Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Klinisk forsøg med HIV-vaccinekombinationer hos raske mænd og kvinder (Ad4HIV)

11. februar 2020 opdateret af: Imperial College London

Et fase I enkelt-blind randomiseret forsøg, der undersøger immuniseringsstrategier ved brug af Ad4-EnvCN54, MVA-CN54 og CN54gp140/MPLA-kombinationer for at maksimere antistofreaktioner på humant immundefektvirus

Dette er et randomiseret todelt fase I-studie, som vil undersøge virkningen af ​​forskellige boostningsmuligheder (MVA-CN54 og rekombinant CN54gp140-protein) for oral Adenovirus serotype 4 vektor prime-udtrykkende HIV-1 CN54-kappe (Ad4-EnvCN54) designet til at optimere systemisk og slimhindeantistofresponser.

Del 1 er undersøgende og designet til at udvælge tilstande, der er i stand til at fremme forbedrede systemiske og slimhinde B-celleresponser hos et begrænset antal deltagere. Del 2 er afhængig af del 1 og er designet til at studere grupper udvalgt på præstation i del 1 i et udvidet antal fag. Data fra begge stadier vil blive kombineret til sikkerheds- og immunologiske analyser.

Studieoversigt

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

68

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 50 år (VOKSEN)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mænd og kvinder i alderen mellem 18 og 50 år på screeningsdagen
  2. BMI mellem 18-30
  3. Seronegativ for Adenovirus 4 serumneutraliserende antistoffer
  4. Tilgængelig til opfølgning i hele undersøgelsens varighed
  5. Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke
  6. Med lav risiko for HIV-infektion og villig til at forblive det i hele undersøgelsens varighed defineret som:

    • ingen historie med injektionsmisbrug i de foregående ti år
    • ingen gonoré eller syfilis i de sidste seks måneder
    • ingen højrisikopartner (f.eks. injicerende stofbrug, HIV-positiv partner) enten i øjeblikket eller inden for de seneste seks måneder
    • ingen ubeskyttet anal eller vaginalt samleje i de sidste seks måneder, uden for et forhold med en almindelig partner, der vides at være HIV-negativ
  7. Villig til at gennemgå HIV-test
  8. Villig til at gennemgå en STI-screening for klamydia, gonoré og syfilis
  9. Skal acceptere at kræve, at mandlig sexpartner bruger kondom, fra mindst 14 dage før den første vaccination til mindst 4 måneder efter den sidste
  10. Hvis heteroseksuelt aktiv kvinde, der er i stand til at blive gravid, skal den (udover at kræve, at mandlig partner bruger kondom) acceptere at bruge hormonel prævention eller fuldstændig afholdenhed fra mindst 30 dage før den første vaccination til mindst 4 måneder efter den sidste. [Bemærk: Acceptabel hormonel prævention er kombineret (holdig østrogen og gestagen) eller hormonel prævention alene med gestagen forbundet med hæmning af ægløsning. Fuldstændig afholdenhed kan anvendes, når det er i overensstemmelse med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil. Periodisk abstinens (kalender, symptotermiske, post-ovulationsmetoder), abstinenser (coitus interruptus), kun sæddræbende midler, amenorré-metoden og spiral/spiral er ikke acceptable præventionsmetoder.]
  11. Hvis seksuelt aktiv mand, skal acceptere at bruge kondomer fra dagen for første vaccination indtil mindst 4 måneder efter den sidste. [Bemærk: Yderligere brug af en effektiv præventionsmetode anbefales til enhver ikke-gravid kvindelig partner i samme periode.]
  12. Accepter at afstå fra at donere blod, æg eller sæd fra dagen for første vaccination indtil mindst 3 måneder efter afslutningen af ​​deres deltagelse i forsøget
  13. Registreret hos en praktiserende læge i mindst den seneste måned
  14. Indtastet og godkendelse opnået fra The Overvolunteering Prevention System (TOPS) database

Ekskluderingskriterier:

  1. Er gravid eller ammer, eller bor sammen med nogen under 5 år eller over 75 år
  2. Har tæt kontakt med en immunkompromitteret person, der menes at være i klinisk risiko for adenovirusinfektion
  3. Klinisk relevant abnormitet i historie eller undersøgelse, herunder:

