpretazione dei dati dello studio
18. È improbabile che rispetti il ​​protocollo