Première étude chez l'homme du TP-0184 oral chez des patients atteints de tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

1. Avoir un diagnostic histologiquement confirmé de tumeur solide avancée métastatique ou progressive
2. Être réfractaire ou intolérant à un traitement établi connu pour apporter un bénéfice clinique à son état.
3. Avoir une ou plusieurs tumeurs mesurables ou évaluables comme indiqué par RECIST modifié v1.1
4. Avoir une performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (Organisation mondiale de la santé [OMS]) ≤1
5. Avoir une espérance de vie ≥3 mois
6. Avoir ≥18 ans
7. Avoir un test de grossesse négatif (si femme en âge de procréer)

8. Avoir une fonction hépatique acceptable :

   1. Bilirubine ≤ 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN)
   2. Aspartate aminotransférase (AST/SGOT), alanine aminotransférase (ALT/SGPT) et phosphatase alcaline ≤2,5x la limite supérieure de la normale (LSN) *Si des métastases hépatiques sont présentes, alors ≤5x LSN est autorisé.
9. Avoir une fonction rénale acceptable : Clairance de la créatinine calculée ≥ 30 mL/min

10. Avoir un statut hématologique acceptable :

    1. Granulocytes ≥1500 cellules/mm3
    2. Numération plaquettaire ≥100 000 (plt/mm3)
    3. Hémoglobine ≥8 g/dL (les patients peuvent ne pas avoir reçu de transfusions antérieures dans les 2 semaines suivant la première dose de TP-0184)

11. Avoir un état de coagulation acceptable :

    1. Temps de prothrombine (TP) dans les limites normales de 1,5 x
    2. Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) dans les limites normales de 1,5 x
12. Être non fertile ou accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate. Les patientes sexuellement actives et leurs partenaires doivent utiliser une méthode de contraception efficace (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; ou abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude et pendant au moins 3 mois (hommes) et 6 mois (femmes). ) après la dernière dose du médicament à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
13. Avoir lu et signé le formulaire de consentement éclairé (ICF) approuvé par l'Institutional Review Board (IRB) avant toute procédure liée à l'étude. (Dans le cas où le patient est re-dépisté pour participer à l'étude ou si un amendement au protocole modifie les soins d'un patient en cours, un nouveau CIF doit être signé.)

Critère d'exclusion:

1. Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive (ICC) ; maladie cardiaque, infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois précédant le cycle 1 jour 1 ; fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 45 % par échocardiogramme (ECHO), arythmie instable ou preuve d'ischémie à l'électrocardiogramme (ECG) dans les 14 jours précédant le cycle 1 Jour 1
2. Avoir un intervalle QT corrigé (en utilisant la formule de correction de Fridericia) (QTcF) > 450 msec chez les hommes et > 470 msec chez les femmes
3. Avoir un trouble convulsif nécessitant un traitement anticonvulsivant
4. Présence d'une maladie métastatique symptomatique du système nerveux central ou d'une maladie nécessitant un traitement local tel que la radiothérapie, la chirurgie ou l'augmentation de la dose de stéroïdes au cours des 2 semaines précédentes
5. Avoir une maladie pulmonaire obstructive chronique sévère avec hypoxémie (définie comme une saturation en O2 au repos de ≤ 90 % d'air ambiant respiratoire)
6. Avoir subi une intervention chirurgicale majeure, autre qu'une intervention chirurgicale diagnostique, dans les 2 semaines précédant le cycle 1 Jour 1
7. Avoir des infections bactériennes, virales ou fongiques actives et non contrôlées, nécessitant un traitement systémique
8. êtes enceinte ou allaitez
9. A reçu un traitement par radiothérapie, chirurgie, chimiothérapie ou thérapie expérimentale dans les 28 jours ou 5 demi-vies, selon la première éventualité, avant l'entrée à l'étude (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C)
10. Ne veulent pas ou ne peuvent pas se conformer aux procédures requises dans ce protocole
11. Avoir une infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite B ou l'hépatite C. Les patients ayant des antécédents d'hépatite chronique qui n'est actuellement pas active sont éligibles.
12. Avoir une maladie grave non maligne (par exemple, hydronéphrose, insuffisance hépatique ou autres conditions) qui pourrait compromettre les objectifs du protocole de l'avis de l'investigateur et/ou du promoteur
13. Recevez actuellement tout autre agent expérimental
14. Avoir présenté des réactions allergiques à un composé structurel, un agent biologique ou une formulation similaire
15. Avoir subi une intervention chirurgicale importante du tractus gastro-intestinal qui pourrait nuire à l'absorption ou qui pourrait entraîner un syndrome de l'intestin court avec diarrhée due à la malabsorption
16. Avoir une hémochromatose ou une saturation de la transferrine (TS)> 50% chez les hommes ou> 45% chez les femmes au départ ou noté au cours de l'étude via une surveillance programmée du panel de fer