Confronto tra efficacia e sicurezza di CinnaGen-liraglutide rispetto a Victoza® in pazienti con diabete di tipo II

Lo scopo di questo studio è confrontare l'efficacia e la sicurezza di liraglutide prodotto dalla società CinnaGen con Novo Nordisk liraglutide (Victoza®) in soggetti con diabete di tipo II. Pazienti con diabete di tipo II trattati con due agenti ipoglicemizzanti orali per ≥ 3 mesi, di età compresa tra 30 e 65 anni, HbA1c uguale o superiore a 7,5 e inferiore a 10 e BMI tra 25 e 45 saranno inclusi in questo studio. Questo studio è uno studio clinico di fase III, randomizzato, a due bracci, parallelo, in doppio cieco, a controllo attivo e di non inferiorità. I pazienti che accedono allo studio verranno assegnati in modo casuale (rapporto 1:1) a ricevere iniezioni sottocutanee da 1,8 mg al giorno di Victoza® o CinnaGen-liraglutide. Le dosi di liraglutide saranno aumentate da 0,6 mg/giorno nella prima settimana a 1,2 mg/giorno nella seconda, terza e quarta settimana fino a 1,8 mg/giorno dall'inizio della quinta settimana. I pazienti continuano a ricevere 1,8 mg/die di liraglutide fino alla fine della 26a settimana.

Gli esami fisici e i segni vitali saranno valutati per i pazienti al basale e alle settimane 4, 8, 12 e 26 visite. I parametri di laboratorio saranno valutati al basale, alla settimana 12 e 26. L'incidenza di eventi avversi sarà valutata sulla base delle segnalazioni dei pazienti, dei segni vitali, degli esami fisici e dei test di laboratorio.

Prima dell'inizio, il processo sarà riesaminato dalla Food and Drug Administration dell'Iran. Il protocollo, il modulo elettronico di segnalazione dei casi (eCRF), le informazioni per i pazienti e il modulo di consenso informato saranno sottoposti ai comitati etici responsabili per la revisione e l'approvazione, secondo le linee guida normative nazionali.

In questo studio, nessun paziente sarà reclutato senza consenso informato. Tutti i moduli di consenso informato che saranno firmati dai pazienti avranno due copie in modo che i pazienti possano riceverne una copia.

Determinazione della dimensione del campione:

Le dimensioni del campione di gruppo di 120 e 120 raggiungono l'80% di potenza per rilevare la non inferiorità utilizzando un test t a due campioni unilaterale con un margine di non inferiorità di -0,4. Si presume che la vera differenza tra le medie sia zero. Il livello di significatività (alfa) del test è 0,025. I dati sono tratti da popolazioni con deviazioni standard di 1,1 e considerando un tasso di abbandono del 20% la dimensione totale del campione richiesta è di 300 pazienti.

Garanzia di qualità dei dati:

CinnaGen Company conduce studi clinici secondo procedure che incorporano i principi etici di GCP. La raccolta dei dati accurata e affidabile è assicurata dalla verifica e dal controllo incrociato delle eCRF con le cartelle cliniche del paziente da parte dei monitor clinici e dal mantenimento di un registro di somministrazione dei farmaci da parte del centro.

I coordinatori CRO e lo sponsor partecipano agli incontri SIV (Site Initiation Visit). Protocollo e principi GCP saranno rivisti coordinando il ricercatore di ciascun sito, e verranno anche spiegate le informazioni necessarie per completare i moduli eCRF.

Il monitoraggio da parte del CRO viene eseguito nel 30% e nel 70% dell'avanzamento dello studio e alla fine dello studio. Nelle sessioni di monitoraggio alcuni membri del personale sponsor controllano il processo. Durante il processo di monitoraggio, il coordinatore CRO controlla tutte le eCRF e le conferma ai documenti di origine e, per i casi richiesti, verrà compilato il modulo di richiesta.

La temperatura del frigorifero contenente i farmaci viene controllata e registrata dal data logger che sarà monitorato regolarmente dall'auditor.

Il coordinatore CRO verificherà i dati sulla responsabilità dei farmaci e le informazioni sul momento giusto per le iniezioni dei pazienti e il personale dello sponsor li ricontrollerà.

Dopo il monitoraggio, i problemi vengono segnalati dal monitor e dall'auditor ai centri di sperimentazione.

Accecante:

Al fine di prevenire l'influenza del gruppo di intervento noto sui risultati dello studio, i pazienti e coloro che valutano i risultati dello studio rimarranno all'oscuro dell'assegnazione al test o al liraglutide di riferimento.

A tale scopo, i pazienti e gli operatori sanitari saranno mascherati al trattamento assegnato facendo riferimento e testando prodotti indistinguibili dall'aspetto. I medicinali saranno forniti in una forma di dosaggio simile etichettata con un codice univoco.

Va notato che il personale CRO che inserisce i dati in eCRF e database e anche il personale sponsor che monitora l'inserimento dei dati è cieco. Lo studio è in doppio cieco e le situazioni che potrebbero giustificare la violazione del codice sono definite nel protocollo e includono eventi avversi gravi.