Comparación de la eficacia y la seguridad de CinnaGen-liraglutida versus Victoza® en pacientes con diabetes tipo II

El propósito de este estudio es comparar la eficacia y seguridad de la liraglutida producida por la compañía CinnaGen con la liraglutida de Novo Nordisk (Victoza®) en sujetos con diabetes tipo II. Se incluirán en este estudio pacientes con diabetes tipo II tratados con dos hipoglucemiantes orales durante ≥ 3 meses, con edades comprendidas entre 30 y 65 años, HbA1c igual o superior a 7,5 e inferior a 10, e IMC entre 25 y 45. Este estudio es un ensayo clínico de fase III, aleatorizado, de dos brazos, paralelo, doble ciego, con control activo y de no inferioridad. Los pacientes que ingresen al ensayo serán asignados al azar (proporción 1:1) para recibir inyecciones subcutáneas diarias de 1,8 mg de Victoza® o CinnaGen-liraglutida. Las dosis de liraglutida se incrementarán de 0,6 mg/día en la primera semana a 1,2 mg/día en la segunda, tercera y cuarta semanas hasta 1,8 mg/día a partir del comienzo de la quinta semana. Los pacientes continúan recibiendo 1,8 mg/día de liraglutida hasta el final de la semana 26.

Se evaluarán los exámenes físicos y los signos vitales de los pacientes al inicio y en las visitas de las semanas 4, 8, 12 y 26. Los parámetros de laboratorio se evaluarán al inicio del estudio, las semanas 12 y 26. La incidencia de eventos adversos se evaluará con base en los informes de los pacientes, signos vitales, exámenes físicos y pruebas de laboratorio.

Antes del inicio, el ensayo será revisado por la administración de alimentos y medicamentos de Irán. El protocolo, el formulario electrónico de reporte de casos (eCRF), la información para los pacientes y el formulario de consentimiento informado se enviarán a los comités de ética responsables para fines de revisión y aprobación, de acuerdo con las pautas regulatorias nacionales.

En este estudio, ningún paciente será reclutado sin consentimiento informado. Todos los formularios de consentimiento informado que serán firmados por los pacientes tendrán dos copias para que los pacientes puedan recibir una copia del mismo.

Determinación del tamaño de la muestra:

Los tamaños de muestra de grupo de 120 y 120 logran un poder del 80 % para detectar la no inferioridad utilizando una prueba t unilateral de dos muestras con un margen de no inferioridad de -0,4. Se supone que la verdadera diferencia entre las medias es cero. El nivel de significación (alfa) de la prueba es 0,025. Los datos se extraen de poblaciones con desviaciones estándar de 1,1 y considerando una tasa de abandono del 20%, el tamaño total de la muestra requerida es de 300 pacientes.

Aseguramiento de la calidad de los datos:

CinnaGen Company realiza ensayos clínicos de acuerdo con procedimientos que incorporan los principios éticos de GCP. La recopilación de datos precisa y confiable está asegurada mediante la verificación y verificación cruzada de los eCRF con los registros del paciente por parte de los monitores clínicos, y el mantenimiento de un registro de dispensación de medicamentos por parte del centro.

Los coordinadores de CRO y el patrocinador asisten a las reuniones SIV (Visita de iniciación al sitio). El investigador coordinador de cada sitio revisará los principios del protocolo y las BPC, y también se explicará la información necesaria para completar los formularios eCRF.

El seguimiento por CRO se realiza en un 30% y 70% del avance del estudio y al final del estudio. En las sesiones de seguimiento, parte del personal del patrocinador audita el proceso. Durante el proceso de seguimiento, el coordinador de CRO verifica todos los eCRF y los confirma con los documentos de origen, y para los casos requeridos, se completará el formulario de consulta.

La temperatura del refrigerador que contiene los medicamentos se verifica y registra mediante un registrador de datos que el auditor controlará periódicamente.

El coordinador de CRO verificará los datos de contabilidad de medicamentos y la información sobre el momento adecuado para las inyecciones de los pacientes, y el personal del patrocinador vuelve a verificarlo.

Después del monitoreo, el monitor y el auditor informan los problemas a los centros de prueba.

Cegador:

Para evitar la influencia de conocer el grupo de intervención en los resultados del estudio, los pacientes y aquellos que evalúan los resultados del estudio seguirán sin conocer la asignación a liraglutida de prueba o de referencia.

Para este propósito, los pacientes y cuidadores estarán enmascarados al tratamiento asignado haciendo que los productos de referencia y de prueba sean imperceptibles por apariencia. Los medicamentos se proporcionarán en una forma de dosificación similar etiquetada con un código único.

Cabe señalar que el personal de CRO que ingresa datos en el eCRF y la base de datos y también el personal patrocinador que supervisa el ingreso de datos están cegados. El estudio es doble ciego y las situaciones que podrían justificar romper el código se definen en el protocolo e incluyen eventos adversos graves.