進行性固形腫瘍患者を対象とした経口TP-0184の初ヒト臨床試験
2023年11月13日 更新者：Sumitomo Pharma America, Inc.
進行性固形腫瘍患者に週1回、4週間にわたって投与される経口TP-0184の第I相、ファーストインヒト、非盲検、用量漸増、安全性、薬物動態および薬力学試験
TP-0184 は、ALK2 または ACRV1 キナーゼ、活性化突然変異または上流シグナル伝達経路の上方制御により構成的に活性化されるセリン/スレオニン受容体キナーゼの強力な阻害剤です。
これは第 1 相、非盲検、用量漸増、安全性、薬物動態、薬力学に関する研究であり、週 1 回経口投与される TP-0184 の最大耐用量 (MTD) と用量制限毒性 (DLT) を決定することを目的としています。進行性固形腫瘍患者に4週間投与。
調査の概要
詳細な説明
第一目的：
• 進行性固形腫瘍患者において、ある用量範囲にわたって週 1 回、4 週間にわたって経口投与された TP-0184 の最大耐用量 (MTD) および用量制限毒性 (DLT) を決定する。
二次的な目的:
- 経口投与されたTP-0184の薬物動態を確立する
- 客観的なX線検査によるTP-0184の抗腫瘍活性の証拠について患者を観察するため
- TP-0184療法の薬力学を研究する
- TP-0184 を用いた将来の研究のための推奨フェーズ 2 用量 (RP2D) を確立するため
研究の種類
介入
入学 (実際)
24
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Scottsdale、Arizona、アメリカ、85258
- Honor Health
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30342
- Northside Hospital
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Kansas
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Kansas City、Kansas、アメリカ、66160
- University of Kansas Medical Center Research Institute
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Massachusetts General Hospital MGH
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Texas
-
Dallas、Texas、アメリカ、75390-9179
- University of Texas Southwestern UTSW
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 組織学的に進行性転移性または進行性固形腫瘍と診断されている
- 自分の症状に臨床上の利益をもたらすことが知られている確立された治療法に抵抗性がある、または耐えられない。
- 修正された RECIST v1.1 で概説されているように、測定または評価可能な腫瘍が 1 つ以上ある
- 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) (世界保健機関 [WHO]) のパフォーマンスが 1 以下である
- 余命が3か月以上ある
- 18歳以上であること
- 妊娠検査薬が陰性である（妊娠可能な女性の場合）
肝機能が許容範囲内である:
- ビリルビン ≤1.5x 正常上限 (ULN)
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST/SGOT)、アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT/SGPT)、およびアルカリホスファターゼ 正常値の上限 (ULN) ≤2.5x *肝転移がある場合は、≤5x ULN が許容されます。
- 許容可能な腎機能がある: 計算上のクレアチニン クリアランス ≥ 30 mL/min
許容可能な血液学的状態を有する:
- 顆粒球 ≥1500 細胞/mm3
- 血小板数 ≥100,000 (plt/mm3)
- ヘモグロビン ≥8 g/dL (患者は、TP-0184 の初回投与から 2 週間以内に以前に輸血を受けていない可能性があります)
許容可能な凝固状態がある:
- プロトロンビン時間 (PT) が正常限度の 1.5 倍以内
- 活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) が正常限度の 1.5 倍以内
- 不妊症であるか、適切な避妊方法を使用することに同意している。 性的に活動的な患者とそのパートナーは、研究参加前および研究参加期間中、少なくとも3か月（男性）および6か月（女性）効果的な避妊方法（ホルモンまたはバリアによる避妊法、または禁欲）を使用しなければなりません。 ）最後の治験薬投与後。 この研究の参加中に女性が妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。
- 研究関連の手順を行う前に、治験審査委員会 (IRB) が承認したインフォームドコンセントフォーム (ICF) を読み、署名していること。 （患者が研究参加のために再スクリーニングされる場合、または治験実施計画書の修正により進行中の患者のケアが変更される場合は、新しい ICF に署名する必要があります。）
除外基準:
- うっ血性心不全（CHF）の病歴;サイクル1の1日目前の過去6か月以内に心疾患、心筋梗塞を患っている。心エコー図（ECHO）による左心室駆出率（LVEF）<45%、不安定な不整脈、または心電図（ECG）上の虚血の証拠がサイクル1の1日目の前14日以内に存在する
- 補正されたQT間隔（フリデリシアの補正式を使用）（QTcF）が男性で450ミリ秒以上、女性で470ミリ秒以上である
- 抗けいれん剤治療を必要とする発作障害がある
- 過去2週間以内に症候性の中枢神経系転移性疾患、または放射線療法、手術、またはステロイドの増量などの局所療法を必要とする疾患の存在
