比较 CinnaGen-liraglutide 与 Victoza® 在 II 型糖尿病患者中的疗效和安全性
一项 III 期、随机、平行、双盲和非劣效性临床试验，以比较 CinnaGen-利拉鲁肽与创新利拉鲁肽产品 (Victoza®) 在 II 型糖尿病 (T2D) 患者中的疗效和安全性
本研究的目的是比较肉桂公司生产的利拉鲁肽与诺和诺德利拉鲁肽（Victoza®）在II型糖尿病患者中的疗效和安全性。 本研究纳入了接受两种口服降糖药治疗≥3个月、年龄在30至65岁之间、HbA1c等于或大于7.5且低于10、BMI在25至45之间的II型糖尿病患者。
本研究是一项 III 期、随机、双组、平行、双盲、主动对照和非劣效性临床试验。 进入试验的患者将被随机分配（1:1 比例）接受每日 1.8 mg 的 Victoza ®或 CinnaGen-liraglutide 皮下注射。利拉鲁肽的剂量将从第一周的 0.6 毫克/天增加到第二、第三和第四周的 1.2 毫克/天，从第五周开始增加到 1.8 毫克/天。 患者继续接受 1.8 mg/天的利拉鲁肽治疗直至第 26 周结束。
本研究的主要目的是评估 CinnaGen-利拉鲁肽在 T2D 患者疗效方面的非劣效性。 本研究的次要目标是进一步比较肉桂-利拉鲁肽与参比利拉鲁肽的疗效，并评估肉桂-利拉鲁肽与参比利拉鲁肽的安全性。
研究概览
详细说明
本研究的目的是比较CinnaGen公司生产的利拉鲁肽与诺和诺德利拉鲁肽（Victoza®）在II型糖尿病患者中的疗效和安全性。 本研究将纳入接受两种口服降糖药治疗≥3个月、年龄在30至65岁之间、HbA1c等于或大于7.5且低于10、BMI在25至45之间的II型糖尿病患者。 本研究是一项 III 期、随机、双组、平行、双盲、主动对照和非劣效性临床试验。 进入试验的患者将被随机分配（1:1 比例）接受每日 1.8 mg 的 Victoza ®或 CinnaGen-liraglutide 皮下注射。利拉鲁肽的剂量将从第一周的 0.6 毫克/天增加到第二、第三和第四周的 1.2 毫克/天，从第五周开始增加到 1.8 毫克/天。 患者继续接受 1.8 mg/天的利拉鲁肽治疗直至第 26 周结束。
将在基线以及第 4、8、12 和 26 周就诊时评估患者的身体检查和生命体征。 将在基线、第 12 周和第 26 周评估实验室参数。 不良事件的发生率将根据患者的报告、生命体征、身体检查和实验室检查进行评估。
在启动之前，该试验将由伊朗食品和药物管理局进行审查。 根据国家监管指南，方案、电子病例报告表 (eCRF)、患者信息和知情同意书将提交给负责审查和批准目的的伦理委员会。
在本研究中，未经知情同意不会招募任何患者。 所有将由患者签署的知情同意书将一式两份，以便患者可以收到一份。
样本量的确定：
120 和 120 的组样本大小达到 80% 的功效，使用非劣效边际为 -0.4 的单侧双样本 t 检验检测非劣效性。 假定均值之间的真实差异为零。 检验的显着性水平 (alpha) 为 0.025。 数据取自标准差为 1.1 的人群，考虑到 20% 的退出率，所需的总样本量为 300 名患者。
数据质量保证：
CinnaGen 公司根据纳入 GCP 道德原则的程序进行临床试验。 临床监测员根据患者记录对 eCRF 进行验证和交叉检查，并由中心维护药物配药日志，确保准确可靠的数据收集。
CRO 协调员和发起人参加 SIV（现场启动访问）会议。 协议和 GCP 原则将由每个站点的协调调查员审查，还将解释填写 eCRF 表格所需的信息。
CRO 对 30% 和 70% 的研究进展以及研究结束时进行监测。 在监控会议中，一些赞助商人员审核了流程。 在监测过程中，CRO协调员检查所有eCRF并与源文件确认，对于需要的情况，将填写查询表。
装有药物的冰箱的温度由数据记录器检查和记录，数据记录器将由审核员定期监控。
CRO 协调员将核实药物责任数据和有关患者注射适当时间的信息，并由赞助商人员重新检查。
监测结束后，监测员和审计员将问题报告给试验中心。
致盲：
为了防止了解干预组对研究结果的影响，患者和评估研究结果的人员将不知道分配给测试或参考利拉鲁肽。
为此，通过使参考产品和测试产品在外观上难以辨认，患者和护理人员将被掩盖以接受分配的治疗。 药物将以标有唯一代码的类似剂型提供。
需要注意的是，将数据录入 eCRF 和数据库的 CRO 人员以及监控数据录入的申办人员均采用盲法。 该研究是双盲的，可能需要破坏代码的情况在协议中定义，包括严重的不良事件。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 接受最大耐受剂量的两种口服降糖药（OGLA；二甲双胍和磺酰脲类/非磺酰脲类促胰岛素分泌剂）治疗 ≥ 3 个月的 2 型糖尿病患者
- 30-65岁
- 7.5 ≤ HbA1c < 10
- 体重指数 (BMI) 为 25-45 公斤/平方米
排除标准：
- 未同意参加试验且不遵守 26 周的随访期；
- 对利拉鲁肽或制剂的任何成分过敏（赋形剂包括脱水磷酸二钠、丙二醇、苯酚、注射用水）
- 最近3个月的胰岛素治疗（并发疾病的短期治疗除外）
- 肝功能受损（谷丙转氨酶浓度 ≥ 正常范围上限的 2·5 倍）。
- 肾功能受损（eGFR < 60 mL/min/1.73 平方米),
- 未控制的高血压（≥ 160/100 mmHg），
- 恶性肿瘤
- 使用了除 OGLA 之外可能影响葡萄糖浓度的任何药物，包括雄激素、高血糖相关药物、低血糖相关药物、MAO 抑制剂、喹诺酮类抗生素、水杨酸盐（抗炎剂量）。
- 用二肽基肽酶 4 抑制剂（DPP4 抑制剂）治疗
- 全身性皮质类固醇治疗
- 甲状腺髓样癌 (MTC) 病史或家族史
- 多发性内分泌肿瘤综合征 2 型 (MEN2)
- 胰腺癌和胰腺炎病史
- 近期 MI、不受控制的 CHF 和不稳定型心绞痛病史
- 严重非增殖性糖尿病视网膜病变或增殖性糖尿病视网膜病变的病史或已知病例
- 怀孕
- 既往接触过艾塞那肽或利拉鲁肽
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：肉桂-利拉鲁肽
CinnaGen-利拉鲁肽（利拉鲁肽 6 MG/ML Pen Injector by CinnaGen Company）将皮下给药 1.8 mg/天。
CinnaGen-liraglutide 的剂量将从第一周的 0.6 mg/天增加到第二、第三和第四周的 1.2 mg/天，从第五周开始到最后一周增加到 1.8 mg/天第 26 周。
该组患者将继续接受二甲双胍和最大耐受剂量的磺酰脲类/非磺酰脲类胰岛素促分泌剂。