    1. Leversygdom med utilstrækkelig leverfunktion
    2. Enhver hudlidelse, der kan forstyrre forsøgsvurderingen af ​​injektionsstederne
    3. Hæmatologiske, metaboliske, gastrointestinale eller kardiopulmonale lidelser
    4. Ukontrolleret infektion; autoimmun sygdom, immundefekt
  4. Kendt overfølsomhed over for en hvilken som helst komponent i vaccineformuleringerne, der anvendes i dette forsøg, eller har alvorlige eller flere allergier over for lægemidler eller farmaceutiske midler
  5. Anamnese med alvorlig lokal eller generel reaktion på vaccination defineret som

    • Lokal: omfattende, indureret rødme og hævelse, der involverer det meste af det antero-laterale lår eller armen, forsvinder ikke inden for 72 timer
    • Generelt: feber ≥39,5oC inden for 48 timer; anafylaksi; bronkospasme; larynxødem; bryder sammen; kramper eller encefalopati inden for 72 timer
  6. Modtagelse af levende svækket vaccine inden for 60 dage eller anden vaccine inden for 30 dage efter tilmelding
  7. Modtagelse af en eksperimentel vaccine indeholdende HIV-antigener, Ad4 og MVA-C produkter på et hvilket som helst tidspunkt i fortiden
  8. Modtagelse af blodprodukter eller immunglobin inden for 4 måneder efter screening eller lægemidler, der undertrykker immunsystemet, såsom steroider (herunder inhalerede steroider, undtagen topikale steroider, medmindre de påføres overarmen), i de foregående 3 måneder
  9. Deltagelse i et andet forsøg med et lægemiddel, afsluttet mindre end 30 dage før tilmelding
  10. HIV 1 eller 2 positiv eller ubestemt ved screening
  11. Positiv for antistoffer mod hepatitis B overfladeantigen, hepatitis C antistof eller serologi, der indikerer aktiv syfilis, der kræver behandling
  12. Klinisk signifikant positiv reaktion i antinukleært antistofscreening eller klinisk signifikant immunglobulin (IgA, IgG eller IgM) værdier
  13. Grad 1 eller derover klinisk signifikante rutinelaboratorieparametre
  14. Ude af stand til at læse og/eller tale engelsk til et flydende niveau, der er tilstrækkeligt til fuld forståelse af procedurer, der kræves i forbindelse med deltagelse og samtykke
  15. Kvinder med en historie med toksisk shock syndrom
  16. Kvinder, der bruger en intrauterin enhed til prævention (som uforenelig med softcup-prøvetagning)
  17. Enhver anden væsentlig sygdom, lidelse eller opdagelse, som kan øge risikoen for den frivillige på grund af deltagelse i undersøgelsen, påvirker den frivilliges evne til at deltage i undersøgelsen eller forringer fortolkningen af ​​undersøgelsesdataene
  18. Det er usandsynligt, at det overholder protokollen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: FOREBYGGELSE
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: ENKELT

