Comparaison de l'efficacité et de l'innocuité de CinnaGen-liraglutide par rapport à Victoza® chez les patients atteints de diabète de type II

Le but de cette étude est de comparer l'efficacité et la sécurité du liraglutide produit par la société CinnaGen avec le liraglutide Novo Nordisk (Victoza®) chez des sujets atteints de diabète de type II. Les patients atteints de diabète de type II traités par deux hypoglycémiants oraux pendant ≥ 3 mois, âgés de 30 à 65 ans, HbA1c égal ou supérieur à 7,5 et inférieur à 10, et IMC compris entre 25 et 45 seront inclus dans cette étude. Cette étude est un essai clinique de phase III, randomisé, à deux bras, parallèle, en double aveugle, contrôlé par traitement actif et de non-infériorité. Les patients qui entrent dans l'essai seront répartis au hasard (rapport 1:1) pour recevoir des injections sous-cutanées quotidiennes de 1,8 mg de Victoza® ou de CinnaGen-liraglutide. Les doses de liraglutide seront augmentées de 0,6 mg/jour la première semaine à 1,2 mg/jour les deuxième, troisième et quatrième semaines jusqu'à 1,8 mg/jour à partir du début de la cinquième semaine. Les patients continuent de recevoir 1,8 mg/jour de liraglutide jusqu'à la fin de la 26ème semaine.

Les examens physiques et les signes vitaux seront évalués pour les patients au départ et aux semaines 4, 8, 12 et 26 visites. Les paramètres de laboratoire seront évalués au départ, semaines 12 et 26. L'incidence des événements indésirables sera évaluée sur la base des rapports des patients, des signes vitaux, des examens physiques et des tests de laboratoire.

Avant le lancement, l'essai sera examiné par l'administration iranienne des produits alimentaires et pharmaceutiques. Le protocole, le formulaire électronique de rapport de cas (eCRF), les informations destinées aux patients et le formulaire de consentement éclairé seront soumis aux comités d'éthique responsables à des fins d'examen et d'approbation, conformément aux directives réglementaires nationales.

Dans cette étude, aucun patient ne sera recruté sans consentement éclairé. Tous les formulaires de consentement éclairé qui seront signés par les patients auront deux copies afin que les patients puissent en recevoir une copie.

Détermination de la taille de l'échantillon :

Les tailles d'échantillon de groupe de 120 et 120 atteignent une puissance de 80 % pour détecter la non-infériorité à l'aide d'un test t unilatéral à deux échantillons avec une marge de non-infériorité de -0,4. La véritable différence entre les moyennes est supposée égale à zéro. Le seuil de signification (alpha) du test est de 0,025. Les données sont tirées de populations avec des écarts-types de 1,1 et compte tenu d'un taux d'abandon de 20 %, la taille totale de l'échantillon requis est de 300 patients.

Assurance qualité des données :

CinnaGen Company mène des essais cliniques selon des procédures qui intègrent les principes éthiques de GCP. La collecte de données précises et fiables est assurée par la vérification et le recoupement des eCRF avec les dossiers des patients par des moniteurs cliniques, et la tenue d'un journal de délivrance des médicaments par le centre.

Les coordinateurs CRO et le sponsor assistent aux réunions SIV (Site Initiation Visit). Le protocole et les principes GCP seront examinés par l'investigateur coordinateur de chaque site, et les informations nécessaires pour remplir les formulaires eCRF seront également expliquées.

Le suivi par CRO est effectué dans 30% et 70% du déroulement de l'étude et à la fin de l'étude. Lors des séances de suivi, certains membres du personnel du parrain auditent le processus. Pendant le processus de surveillance, le coordinateur CRO vérifie tous les eCRF et les confirme aux documents sources, et pour les cas requis, le formulaire de requête sera rempli.

La température du réfrigérateur contenant les médicaments est vérifiée et enregistrée par un enregistreur de données qui sera contrôlé régulièrement par l'auditeur.

Le coordinateur du CRO vérifiera les données sur la comptabilité des médicaments et les informations sur le bon moment pour les injections des patients, et le personnel du sponsor les revérifiera.

Après la surveillance, les problèmes sont signalés par le moniteur et l'auditeur aux centres d'essai.

Aveuglant:

Afin d'éviter l'influence de la connaissance du groupe d'intervention sur les résultats de l'étude, les patients et ceux qui évaluent les résultats de l'étude resteront ignorants de l'attribution au liraglutide test ou de référence.

A cet effet, les patients et les soignants seront masqués au traitement attribué en rendant les produits de référence et de test indiscernables par leur apparence. Les médicaments seront fournis sous une forme posologique similaire étiquetée avec un code unique.

Il convient de noter que le personnel du CRO qui saisit les données dans l'eCRF et la base de données ainsi que le personnel de parrainage qui surveille la saisie des données sont en aveugle. L'étude est en double aveugle et les situations qui pourraient justifier de briser le code sont définies dans le protocole et incluent des événements indésirables graves.