Comparando a eficácia e a segurança de CinnaGen-liraglutide versus Victoza® em pacientes com diabetes tipo II

O objetivo deste estudo é comparar a eficácia e a segurança da liraglutida produzida pela empresa CinnaGen com a liraglutida Novo Nordisk (Victoza®) em indivíduos com diabetes tipo II. Serão incluídos neste estudo pacientes com diabetes tipo II tratados com dois hipoglicemiantes orais por ≥ 3 meses, com idade entre 30 a 65 anos, HbA1c igual ou maior que 7,5 e menor que 10 e IMC entre 25 a 45. Este estudo é um ensaio clínico de fase III, randomizado, de dois braços, paralelo, duplo-cego, controlado por ativo e de não inferioridade. Os pacientes que entrarem no estudo serão alocados aleatoriamente (proporção de 1:1) para receber injeções diárias subcutâneas de 1,8 mg de Victoza® ou CinnaGen-liraglutide. As doses de liraglutida serão tituladas de 0,6 mg/dia na primeira semana para 1,2 mg/dia na segunda, terceira e quarta semanas até 1,8 mg/dia a partir do início da quinta semana. Os pacientes continuam recebendo 1,8 mg/dia de liraglutida até o final da 26ª semana.

Exames físicos e sinais vitais serão avaliados para os pacientes no início do estudo e nas semanas 4, 8, 12 e 26 visitas. Os parâmetros laboratoriais serão avaliados no início, semana 12 e 26. A incidência de eventos adversos será avaliada com base nos relatos dos pacientes, sinais vitais, exames físicos e exames laboratoriais.

Antes do início, o estudo será revisado pela Food and Drug Administration do Irã. O protocolo, formulário eletrônico de relato de caso (eCRF), informações para pacientes e formulário de consentimento informado serão submetidos aos comitês de ética responsáveis ​​para fins de revisão e aprovação, de acordo com as diretrizes regulatórias nacionais.

Neste estudo, nenhum paciente será recrutado sem consentimento informado. Todos os formulários de consentimento informado que serão assinados pelos pacientes terão duas vias para que os pacientes possam receber uma cópia do mesmo.

Determinação do tamanho da amostra:

Tamanhos de amostra de grupo de 120 e 120 alcançam 80% de poder para detectar não inferioridade usando um teste t unilateral de duas amostras com uma margem de não inferioridade de -0,4. A verdadeira diferença entre as médias é assumida como zero. O nível de significância (alfa) do teste é 0,025. Os dados são extraídos de populações com desvios padrão de 1,1 e considerando uma taxa de abandono de 20%, o tamanho total da amostra necessária é de 300 pacientes.

Garantia de qualidade de dados:

A CinnaGen Company conduz ensaios clínicos de acordo com procedimentos que incorporam os princípios éticos do GCP. A coleta de dados precisa e confiável é garantida pela verificação e verificação cruzada dos eCRFs com os registros do paciente por monitores clínicos e pela manutenção de um registro de dispensação de medicamentos pelo centro.

Os coordenadores e patrocinadores do CRO participam das reuniões do SIV (Site Initiation Visit). Os princípios de protocolo e GCP serão revisados ​​pelo investigador coordenador de cada local, e também as informações necessárias para preencher os formulários eCRF serão explicadas.

O acompanhamento pelo CRO é realizado em 30% e 70% do andamento do estudo e ao final do estudo. Nas sessões de monitoramento, alguns funcionários do patrocinador auditam o processo. Durante o processo de monitoramento, o coordenador do CRO verifica todas as eCRFs e as confirma nos documentos de origem e, para os casos necessários, o formulário de consulta será preenchido.

A temperatura da geladeira que contém os medicamentos é verificada e registrada por data logger que será monitorada regularmente pelo auditor.

O coordenador do CRO verificará os dados de responsabilidade dos medicamentos e as informações sobre o horário adequado para as injeções dos pacientes, e a equipe do patrocinador os verificará novamente.

Após o monitoramento, os problemas são relatados pelo monitor e pelo auditor aos centros de avaliação.

Cegueira:

A fim de evitar a influência do conhecimento do grupo de intervenção nos resultados do estudo, os pacientes e aqueles que avaliam os resultados do estudo permanecerão inconscientes da alocação para teste ou referência de liraglutida.

Para isso, os pacientes e cuidadores serão mascarados para o tratamento alocado, tornando os produtos de referência e teste indiscerníveis pela aparência. Os medicamentos serão fornecidos em uma forma de dosagem semelhante marcada com um código único.

Deve-se observar que o pessoal CRO que insere dados no eCRF e no banco de dados e também o pessoal patrocinador que monitora a entrada de dados é cego. O estudo é duplo-cego e as situações que podem justificar a quebra do código são definidas no protocolo e incluem eventos adversos graves.