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每只手臂的患者将接受 CinnaGen-liraglutide 或 Victoza ®。
两种产品都将作为笔式注射器提供。
其他名称：
在研究之前接受最大耐受剂量二甲双胍的患者将在研究期间继续接受。
其他名称：
在研究前接受最大耐受剂量磺酰脲类/非磺酰脲类胰岛素促分泌剂的患者将在研究期间继续接受。
其他名称：
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有源比较器：维多力®
Victoza®（Novo Nordisk Company 的利拉鲁肽 6 MG/ML 笔式注射器）将皮下注射 1.8 mg/天。
Victoza® 的剂量将从第一周的 0.6 毫克/天增加到第二、第三和第四周的 1.2 毫克/天，从第五周开始到第 26 周结束时增加到 1.8 毫克/天星期。
该组患者将继续接受二甲双胍和最大耐受剂量的磺酰脲类/非磺酰脲类胰岛素促分泌剂。
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每只手臂的患者将接受 CinnaGen-liraglutide 或 Victoza ®。
两种产品都将作为笔式注射器提供。
其他名称：
在研究之前接受最大耐受剂量二甲双胍的患者将在研究期间继续接受。
其他名称：
在研究前接受最大耐受剂量磺酰脲类/非磺酰脲类胰岛素促分泌剂的患者将在研究期间继续接受。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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糖化血红蛋白
大体时间：26周
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本研究的主要结果是评估两个治疗组中 HbA1c 的变化
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26周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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糖化血红蛋白 < 7.0%
大体时间：26周
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在两个治疗组中测量达到 HbA1c < 7.0% 的受试者百分比
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26周
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HbA1c ≤ 6.5%
大体时间：26周
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在两个治疗组中测量达到 HbA1c ≤ 6.5% 的受试者百分比
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26周
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体重
大体时间：26周
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测量两个治疗组的体重变化
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26周
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空腹血糖
大体时间：26周
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在两个治疗组中测量 FBS 的变化
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26周
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餐后血糖
大体时间：26周
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在两个治疗组中测量平均 PPG 的变化
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26周
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收缩压
大体时间：26周
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在两个治疗组中测量 SBP (mmHg) 的变化
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26周
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舒张压
大体时间：26周
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在两个治疗组中测量 DBP (mmHg) 的变化
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26周
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脂质概况
大体时间：26周
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在两个治疗组中测量脂质谱的变化
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26周
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心率
大体时间：26周
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在两个治疗组中测量 PR 的变化
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26周
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估计的肾小球滤过率
大体时间：26周
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在两个治疗组中测量 eGFR 的变化
