CinnaGen-liraglutidin tehon ja turvallisuuden vertailu Victoza®:n kanssa potilailla, joilla on tyypin II diabetes

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on verrata CinnaGen-yhtiön tuottaman liraglutidin tehoa ja turvallisuutta Novo Nordisk -liraglutidiin (Victoza®) tyypin II diabetesta sairastavilla henkilöillä. Tyypin II diabetesta sairastavat potilaat, joita hoidetaan kahdella suun kautta otettavalla glukoosia alentavalla lääkkeellä ≥ 3 kuukauden ajan, iältään 30–65 vuotta, HbA1c vähintään 7,5 ja alle 10 ja BMI 25–45, otetaan mukaan tähän tutkimukseen. Tämä tutkimus on vaiheen III, satunnaistettu, kaksikätinen, rinnakkainen, kaksoissokkoutettu, aktiivisesti kontrolloitu ja ei-alempi kliininen tutkimus. Tutkimukseen osallistuvat potilaat jaetaan satunnaisesti (suhde 1:1) saamaan ihonalaisesti 1,8 mg:n päivittäisiä Victoza®- tai CinnaGen-liraglutide-injektioita. Liraglutidiannokset nostetaan 0,6 mg:sta/vrk ensimmäisellä viikolla 1,2 mg:aan/vrk toisella, kolmannella ja neljännellä viikolla 1,8 mg:aan/vrk viidennen viikon alusta alkaen. Potilaat saavat 1,8 mg/vrk liraglutidia 26. viikon loppuun asti.

Potilaiden fyysiset tutkimukset ja elintoiminnot arvioidaan lähtötilanteessa ja viikkojen 4, 8, 12 ja 26 käynnillä. Laboratorioparametrit arvioidaan lähtötilanteessa, viikolla 12 ja 26. Haittavaikutusten ilmaantuvuus arvioidaan potilaiden raporttien, elintoimintojen, fyysisten tutkimusten ja laboratoriotutkimusten perusteella.

Iranin elintarvike- ja lääkeviranomaiset arvioivat oikeudenkäynnin ennen sen aloittamista. Protokolla, sähköinen tapausraporttilomake (eCRF), tiedot potilaille ja tietoinen suostumuslomake toimitetaan eettisille komiteoille, jotka vastaavat tarkastelu- ja hyväksymistarkoituksista kansallisten sääntelyohjeiden mukaisesti.

Tässä tutkimuksessa ketään potilasta ei värvätä ilman tietoista suostumusta. Kaikista tietoon perustuvista suostumuslomakkeista, jotka potilaat allekirjoittavat, on kaksi kopiota, jotta potilaat voivat saada niistä kopion.

Näytteen koon määrittäminen:

Ryhmäotoskoot 120 ja 120 saavuttavat 80 %:n tehon ei-alempiarvoisuuden havaitsemiseksi käyttämällä yksipuolista, kahden näytteen t-testiä, jonka non-inferiority-marginaali on -0,4. Todellisen eron keskiarvojen välillä oletetaan olevan nolla. Testin merkitsevyystaso (alfa) on 0,025. Tiedot on otettu populaatioista, joiden keskihajonnat ovat 1,1, ja kun otetaan huomioon 20 %:n keskeyttämisaste, tarvitaan 300 potilasta.

Tietojen laadunvarmistus:

CinnaGen Company suorittaa kliinisiä tutkimuksia menetelmien mukaisesti, jotka sisältävät GCP:n eettiset periaatteet. Tarkka ja luotettava tiedonkeruu varmistetaan kliinisillä monitoreilla varmentamalla eCRF:t ja vertaamalla niitä potilastietoihin sekä keskuksen ylläpitämällä lääkkeiden annostelupäiväkirjaa.

CRO-koordinaattorit ja sponsorit osallistuvat SIV-kokouksiin (Site Initiation Visit). Protokolla- ja GCP-periaatteet käydään läpi kunkin toimipaikan koordinoivan tutkijan toimesta, ja myös eCRF-lomakkeiden täyttämiseen tarvittavat tiedot selvitetään.

CRO-seuranta suoritetaan 30 % ja 70 % tutkimuksen edistymisestä ja tutkimuksen lopussa. Valvontaistunnoissa osa sponsoreista auditoi prosessia. Valvontaprosessin aikana CRO-koordinaattori tarkistaa kaikki eCRF:t ja vahvistaa ne lähdeasiakirjoihin, ja tarvittaessa täytetään kyselylomake.

Lääkkeet sisältävän jääkaapin lämpötila tarkastetaan ja tallennetaan dataloggerilla, jota tarkastaja valvoo säännöllisesti.

CRO-koordinaattori tarkistaa lääkevastuutiedot ja tiedot potilaiden oikeasta pistosajasta ja sponsorihenkilöstö tarkistaa ne uudelleen.

Valvonnan jälkeen monitori ja auditoija raportoivat ongelmista kokeilukeskuksiin.

Sokeus:

Jotta estetään interventioryhmän tuntemisen vaikutus tutkimustuloksiin, potilaat ja tutkimustuloksia arvioivat eivät ole tietoisia testi- tai referenssiliraglutidille allokoinnista.

Tätä tarkoitusta varten potilaat ja omaishoitajat peitetään määrättyyn hoitoon tekemällä vertailu- ja testituotteet ulkonäön perusteella havaittamattomiksi. Lääkkeet toimitetaan samanlaisessa annostusmuodossa, jossa on yksilöllinen koodi.

On huomattava, että CRO:n henkilöstö, joka syöttää tietoja eCRF:ään ja tietokantaan, sekä sponsorihenkilöstö, joka valvoo tietojen syöttöä, on sokea. Tutkimus on kaksoissokkoutettu, ja tilanteet, jotka saattavat oikeuttaa koodin rikkomisen, määritellään protokollassa ja sisältävät vakavia haittatapahtumia.