晚期实体瘤患者口服 TP-0184 的首次人体研究
2023年11月13日 更新者：Sumitomo Pharma America, Inc.
对晚期实体瘤患者每周一次口服 TP-0184 进行为期 4 周的 I 期、首次人体、开放标签、剂量递增、安全性、药代动力学和药效学研究
TP-0184 是 ALK2 或 ACRV1 激酶的有效抑制剂，由于激活突变或上调上游信号通路，ALK2 或 ACRV1 激酶是一种组成型活性丝氨酸/苏氨酸受体激酶。
这是一项 1 期、开放标签、剂量递增、安全性、药代动力学和药效学研究，目的是确定每周一次口服 TP-0184 的最大耐受剂量 (MTD) 和剂量限制毒性 (DLT)晚期实体瘤患者持续 4 周。
研究概览
详细说明
主要目标：
• 确定晚期实体瘤患者口服 TP-0184 的最大耐受剂量 (MTD) 和剂量限制毒性 (DLT)，每周一次，持续 4 周，剂量范围内。
次要目标：
- 建立口服 TP-0184 的药代动力学
- 通过客观放射学评估观察患者是否有任何 TP-0184 抗肿瘤活性的证据
- 研究TP-0184疗法的药效学
- 为 TP-0184 的未来研究建立推荐的第 2 阶段剂量 (RP2D)
研究类型
介入性
注册 (实际的)
24
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Arizona
-
Scottsdale、Arizona、美国、85258
- Honor Health
-
-
Georgia
-
Atlanta、Georgia、美国、30342
- Northside Hospital
-
-
Kansas
-
Kansas City、Kansas、美国、66160
- University of Kansas Medical Center Research Institute
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02215
- Massachusetts General Hospital MGH
-
-
Texas
-
Dallas、Texas、美国、75390-9179
- University of Texas Southwestern UTSW
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 经组织学确诊为晚期转移性或进行性实体瘤
- 对已知为其病情提供临床益处的既定疗法难以接受或不能耐受。
- 按照修改后的 RECIST v1.1 概述，具有一个或多个可测量或可评估的肿瘤
- 东部肿瘤合作组 (ECOG)（世界卫生组织 [WHO]）的表现≤1
- 预期寿命≥3个月
- 年满 18 岁
- 妊娠试验呈阴性（如果是有生育能力的女性）
具有可接受的肝功能：
- 胆红素≤1.5 倍正常上限 (ULN)
- 天冬氨酸转氨酶 (AST/SGOT)、丙氨酸转氨酶 (ALT/SGPT) 和碱性磷酸酶≤2.5x 正常值上限 (ULN) *如果存在肝转移，则允许≤5x ULN。
- 具有可接受的肾功能：计算的肌酐清除率≥ 30 mL/min
具有可接受的血液学状态：
- 粒细胞≥1500个/mm3
- 血小板计数≥100,000 (plt/mm3)
- 血红蛋白≥8 g/dL（患者可能在 TP-0184 首次给药后 2 周内未接受过输血）
具有可接受的凝血状态：
- 凝血酶原时间 (PT) 在 1.5 倍正常范围内
- 活化部分凝血活酶时间 (aPTT) 在 1.5 倍正常范围内
- 无法生育或同意使用适当的避孕方法。 性活跃的患者及其伴侣必须在进入研究之前和参与研究期间至少 3 个月（男性）和 6 个月（女性）使用有效的避孕方法（激素或屏障避孕方法；或禁欲） ) 最后一次研究药物剂量后。 如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。
- 在任何研究相关程序之前，已阅读并签署机构审查委员会 (IRB) 批准的知情同意书 (ICF)。 （如果患者重新筛选参与研究或协议修正案改变了正在进行的患者的护理，则必须签署新的 ICF。）
排除标准：
- 充血性心力衰竭 (CHF) 病史；在第 1 周期第 1 天之前的过去 6 个月内患有心脏病、心肌梗塞；第 1 周期第 1 天前 14 天内，超声心动图 (ECHO) 左心室射血分数 (LVEF) <45%、不稳定心律失常或心电图 (ECG) 缺血证据
- 男性的校正 QT 间期（使用 Fridericia 的校正公式）(QTcF) >450 毫秒，女性 >470 毫秒
- 患有需要抗惊厥治疗的癫痫症
- 在过去 2 周内存在有症状的中枢神经系统转移性疾病或需要局部治疗（例如放疗、手术或增加类固醇剂量）的疾病
- 患有严重的慢性阻塞性肺病并伴有低氧血症（定义为呼吸室内空气的静息 O2 饱和度≤90%）
- 在第 1 周期第 1 天之前的 2 周内接受过除诊断性手术以外的大手术
- 患有活动性、不受控制的细菌、病毒或真菌感染，需要全身治疗
- 怀孕或哺乳
- 在进入研究之前的 28 天或 5 个半衰期（以先到者为准）（亚硝基脲或丝裂霉素 C 为 6 周）内接受过放疗、手术、化疗或研究性治疗
- 不愿意或不能遵守本协议中要求的程序
- 已知感染人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎或丙型肝炎。具有目前不活跃的慢性肝炎病史的患者符合条件。
- 患有严重的非恶性疾病（例如，肾积水、肝功能衰竭或其他病症），研究者和/或申办者认为这些疾病可能会影响方案目标
- 目前正在接受任何其他调查代理
- 对类似结构的化合物、生物制剂或制剂表现出过敏反应
- 对胃肠道进行过重大手术，可能会影响吸收或可能导致短肠综合征并因吸收不良而导致腹泻
- 在基线时患有血色素沉着症或转铁蛋白饱和度 (TS) >50%（男性）或 >45%（女性），或在研究期间通过定期铁板监测发现
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：单臂TP-0184
每周一次口服 TP-0184
|
每周口服一次，持续 4 周
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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剂量限制性毒性 (DLT) 和治疗紧急不良事件的发生率
大体时间：第 1 - 28 天
|
DLT 定义为在第 1 周期内观察到的以下任何事件，无论研究者归属如何，除非有明确的替代解释：
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第 1 - 28 天
|
|
确定最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：20个月
|
如果一名患者经历了 DLT，最多三名额外患者将接受该剂量水平的治疗。
如果在扩展的六名患者队列中未观察到额外的 DLT，则将在三名患者的新队列中增加剂量。
如果给定剂量水平的两名或更多患者在第一个周期期间经历 DLT，则将超过 MTD，并且总共有多达六名患者将在下一个较低的剂量水平下接受治疗。
如果 6 名患者中有 0 名或 1 名在之前的较低剂量水平下经历 DLT，则该剂量将被宣布为 MTD。
|
20个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
推荐的 TP-0184 2 期剂量
大体时间：23个月
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为 TP-0184 的未来研究建立推荐的 2 期剂量 (RP2D)，将审查 MTD 数据
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23个月
|
|
确定 TP-0184 的抗肿瘤活性
大体时间：20个月
|
将进行客观放射学评估，以通过修改后的 RECIST 标准确定抗肿瘤活性
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20个月
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Greg Pennock, MD、Sumitomo Pharma America, Inc.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年7月10日
初级完成 (实际的)
2021年3月8日
研究完成 (实际的)
2021年3月8日
研究注册日期
首次提交
2018年2月5日
首先提交符合 QC 标准的
2018年2月5日
首次发布 (实际的)
2018年2月12日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年11月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年11月13日
最后验证
2023年11月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
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