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26周
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肝酶
大体时间：26周
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在两个治疗组中测量 AST 和 ALT 的变化
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26周
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合作者和调查者
赞助
调查人员
- 首席研究员：Mohammad Ebrahim Khamseh, Professor、Endocrine Research Center, Institute of Endocrinology and Metabolism, Iran University of Medical Sciences, Tehran, Iran.
出版物和有用的链接
一般刊物
- Nauck M, Frid A, Hermansen K, Shah NS, Tankova T, Mitha IH, Zdravkovic M, During M, Matthews DR; LEAD-2 Study Group. Efficacy and safety comparison of liraglutide, glimepiride, and placebo, all in combination with metformin, in type 2 diabetes: the LEAD (liraglutide effect and action in diabetes)-2 study. Diabetes Care. 2009 Jan;32(1):84-90. doi: 10.2337/dc08-1355. Epub 2008 Oct 17.
- Marre M, Shaw J, Brandle M, Bebakar WM, Kamaruddin NA, Strand J, Zdravkovic M, Le Thi TD, Colagiuri S; LEAD-1 SU study group. Liraglutide, a once-daily human GLP-1 analogue, added to a sulphonylurea over 26 weeks produces greater improvements in glycaemic and weight control compared with adding rosiglitazone or placebo in subjects with Type 2 diabetes (LEAD-1 SU). Diabet Med. 2009 Mar;26(3):268-78. doi: 10.1111/j.1464-5491.2009.02666.x.
- Zinman B, Gerich J, Buse JB, Lewin A, Schwartz S, Raskin P, Hale PM, Zdravkovic M, Blonde L; LEAD-4 Study Investigators. Efficacy and safety of the human glucagon-like peptide-1 analog liraglutide in combination with metformin and thiazolidinedione in patients with type 2 diabetes (LEAD-4 Met+TZD). Diabetes Care. 2009 Jul;32(7):1224-30. doi: 10.2337/dc08-2124. Epub 2009 Mar 16. Erratum In: Diabetes Care. 2010 Mar;33(3):692.
- Russell-Jones D, Vaag A, Schmitz O, Sethi BK, Lalic N, Antic S, Zdravkovic M, Ravn GM, Simo R; Liraglutide Effect and Action in Diabetes 5 (LEAD-5) met+SU Study Group. Liraglutide vs insulin glargine and placebo in combination with metformin and sulfonylurea therapy in type 2 diabetes mellitus (LEAD-5 met+SU): a randomised controlled trial. Diabetologia. 2009 Oct;52(10):2046-55. doi: 10.1007/s00125-009-1472-y. Epub 2009 Aug 14.
- Buse JB, Rosenstock J, Sesti G, Schmidt WE, Montanya E, Brett JH, Zychma M, Blonde L; LEAD-6 Study Group. Liraglutide once a day versus exenatide twice a day for type 2 diabetes: a 26-week randomised, parallel-group, multinational, open-label trial (LEAD-6). Lancet. 2009 Jul 4;374(9683):39-47. doi: 10.1016/S0140-6736(09)60659-0. Epub 2009 Jun 8.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (预期的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
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利拉鲁肽 6 MG/ML 笔式注射器的临床试验
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Adynxx, Inc.National Institute on Drug Abuse (NIDA)撤销