Vergleich der Wirksamkeit und Sicherheit von CinnaGen-Liraglutid versus Victoza® bei Patienten mit Typ-II-Diabetes

Der Zweck dieser Studie ist es, die Wirksamkeit und Sicherheit von Liraglutid, das von der Firma CinnaGen hergestellt wird, mit Liraglutid von Novo Nordisk (Victoza®) bei Patienten mit Typ-II-Diabetes zu vergleichen. Patienten mit Typ-II-Diabetes, die ≥ 3 Monate lang mit zwei oralen blutzuckersenkenden Mitteln behandelt wurden, im Alter zwischen 30 und 65 Jahren, einem HbA1c-Wert von mindestens 7,5 und weniger als 10 und einem BMI zwischen 25 und 45 werden in diese Studie aufgenommen. Diese Studie ist eine randomisierte, zweiarmige, parallele, doppelblinde, aktiv kontrollierte klinische Phase-III-Studie zur Nichtunterlegenheit. Patienten, die an der Studie teilnehmen, werden nach dem Zufallsprinzip (Verhältnis 1:1) zugeteilt, um täglich 1,8 mg Injektionen von entweder Victoza® oder CinnaGen-Liraglutid subkutan zu erhalten. Die Dosen von Liraglutid werden von 0,6 mg/Tag in der ersten Woche auf 1,2 mg/Tag in der zweiten, dritten und vierten Woche bis zu 1,8 mg/Tag ab Beginn der fünften Woche erhöht. Die Patienten erhalten weiterhin 1,8 mg/Tag Liraglutid bis zum Ende der 26. Woche.

Körperliche Untersuchungen und Vitalfunktionen werden für Patienten zu Studienbeginn und bei den Besuchen in den Wochen 4, 8, 12 und 26 ausgewertet. Die Laborparameter werden zu Studienbeginn, Woche 12 und 26, bewertet. Das Auftreten unerwünschter Ereignisse wird anhand von Patientenberichten, Vitalfunktionen, körperlichen Untersuchungen und Labortests bewertet.

Vor Beginn wird die Studie von der iranischen Lebensmittel- und Arzneimittelbehörde überprüft. Das Protokoll, das elektronische Fallberichtsformular (eCRF), die Informationen für Patienten und die Einverständniserklärung werden gemäß den nationalen Regulierungsrichtlinien den zuständigen Ethikkommissionen zur Überprüfung und Genehmigung vorgelegt.

In dieser Studie wird kein Patient ohne Einverständniserklärung rekrutiert. Alle Einverständniserklärungen, die von den Patienten unterschrieben werden, haben zwei Kopien, damit die Patienten eine Kopie davon erhalten können.

Bestimmung der Stichprobengröße:

Gruppenstichprobengrößen von 120 und 120 erreichen eine Trennschärfe von 80 %, um Nicht-Unterlegenheit unter Verwendung eines einseitigen t-Tests mit zwei Stichproben und einer Nicht-Unterlegenheitsspanne von -0,4 zu erkennen. Die wahre Differenz zwischen den Mittelwerten wird als Null angenommen. Das Signifikanzniveau (Alpha) des Tests beträgt 0,025. Die Daten stammen aus Populationen mit Standardabweichungen von 1,1, und unter Berücksichtigung einer Drop-out-Rate von 20 % sind insgesamt 300 Patienten erforderlich.

Datenqualitätssicherung:

Die CinnaGen Company führt klinische Studien gemäß Verfahren durch, die die ethischen Grundsätze der GCP beinhalten. Eine genaue und zuverlässige Datenerfassung wird durch die Verifizierung und Gegenprüfung der eCRFs mit den Patientenakten durch klinische Monitore und die Führung eines Protokolls über die Medikamentenausgabe durch das Zentrum gewährleistet.

CRO-Koordinatoren und Sponsoren nehmen an den SIV-Meetings (Site Initiation Visit) teil. Das Protokoll und die GCP-Prinzipien werden vom koordinierenden Prüfarzt jedes Standorts überprüft, und auch die erforderlichen Informationen zum Ausfüllen von eCRF-Formularen werden erläutert.

Eine Überwachung durch CRO erfolgt bei 30 % und 70 % des Studienfortschritts und am Ende der Studie. In den Überwachungssitzungen auditieren einige Mitarbeiter des Sponsors den Prozess. Während des Überwachungsprozesses prüft der CRO-Koordinator alle eCRFs und bestätigt sie mit den Quelldokumenten, und für erforderliche Fälle wird das Abfrageformular ausgefüllt.

Die Temperatur des Kühlschranks mit den Medikamenten wird per Datenlogger kontrolliert und aufgezeichnet, der regelmäßig vom Prüfer überwacht wird.

Der CRO-Koordinator überprüft die Daten zur Arzneimittelverantwortung und Informationen über den richtigen Zeitpunkt für die Injektionen der Patienten, und das Personal des Sponsors überprüft sie erneut.

Nach der Überwachung werden Probleme von Monitor und Auditor an die Studienzentren gemeldet.

Blendung:

Um den Einfluss der Kenntnis der Interventionsgruppe auf die Studienergebnisse zu verhindern, wird den Patienten und denjenigen, die die Studienergebnisse bewerten, die Zuordnung zu Test- oder Referenz-Liraglutid nicht bekannt sein.

Zu diesem Zweck werden Patienten und Betreuer gegenüber der zugewiesenen Behandlung maskiert, indem Referenz- und Testprodukte optisch unkenntlich gemacht werden. Arzneimittel werden in einer ähnlichen Darreichungsform bereitgestellt, die mit einem eindeutigen Code gekennzeichnet ist.

Es sollte beachtet werden, dass CRO-Personal, das Daten in eCRF und die Datenbank eingibt, und auch das Sponsoring-Personal, das die Dateneingabe überwacht, verblindet ist. Die Studie ist doppelblind und Situationen, die ein Brechen des Codes rechtfertigen könnten, sind im Protokoll definiert und umfassen schwerwiegende unerwünschte Ereignisse.