- 低酸素血症を伴う重度の慢性閉塞性肺疾患を患っている（室内空気を呼吸している安静時酸素飽和度が90％以下と定義される）
- -サイクル1の1日目の前2週間以内に診断手術以外の大手術を受けたことがある
- 制御されていない活動性の細菌、ウイルス、または真菌感染症があり、全身療法が必要な場合
- 妊娠中または授乳中である
- -治験参加前、28日または5半減期のいずれか早い方以内に放射線療法、手術、化学療法、または治験療法による治療を受けた（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）
- この議定書で要求される手順に従う気がない、または従うことができない
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎、またはC型肝炎への感染が既知である。現在活動性ではない慢性肝炎の病歴がある患者が対象となる。
- -治験責任医師および/または治験依頼者の意見において、プロトコルの目的を損なう可能性がある重篤な非悪性疾患（例、水腎症、肝不全、またはその他の状態）を患っている
- 現在他の治験薬の投与を受けている
- 類似の構造化合物、生物学的薬剤、または製剤に対してアレルギー反応を示したことがある
- 吸収を損なう可能性がある、または吸収不良による下痢を伴う短腸症候群を引き起こす可能性がある胃腸管に対する大規模な手術を受けている
- -ベースライン時にヘモクロマトーシスまたはトランスフェリン飽和度（TS）が男性で50％を超えるか、女性で45％を超えるか、または計画された鉄パネルモニタリングを通じて研究中に指摘された
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：シングルアーム TP-0184
TP-0184の経口投与による週一回の投与量
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週1回、4週間経口投与
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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用量制限毒性（DLT）および治療により緊急に発生した有害事象の発生率
時間枠：1日目～28日目
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DLT は、明確な代替説明がない限り、研究者の帰属に関係なく、サイクル 1 内で観察された以下のイベントのいずれかとして定義されます。
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1日目～28日目
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最大耐用量 (MTD) を決定する
時間枠：20ヶ月
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患者が DLT を経験した場合、最大 3 人の追加患者がその用量レベルで治療されます。
拡張された6人の患者コホートで追加のDLTが観察されない場合、3人の患者からなる新しいコホートで用量が増加します。
所定の用量レベルで 2 人以上の患者が最初のサイクル中に DLT を経験した場合、MTD を超えているため、合計で最大 6 人の患者が次に低い用量レベルで治療されます。
患者 6 人中 0 人または 1 人が、この以前のより低い用量レベルで DLT を経験した場合、この用量が MTD と宣言されます。
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20ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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TP-0184 のフェーズ 2 推奨用量
時間枠：23ヶ月
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TP-0184 を用いた将来の研究のための推奨フェーズ 2 用量 (RP2D) を確立するには、MTD データが検討される必要があります。
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23ヶ月
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TP-0184の抗腫瘍活性を測定する
時間枠：20ヶ月
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修正されたRECIST基準により抗腫瘍活性を決定するために実施される客観的なX線検査評価
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20ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Greg Pennock, MD、Sumitomo Pharma America, Inc.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年7月10日
一次修了 (実際)
2021年3月8日
研究の完了 (実際)
2021年3月8日
試験登録日
最初に提出
2018年2月5日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年2月5日
最初の投稿 (実際)
2018年2月12日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年11月14日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年11月13日
最終確認日
2023年11月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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