Klinisk forsøg med HIV-vaccinekombinationer hos raske mænd og kvinder (Ad4HIV)

Inklusionskriterier:

1. Mænd og kvinder i alderen mellem 18 og 50 år på screeningsdagen
2. BMI mellem 18-30
3. Seronegativ for Adenovirus 4 serumneutraliserende antistoffer
4. Tilgængelig til opfølgning i hele undersøgelsens varighed
5. Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke

6. Med lav risiko for HIV-infektion og villig til at forblive det i hele undersøgelsens varighed defineret som:

   • ingen historie med injektionsmisbrug i de foregående ti år
   • ingen gonoré eller syfilis i de sidste seks måneder
   • ingen højrisikopartner (f.eks. injicerende stofbrug, HIV-positiv partner) enten i øjeblikket eller inden for de seneste seks måneder
   • ingen ubeskyttet anal eller vaginalt samleje i de sidste seks måneder, uden for et forhold med en almindelig partner, der vides at være HIV-negativ
7. Villig til at gennemgå HIV-test
8. Villig til at gennemgå en STI-screening for klamydia, gonoré og syfilis
9. Skal acceptere at kræve, at mandlig sexpartner bruger kondom, fra mindst 14 dage før den første vaccination til mindst 4 måneder efter den sidste
10. Hvis heteroseksuelt aktiv kvinde, der er i stand til at blive gravid, skal den (udover at kræve, at mandlig partner bruger kondom) acceptere at bruge hormonel prævention eller fuldstændig afholdenhed fra mindst 30 dage før den første vaccination til mindst 4 måneder efter den sidste. [Bemærk: Acceptabel hormonel prævention er kombineret (holdig østrogen og gestagen) eller hormonel prævention alene med gestagen forbundet med hæmning af ægløsning. Fuldstændig afholdenhed kan anvendes, når det er i overensstemmelse med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil. Periodisk abstinens (kalender, symptotermiske, post-ovulationsmetoder), abstinenser (coitus interruptus), kun sæddræbende midler, amenorré-metoden og spiral/spiral er ikke acceptable præventionsmetoder.]
11. Hvis seksuelt aktiv mand, skal acceptere at bruge kondomer fra dagen for første vaccination indtil mindst 4 måneder efter den sidste. [Bemærk: Yderligere brug af en effektiv præventionsmetode anbefales til enhver ikke-gravid kvindelig partner i samme periode.]
12. Accepter at afstå fra at donere blod, æg eller sæd fra dagen for første vaccination indtil mindst 3 måneder efter afslutningen af ​​deres deltagelse i forsøget
13. Registreret hos en praktiserende læge i mindst den seneste måned
14. Indtastet og godkendelse opnået fra The Overvolunteering Prevention System (TOPS) database

Ekskluderingskriterier:

1. Er gravid eller ammer, eller bor sammen med nogen under 5 år eller over 75 år
2. Har tæt kontakt med en immunkompromitteret person, der menes at være i klinisk risiko for adenovirusinfektion

3. Klinisk relevant abnormitet i historie eller undersøgelse, herunder:

   1. Leversygdom med utilstrækkelig leverfunktion
   2. Enhver hudlidelse, der kan forstyrre forsøgsvurderingen af ​​injektionsstederne
   3. Hæmatologiske, metaboliske, gastrointestinale eller kardiopulmonale lidelser
   4. Ukontrolleret infektion; autoimmun sygdom, immundefekt
4. Kendt overfølsomhed over for en hvilken som helst komponent i vaccineformuleringerne, der anvendes i dette forsøg, eller har alvorlige eller flere allergier over for lægemidler eller farmaceutiske midler

5. Anamnese med alvorlig lokal eller generel reaktion på vaccination defineret som

   • Lokal: omfattende, indureret rødme og hævelse, der involverer det meste af det antero-laterale lår eller armen, forsvinder ikke inden for 72 timer
   • Generelt: feber ≥39,5oC inden for 48 timer; anafylaksi; bronkospasme; larynxødem; bryder sammen; kramper eller encefalopati inden for 72 timer
6. Modtagelse af levende svækket vaccine inden for 60 dage eller anden vaccine inden for 30 dage efter tilmelding
7. Modtagelse af en eksperimentel vaccine indeholdende HIV-antigener, Ad4 og MVA-C produkter på et hvilket som helst tidspunkt i fortiden
8. Modtagelse af blodprodukter eller immunglobin inden for 4 måneder efter screening eller lægemidler, der undertrykker immunsystemet, såsom steroider (herunder inhalerede steroider, undtagen topikale steroider, medmindre de påføres overarmen), i de foregående 3 måneder
9. Deltagelse i et andet forsøg med et lægemiddel, afsluttet mindre end 30 dage før tilmelding
10. HIV 1 eller 2 positiv eller ubestemt ved screening
11. Positiv for antistoffer mod hepatitis B overfladeantigen, hepatitis C antistof eller serologi, der indikerer aktiv syfilis, der kræver behandling
12. Klinisk signifikant positiv reaktion i antinukleært antistofscreening eller klinisk signifikant immunglobulin (IgA, IgG eller IgM) værdier
13. Grad 1 eller derover klinisk signifikante rutinelaboratorieparametre
14. Ude af stand til at læse og/eller tale engelsk til et flydende niveau, der er tilstrækkeligt til fuld forståelse af procedurer, der kræves i forbindelse med deltagelse og samtykke
15. Kvinder med en historie med toksisk shock syndrom
16. Kvinder, der bruger en intrauterin enhed til prævention (som uforenelig med softcup-prøvetagning)
17. Enhver anden væsentlig sygdom, lidelse eller opdagelse, som kan øge risikoen for den frivillige på grund af deltagelse i undersøgelsen, påvirker den frivilliges evne til at deltage i undersøgelsen eller forringer fortolkningen af ​​undersøgelsesdataene
18. Det er usandsynligt, at det overholder protokollen