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
ACTIVE_COMPARATOR: Gruppe A
Måned 0: oral placebo Måned 3: oral placebo + I.M. CN54gp140/MPLA + I.M. placebo Måned 6: oral placebo + I.M. CN54gp140/MPLA + I.M. placebo
Rekombinant glycoprotein af HIV-1 isolat 97CN54, med liposomalt monophosphoryl lipid A adjuvans
Andre navne:
  • CN54-M
EKSPERIMENTEL: Gruppe B
Måned 0: Ad4-EnvCN54 Måned 3: oral placebo + I.M. CN54gp140/MPLA + I.M. placebo Måned 6: oral placebo + I.M. CN54gp140/MPLA + I.M. placebo
Rekombinant glycoprotein af HIV-1 isolat 97CN54, med liposomalt monophosphoryl lipid A adjuvans
Andre navne:
  • CN54-M
Levende, replikationskompetent adenovirus 4 vektor, konstrueret til at udtrykke kappeglycoproteinet af HIV-1 isolat 97CN54
EKSPERIMENTEL: Gruppe C
Måned 0: Ad4-EnvCN54 Måned 3: Ad4-EnvCN54 + I.M. CN54gp140/MPLA + I.M. placebo Måned 6: oral placebo + I.M. CN54gp140/MPLA + I.M. placebo
Rekombinant glycoprotein af HIV-1 isolat 97CN54, med liposomalt monophosphoryl lipid A adjuvans
Andre navne:
  • CN54-M
Levende, replikationskompetent adenovirus 4 vektor, konstrueret til at udtrykke kappeglycoproteinet af HIV-1 isolat 97CN54
EKSPERIMENTEL: Gruppe D
Måned 0: Ad4-EnvCN54 Måned 3: Ad4-EnvCN54 + I.M. CN54gp140/MPLA + I.M. placebo Måned 6: Ad4-EnvCN54 + I.M. CN54gp140/MPLA + I.M. placebo
Rekombinant glycoprotein af HIV-1 isolat 97CN54, med liposomalt monophosphoryl lipid A adjuvans
Andre navne:
  • CN54-M
Levende, replikationskompetent adenovirus 4 vektor, konstrueret til at udtrykke kappeglycoproteinet af HIV-1 isolat 97CN54
ACTIVE_COMPARATOR: Gruppe E
Måned 0: oral placebo Måned 3: oral placebo + I.M. CN54gp140/MPLA + I.M. MVA-CN54. Måned 6: oral placebo + I.M. CN54gp140/MPLA + I.M. MVA-CN54
Rekombinant glycoprotein af HIV-1 isolat 97CN54, med liposomalt monophosphoryl lipid A adjuvans
Andre navne:
  • CN54-M
Levende, ikke-replikerende modificeret vaccinia Ankara vektor, konstrueret til at udtrykke kappeglycoproteinet af HIV-1 isolat 97CN54
EKSPERIMENTEL: Gruppe F
Måned 0: Ad4-EnvCN54 Måned 3: oral placebo + I.M. CN54gp140/MPLA + I.M. MVA-CN54 Måned 6: oral placebo + I.M. CN54gp140/MPLA + I.M. MVA-CN54
Rekombinant glycoprotein af HIV-1 isolat 97CN54, med liposomalt monophosphoryl lipid A adjuvans
Andre navne:
  • CN54-M
Levende, replikationskompetent adenovirus 4 vektor, konstrueret til at udtrykke kappeglycoproteinet af HIV-1 isolat 97CN54
Levende, ikke-replikerende modificeret vaccinia Ankara vektor, konstrueret til at udtrykke kappeglycoproteinet af HIV-1 isolat 97CN54
EKSPERIMENTEL: Gruppe G
Måned 0: Ad4-EnvCN54 Måned 3: Ad4-EnvCN54 + I.M. CN54gp140/MPLA + I.M. MVA-CN54 Måned 6: oral placebo + I.M. CN54gp140/MPLA + I.M. MVA-CN54
Rekombinant glycoprotein af HIV-1 isolat 97CN54, med liposomalt monophosphoryl lipid A adjuvans
Andre navne:
  • CN54-M
Levende, replikationskompetent adenovirus 4 vektor, konstrueret til at udtrykke kappeglycoproteinet af HIV-1 isolat 97CN54
Levende, ikke-replikerende modificeret vaccinia Ankara vektor, konstrueret til at udtrykke kappeglycoproteinet af HIV-1 isolat 97CN54
EKSPERIMENTEL: Gruppe H
Måned 0: Ad4-EnvCN54 Måned 3: Ad4-EnvCN54 + I.M. CN54gp140/MPLA + I.M. MVA-CN54 Måned 6: Ad4-EnvCN54 + I.M. CN54gp140/MPLA + I.M. MVA-CN54
Rekombinant glycoprotein af HIV-1 isolat 97CN54, med liposomalt monophosphoryl lipid A adjuvans
Andre navne:
  • CN54-M
Levende, replikationskompetent adenovirus 4 vektor, konstrueret til at udtrykke kappeglycoproteinet af HIV-1 isolat 97CN54
Levende, ikke-replikerende modificeret vaccinia Ankara vektor, konstrueret til at udtrykke kappeglycoproteinet af HIV-1 isolat 97CN54

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Slimhinde-antigen-specifikke antistoffer målt ved bindings-ELISA
Tidsramme: To uger efter den sidste immunisering
Hyppighed af slimhindebindende antistoffer mod HIV CN54gp140-antigen
To uger efter den sidste immunisering
Uønskede hændelser
Tidsramme: Op til fireogtyve uger efter den endelige immunisering
Hyppighed af uønskede hændelser
Op til fireogtyve uger efter den endelige immunisering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Serum- og slimhindeantigen-specifikke antistoffer målt ved bindings-ELISA
Tidsramme: Op til fireogtyve uger efter den endelige immunisering
Hyppighed af serum- og slimhindebindende antistoffer mod HIV CN54gp140-antigen
Op til fireogtyve uger efter den endelige immunisering

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

6. oktober 2017

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

10. februar 2020

Studieafslutning (FAKTISKE)

10. februar 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. januar 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. januar 2018

Først opslået (FAKTISKE)

23. januar 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

12. februar 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. februar 2020

Sidst verificeret

1. februar 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Humant immundefektvirus

Kliniske forsøg med CN54gp140/MPLA

3
Abonner