Första i människa-studie av oral TP-0184 hos patienter med avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

1. Ha en histologiskt bekräftad diagnos av avancerad metastaserande eller progressiv solid tumör
2. Vara refraktär mot, eller intolerant mot, etablerad terapi som är känd för att ge klinisk nytta för deras tillstånd.
3. Ha en eller flera tumörer mätbara eller utvärderbara enligt beskrivningen av modifierad RECIST v1.1
4. Ha en prestation för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (World Health Organization [WHO]) på ≤1
5. Ha en förväntad livslängd ≥3 månader
6. Vara ≥18 år
7. Har ett negativt graviditetstest (om kvinna i fertil ålder)

8. Ha acceptabel leverfunktion:

   1. Bilirubin ≤1,5x övre normalgräns (ULN)
   2. Aspartataminotransferas (AST/SGOT), alaninaminotransferas (ALT/SGPT) och alkaliskt fosfatas ≤2,5x övre normalgräns (ULN) *Om levermetastaser förekommer är ≤5x ULN tillåtet.
9. Ha acceptabel njurfunktion: Beräknat kreatininclearance ≥ 30 ml/min

10. Ha acceptabel hematologisk status:

    1. Granulocyt ≥1500 celler/mm3
    2. Trombocytantal ≥100 000 (plt/mm3)
    3. Hemoglobin ≥8 g/dL (patienter kanske inte har fått tidigare transfusioner inom 2 veckor efter den första dosen av TP-0184)

11. Ha acceptabel koagulationsstatus:

    1. Protrombintid (PT) inom 1,5x normala gränser
    2. Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) inom 1,5x normala gränser
12. Var ickefertil eller gå med på att använda en adekvat preventivmetod. Sexuellt aktiva patienter och deras partner måste använda en effektiv preventivmetod (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; eller abstinens) före studiestart och under hela studiedeltagandet och i minst 3 månader (män) och 6 månader (kvinnor) ) efter den sista studieläkemedelsdosen. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare.
13. Har läst och undertecknat den institutionella granskningsnämnden (IRB)-godkända informerat samtycke (ICF) innan någon studierelaterad procedur. (I händelse av att patienten screenas på nytt för deltagande i studien eller en ändring av protokollet ändrar vården av en pågående patient, måste en ny ICF undertecknas.)

Exklusions kriterier:

1. Historik av kongestiv hjärtsvikt (CHF); hjärtsjukdom, hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna före cykel 1 dag 1; vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) <45 % genom ekokardiogram (ECHO), instabil arytmi eller tecken på ischemi på elektrokardiogram (EKG) inom 14 dagar före cykel 1 Dag 1
2. Ha ett korrigerat QT-intervall (med Fridericias korrigeringsformel) (QTcF) på >450 msek hos män och >470 msek hos kvinnor
3. Har en anfallssjukdom som kräver antikonvulsiv behandling
4. Förekomst av symtomatisk metastaserande sjukdom eller sjukdom i centrala nervsystemet som kräver lokal terapi såsom strålbehandling, kirurgi eller ökande dos av steroider inom de senaste 2 veckorna
5. Har allvarlig kronisk obstruktiv lungsjukdom med hypoxemi (definierad som vilande O2-mättnad på ≤90 % andningsrumsluft)
6. Har genomgått en större operation, annat än diagnostisk kirurgi, inom 2 veckor före cykel 1 Dag 1
7. Har aktiva, okontrollerade bakteriella, virus- eller svampinfektioner som kräver systemisk terapi
8. Är gravid eller ammar
9. Fick behandling med strålbehandling, kirurgi, kemoterapi eller undersökningsterapi inom 28 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilket som inträffar först, före studiestart (6 veckor för nitrosoureas eller Mitomycin C)
10. Är ovilliga eller oförmögna att följa de förfaranden som krävs i detta protokoll
11. Har känt infektion med humant immunbristvirus (HIV), hepatit B eller hepatit C. Patienter med en historia av kronisk hepatit som för närvarande inte är aktiv är berättigade.
12. Har en allvarlig icke-malign sjukdom (t.ex. hydronefros, leversvikt eller andra tillstånd) som kan äventyra protokollets mål enligt utredaren och/eller sponsorn
13. Tar för närvarande emot någon annan undersökningsagent
14. Har uppvisat allergiska reaktioner mot en liknande strukturell förening, biologiskt agens eller formulering
15. Har genomgått betydande operationer i mag-tarmkanalen som kan försämra absorptionen eller som kan resultera i korttarmssyndrom med diarré på grund av malabsorption
16. Har hemokromatos eller en transferrinmättnad (TS) >50 % hos män eller >45 % hos kvinnor vid baslinjen eller noteras under studien via schemalagd övervakning av järnpaneler