Eerste studie bij mensen van oraal TP-0184 bij patiënten met vergevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. Heb een histologisch bevestigde diagnose van gevorderde metastatische of progressieve vaste tumor
2. Ongevoelig zijn voor, of intolerant zijn voor, gevestigde therapie waarvan bekend is dat deze klinisch voordeel biedt voor hun aandoening.
3. Laat een of meer tumoren meetbaar of evalueerbaar zijn, zoals uiteengezet in de gewijzigde RECIST v1.1
4. Een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (Wereldgezondheidsorganisatie [WHO]) prestatie hebben van ≤1
5. Een levensverwachting hebben van ≥3 maanden
6. Wees ≥18 jaar oud
7. Een negatieve zwangerschapstest hebben (indien vrouw in de vruchtbare leeftijd)

8. Een acceptabele leverfunctie hebben:

   1. Bilirubine ≤1,5x bovengrens van normaal (ULN)
   2. Aspartaataminotransferase (AST/SGOT), alanineaminotransferase (ALT/SGPT) en alkalische fosfatase ≤2,5x bovengrens van normaal (ULN) *Als er levermetastasen aanwezig zijn, is ≤5x ULN toegestaan.
9. Een aanvaardbare nierfunctie hebben: berekende creatinineklaring ≥ 30 ml/min

10. Een aanvaardbare hematologische status hebben:

    1. Granulocyt ≥1500 cellen/mm3
    2. Aantal bloedplaatjes ≥100.000 (plt/mm3)
    3. Hemoglobine ≥8 g/dL (Patiënten hebben mogelijk geen eerdere transfusies ontvangen binnen 2 weken na de eerste dosis TP-0184)

11. Een aanvaardbare stollingsstatus hebben:

    1. Protrombinetijd (PT) binnen 1,5x de normale limieten
    2. Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) binnen 1,5x de normale limieten
12. Niet-vruchtbaar zijn of akkoord gaan met het gebruik van een adequate anticonceptiemethode. Seksueel actieve patiënten en hun partners moeten een effectieve anticonceptiemethode gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; of onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende ten minste 3 maanden (mannen) en 6 maanden (vrouwen). ) na de laatste dosis studiegeneesmiddel. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.
13. Het door de Institutional Review Board (IRB) goedgekeurde formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) hebben gelezen en ondertekend voorafgaand aan een studiegerelateerde procedure. (In het geval dat de patiënt opnieuw wordt gescreend voor deelname aan het onderzoek of een wijziging van het protocol de zorg voor een lopende patiënt verandert, moet een nieuwe ICF worden ondertekend.)

Uitsluitingscriteria:

1. Geschiedenis van congestief hartfalen (CHF); hartziekte, myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden voorafgaand aan Cyclus 1 Dag 1; linkerventrikelejectiefractie (LVEF) <45% op echocardiogram (ECHO), onstabiele aritmie of bewijs van ischemie op elektrocardiogram (ECG) binnen 14 dagen voorafgaand aan cyclus 1 Dag 1
2. Een gecorrigeerd QT-interval hebben (met behulp van de correctieformule van Fridericia) (QTcF) van >450 msec bij mannen en >470 msec bij vrouwen
3. Een epileptische aandoening hebben die anticonvulsieve therapie vereist
4. Aanwezigheid van symptomatische gemetastaseerde ziekte van het centrale zenuwstelsel of ziekte die lokale therapie vereist, zoals radiotherapie, chirurgie of toenemende dosis steroïden binnen de voorafgaande 2 weken
5. Een ernstige chronische obstructieve longziekte met hypoxemie hebben (gedefinieerd als O2-verzadiging in rust van ≤90% ademruimtelucht)
6. Een grote operatie hebben ondergaan, anders dan diagnostische chirurgie, binnen 2 weken voorafgaand aan cyclus 1 dag 1
7. Actieve, ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfecties hebben die systemische therapie vereisen
8. Zwanger bent of borstvoeding geeft
9. Kreeg een behandeling met bestralingstherapie, chirurgie, chemotherapie of onderzoekstherapie binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, voorafgaand aan deelname aan de studie (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C)
10. Niet bereid of niet in staat zijn om te voldoen aan de procedures vereist in dit protocol
11. Een bekende infectie hebben met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B of hepatitis C. Patiënten met een voorgeschiedenis van chronische hepatitis die momenteel niet actief is, komen in aanmerking.
12. Een ernstige, niet-kwaadaardige ziekte hebben (bijv. hydronefrose, leverfalen of andere aandoeningen) die volgens de onderzoeker en/of de sponsor de doelstellingen van het protocol in gevaar kunnen brengen
13. Ontvangt momenteel een andere onderzoeksagent
14. Allergische reacties hebben vertoond op een vergelijkbare structurele verbinding, biologisch middel of formulering
15. Een ingrijpende operatie aan het maagdarmkanaal hebben ondergaan die de absorptie zou kunnen belemmeren of die zou kunnen leiden tot het kortedarmsyndroom met diarree als gevolg van malabsorptie
16. Heb hemochromatose of een transferrineverzadiging (TS)> 50% bij mannen of> 45% bij vrouwen bij baseline of opgemerkt tijdens de studie via geplande ijzeren paneelmonitoring